advertências
incluído como parte da secção precauções.
precauções
aumento da mortalidade, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e tromboembolismo
- em ensaios clínicos controlados com doentes com DRC, comparando objectivos de hemoglobina mais elevados (13 – 14 g/dL) com objectivos mais baixos (9 – 11.,3 g / dL), PROCRIT e outros Aees aumentaram o risco de morte, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva, trombose do acesso vascular hemoclássico e outros acontecimentos tromboembólicos nos grupos alvo mais elevados.a utilização de Aees para atingir um nível de hemoglobina superior a 11 g/dL aumenta o risco de reacções cardiovasculares adversas graves e não demonstrou proporcionar benefícios adicionais . Tome precaução em doentes com doença cardiovascular coexistente e acidente vascular cerebral ., Os doentes com DRC e uma resposta insuficiente à hemoglobina à terapêutica com AEE podem ter um risco ainda maior de reacções cardiovasculares e mortalidade do que os outros doentes. Uma taxa de aumento da hemoglobina superior a 1 g/dL durante 2 semanas pode contribuir para estes riscos.em ensaios clínicos controlados em doentes com cancro, PROCRIT e outros Aees aumentaram os riscos de morte e reacções cardiovasculares adversas graves. Estas reacções adversas incluíram enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral.,em ensaios clínicos controlados, os AEE aumentaram o risco de morte em doentes submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária (CABG) e o risco de trombose venosa profunda (TVP) em doentes submetidos a procedimentos ortopédicos.a concepção e os resultados globais dos 3 grandes ensaios que comparam objectivos de hemoglobina superiores e inferiores são apresentados na Tabela 1.,
Tabela 1: estudo Randomizado ControlledTrials Mostrando Adversos Cardiovasculares Resultados em Pacientes Com DRC
Pacientes Com Doença Renal Crônica
Normais de Hematócrito Study (NHS):UM estudo randomizado, estudo aberto de 1265 pacientes com chronickidney doença em diálise, com evidências documentadas de insuficiência cardíaca failureor doença isquêmica do coração foi concebido para testar a hipótese de que um highertarget hematócrito (Hct) resultaria em melhores resultados em comparação com um lowertarget Hct., Neste estudo, os doentes foram aleatorizados para tratamento com epoetina alfa tendo como objectivo atingir uma hemoglobina de manutenção de 14 ± 1 g/dL ou 10 ± 1 g/dL. A trial foi interrompida precocemente com resultados adversos de segurança de uma mortalidade mais elevada no grupo-alvo hematócrito elevado. Observou-se uma mortalidade mais elevada (35% vs. 29%) para os doentes aleatorizados para uma hemoglobina alvo de 14 g/dL do que para os doentes randomizados para uma hemoglobina alvo de 10 g/dL. Para a mortalidade por todas as causas, a HR = 1, 27; IC 95% (1, 04, 1, 54); p = 0, 018., A incidência de enfarte do miocárdio não fatal, trombose do acesso vascular e outros acontecimentos trombóticos também foi mais elevada no grupo aleatorizado para uma hemoglobina alvo de 14 g/dL.
CORO: UM estudo randomizado, prospectivo, experimental, 1432 pacientes com anemia devido à doença renal crónica (que não foram submetidos a diálise, e que não haviam receivedepoetin alfa terapia foram randomizados para epoetina alfa tratamento de segmentação amaintenance níveis de concentração de hemoglobina de um de 13,5 g/dL ou 11,3 g/dL. A trial foi interrompida precocemente com resultados adversos de segurança., Um grande cardiovascularevent (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por congestiveheart falha) ocorreu em 125 dos 715 pacientes (18%) no higherhemoglobin grupo, em comparação com 97 do 717 pacientes (14%) no lowerhemoglobin grupo .tratamento
: um ensaio prospectivo, randomizado, em dupla ocultação,controlado com placebo, com 4038 doentes com: DRC não dialisados (eGFR de 20-60 ml/min), anemia (níveis de hemoglobina ≤ 11 g/dL) e diabetes tipo 2, os doentes foram aleatorizados para receberem ou o tratamento com darbepoetina alfa ou um placebo correspondente., Os doentes do grupo Placebo também receberam darbepoetina alfa quando os seus níveis de hemoglobina eram inferiores a 9 g/dL. O julgamento objectivos foram todemonstrate o benefício de darbepoetina alfa tratamento da anemia para um targethemoglobin nível de 13 g/dL, quando comparado a um “placebo” do grupo, por reducingthe ocorrência de qualquer um dos dois objectivos primários: (1) um compositecardiovascular ponto de extremidade de mortalidade por todas as causas ou uma determinada cardiovascularevent (isquemia miocárdica, CHF, MI, e CVA) ou (2) um composto renal endpointof mortalidade por todas as causas ou a progressão para doença renal terminal., O overallrisks para cada um dos dois principais pontos de extremidade (o sistema circulatório composto eos renal composto) não foram reduzidas com a darbepoetina alfa tratamento (seeTable 1), mas o risco de avc aumentou quase duas vezes maior em thedarbepoetin alfa-grupo tratado versus grupo placebo: anualizada curso rate2.1% vs. 1,1%, respectivamente, RH 1.92; IC 95%: 1,38, 2.68; p < 0.001. Therelative risco de acidente vascular cerebral foi particularmente elevado em pacientes com antecedentes de acidente vascular cerebral:anualizada de acidente vascular cerebral taxa de 5,2% em darbepoetina alfa-grupo tratado e de 1,9% no grupo placebo, RH 3.,07; 95% IC: 1, 44, 6, 54. Além disso, entre os sujeitos tratados com darbepoetina alfa com antecedentes de cancro, registaram-se mais mortes devido a todas as caules e mais mortes relacionadas com o cancro, em comparação com o grupo de controlo.doentes com cancro ocorreu um aumento da incidência de reacções tromboembólicas, algumas graves e com risco de vida, em doentes com cancro tratados com Aees.,
num estudo aleatorizado,controlado com placebo (Estudo 1 na Tabela 2 ) de 939 mulheres com cancro da mama metastático em quimioterapia, doentes receberam semanalmente epoetina alfa ou placebo durante um ano. Este estudo foi concebido para mostrar que a sobrevivência era superior quando a epoetina alfa foi administrada para prevenir anemia (manter os níveis de hemoglobina entre 12 e 14 g/dL orhematocrit entre 36% e 42%). Este estudo foi interrompido prematuramente quando os resultados interim demonstraram uma mortalidade mais elevada aos 4 meses (8, 7% vs. 3, 4%) e uma taxa mais elevada de reacções trombóticas fatais (1, 1% vs. 0.,2%) nos primeiros 4 meses do estudo entre doentes tratados com epoetina alfa. Com base onKaplan-Meier estimativas, no momento do estudo rescisão, a 12 meses survivalwas inferior a epoetina alfa do grupo do que no grupo placebo (70% versus 76%; HR1.37, 95% CI: 1.07, de 1,75; p = 0,012).foi demonstrado um aumento da incidência de trombose profunda (TVP) em doentes a receber epoetina alfa sob a forma de procedimentos Cirurgicos ortopédicos ., Num estudo controlado e arandomizado, 680 doentes adultos, não submetidos a anticoagulação profilática e a cirurgia da coluna vertebral, foram randomizados para 4 doses de 600 unidades/kg de epoetina alfa (7, 14 e 21 dias antes da cirurgia e do dia da cirurgia) e para o tratamento padrão de cuidados (SOC) (n = 340) ou para o tratamento com treatmentalona (n = 340). Foi observada uma incidência mais elevada de TVP, determinada por imagiologia por fluxo de cor ou por sintomas clínicos no grupo de epoetina alfa(16 doentes) em comparação com o grupo SOC (7 doentes)., Além dos 23 doentes com TVP incluídos na análise primária, 19 doentes (n = 680) experimentaram 1 outro acontecimento trombovascular (TVT) cada um(12 no grupo da epoetina alfa e 7 no grupo SOC). Recomenda-se fortemente a profilaxia da trombose profunda quando os AEE são utilizados para a redução das transfusões de glóbulos vermelhos alogénicos em doentes cirúrgicos .foi observado um aumento da mortalidade num estudo aleatorizado, controlado com placebo, de PROCRIT em doentes adultos submetidos a cirurgia de bypass da artéria coronária (7 mortes em 126 doentes tratados com toPROCRIT randomizado versus nenhuma morte em 56 doentes a receber placebo)., Quatro destas mortes ocorreram durante o período de administração do fármaco em estudo e todas as 4 mortes estavam associadas a acontecimentos trombóticos.
Programa de prescrição e distribuição do PROCRIT em doentes com cancro
a fim de prescrever e / ordispense PROCRIT a doentes com cancro e anemia devido à mielossupressão, os médicos prescritores e os hospitais devem inscrever-se e cumprir os requisitos do programa de oncologia da ESAAPPRISE. Para se inscrever, visite www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 for further assistance., Além disso, antes de cada novo procedimento de PROCRIT em doentes com cancro, os prescritores e os doentes devem acusar por escrito a recepção de uma discussão sobre os riscos de PROCRIT.
aumento da mortalidade e/ou aumento do risco de progressão ou recorrência tumoral em doentes com cancro
Aees resultou numa diminuição do controlo locoregional/sobrevivência livre de progressão e / ou sobrevivência global (seeTable 2)., Estes resultados foram observados em estudos com doentes com cancro avançado da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia (estudos 5 e 6), em doentes com cancro da mama metastizado (Estudo 1) ou neoplasia linfóide (Estudo 2), e em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas ou neoplasias malignas malignas malignas não submetidas a quimioterapia ou radioterapia (estudos 7 e 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl
Study/Tumor/(n) Hemoglobin Target Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*) Primary Efficacy Outcome Adverse Outcome for ESA-containing Arm Chemotherapy Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939) 12-14 g/dL 12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL 12-month overall survival Decreased 12-month survival Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344 13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F) 11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL Proportion of patients achieving a hemoglobin response Decreased overall survival Study 3 Early breast cancer (n = 733) 12.5-13 g/dL 13.1 g/dL; 12.5, 13.,Estudo 4 cancro do colo do útero (n = 114) 2-14 g/dL
2, 7 g/dL
recidiva e sobrevivência global anos sem recidiva e sobrevivência global
estudo 4 cancro do colo do útero (n = 114) 2-14 g / dL
12, 7 g / dL; 12, 1, 13.,3 g/dL
livre de Progressão e sobrevida global e locoregional de controle Diminuição de 3 anos livre de progressão e sobrevida global e locoregional de controle Radioterapia Sozinho Estudo 5 câncer de Cabeça e pescoço (n = 351) ≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F) Não disponível Locoregional sobrevivência livre de progressão Diminuição de 5 anos locoregional livre de progressão e sobrevida global Estudo 6 câncer de Cabeça e pescoço (n = 522) 14-15.,5 g/dL Não disponível Locoregional controle de doenças Diminuição locoregional controle de doenças Sem Quimioterapia ou Radioterapia Estudo de 7 de células Não-pequenas de câncer de pulmão (n = 70) 12 a 14 g/dL Não disponível Qualidade de vida Diminuição da sobrevida global Estudo 8 Não-mielóide malignidade (n = 989) 12 a 13 g/dL de 10,6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL RBC transfusões Diminuição da sobrevida global *Q1= percentil 25
Q3= 75º percentilDiminuição da Sobrevida Global
O estudo 1 foi descrito na seção anterior . A mortalidade aos 4 meses (8, 7% vs. 3, 4%) foi significativamente mais elevada no braço da epoetina alfa., A causa de morte mais comum atribuída pelo investigador nos primeiros 4 meses foi a progressão da doença; 28 de 41 mortes no braço da epoetina alfa e 13 de 16 mortes no braço do placebo foram atribuídas à progressão da doença. O tempo até à progressão tumoral avaliado pelo investigador não foi diferente entre os dois grupos. A sobrevivência aos 12 meses foi significativamente baixa no braço da epoetina alfa (70% vs. 76%; HR 1, 37, 95% IC: 1, 07, 1, 75; p = 0, 012).o estudo 2 foi aleatorizado, em dupla ocultação (darbepoetinalfa vs. placebo) realizado em 344 doentes anémicos com doença maligna linfóide que receberam quimioterapia., Com um seguimento médio de 29 meses, no geral mortalityrates foram significativamente maiores entre os pacientes randomizados para darbepoetina alfaas em comparação com o placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).o estudo 7 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação(epoetina alfa vs. placebo), no qual os doentes com cancro do pulmão de células não pequenas avançadas a receber apenas radioterapia paliativa ou sem terapêutica activa foram tratados com epoetina alfa para atingir e manter os níveis de hemoglobina entre 12 e 14g/dL., Após uma análise interina de 70 doentes (300 doentes acumulados planeados), observou-se uma diferença significativa na sobrevivência a favor dos doentes no braço de flacebo do estudo (sobrevivência mediana 63 vs. 129 dias; HR1, 84; p = 0, 04).o estudo 8 foi aleatorizado, em dupla ocultação (darbepoetinalfa vs. placebo) em 989 doentes anémicos com doença maligna activa, que não receberam nem planearam receber quimioterapia ou radioterapia. Não houve evidência de uma redução estatisticamente significativa na proporção de pacientes recebendo transfusões de glóbulos vermelhos., A mediana de sobrevida foi menor no darbepoetinalfa grupo de tratamento do que no grupo placebo (8 meses vs. 10.8 meses; HR 1.30,95% CI: 1.07, 1.57).
Diminuição da Sobrevivência livre de Progressão E Sobrevida Global
o Estudo 3 foi um estudo randomizado, aberto, controlado,design fatorial de estudo em que a darbepoetina alfa foi administrado a preventanemia em 733 mulheres que recebem neo-adjuvante do tratamento de câncer de mama. Foi realizada uma análise de finalanálise após um seguimento mediano de aproximadamente 3 anos. A taxa de sobrevivência ao 3º ano foi mais baixa (86% vs. 90%; HR 1, 42; IC 95%: 0, 93, 2.,Em comparação com o braço controlo, a taxa de sobrevivência sem recidiva de 3 anos foi inferior (72% vs. 78%; HR 1, 33, 95% IC:0, 99, 1, 79) na darbepoetina alfa.o estudo 4 foi um estudo aleatorizado, aberto e controlado, que envolveu 114 de um planeado 460 doentes com cancro do colo do útero a receber tratamento por radioterapia e radioterapia. Os doentes foram aleatorizados para receber epoetina alfato mantendo a hemoglobina entre 12 e 14 g/dL ou o Suporte de transfusão de eritrócitos conforme necessário., O estudo foi terminado prematuramente devido a um aumento das reacções adversas tromboembólicas em doentes tratados com epoetina alfa em comparação com o tocontrol (19% vs. 9%). Tanto as recorrências locais (21% vs. 20%) como o aumento das distantrecurências (12% vs. 7%) foram mais frequentes nos doentes tratados com epoetina alfa, em comparação com o controlo. A sobrevivência sem progressão aos 3 anos foi mais baixa no grupo tratado com teepoetin alfa em comparação com o controlo (59% vs. 62%; HR 1, 06, 95% IC:0, 58, 1, 91). A sobrevivência global aos 3 anos foi mais baixa no grupo tratado com epoetina alfa em comparação com o grupo controlo (61% vs. 71%; HR 1, 28, 95% IC: 0, 68, 2, 42).,
O estudo 5 foi um estudo aleatorizado, controlado com placebo,em 351 doentes com cancro do pescoço e da cabeça em que a epoetina beta ou placebo foram administrados a hemoglobinas alvo deachieve ≥ 14 e ≥ 15 g / dL para mulheres e homens, respectivamente. Locoregional sobrevivência livre de progressão foi significativamente shorterin pacientes que receberam epoetina beta (HR 1.62, IC 95%: 1,22, o que 2.14; p = 0.0008), com medianas de 406 dias e 745 dias no epoetina beta e braço placebo,respectivamente. A sobrevivência global foi significativamente mais Curta nos doentes a receber o epaoetin beta (HR 1, 39, 95% IC: 1, 05, 1, 84; p = 0, 02).,
Diminuição Locoregional de Controle
Estudo 6 foi um estudo randomizado, aberto, controlado studyconducted em 522 pacientes com primário carcinoma de células escamosas da cabeça andneck recebendo radioterapia isoladamente (sem quimioterapia) que foram randomizados para receber darbepoetina alfa para manter os níveis de hemoglobina de 14 a 15,5 g/dL ou nodarbepoetin alfa. Uma análise preliminar realizada em 484 pacientes demonstratedthat locoregional controle em 5 anos foi significativamente menor no patientsreceiving darbepoetina alfa (RR 1.44, 95% CI: 1.06, a 1,96; p = 0,02)., O Overallsurvival foi mais curto nos doentes que receberam darbepoetina alfa (RR 1, 28; 95% IC:0, 98; 1, 68; p = 0, 08).PROCRIT está contra-indicado em doentes com hipertensão não controlada. Após o início e a titulação do PROCRIT, aproximadamente 25% dos doentes em diálise necessitaram de início ou de aumentos na terapêutica anti-hipertensiva; foram notificadas encefalopatia hipertensiva e convulsões em doentes com DRC a receber PROCRIT.
controlar adequadamente a hipertensão antes do início e durante o tratamento com PROCRIT., Reduzir ou suspender o PROCRIT caso a pressão arterial seja difícil de controlar. Recomenda-se aos doentes a importância do cumprimento da terapêutica anti-hipertensiva e das restrições dietéticas .
convulsões
PROCRIT aumenta o risco de convulsões em doentes com DRC. Durante os primeiros meses após o início do PROCRIT, os doentes monitorizam de perto os sintomas neurológicos premonitórios. Aconselha os doentes a contactarem o seu médico de saúde para as crises de novo início, os sintomas premonitórios mudam na frequência das crises.,
falta ou perda de Resposta da hemoglobina ao PROCRIT
por falta ou perda de Resposta da hemoglobina ao PROCRIT,iniciar uma busca por factores causadores (por exemplo, deficiência de ferro, infecção,inflamação, hemorragia). Se forem excluídas causas típicas de falta ou perda de hemoglobinreesposta, avalie AEP .na ausência de AEP, siga as recomendações posológicas para o tratamento de pacientes com uma resposta insuficiente de hemoglobina à terapêutica com PROCRIT .,Aplasia eritróide pura
casos de AEP e de severeanemia, com ou sem outras citopenias que surgem após o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes da eritropoetina, foram notificados em patientstreated com PROCRIT. Esta tem sido notificada predominantemente em doentes com a administração subcutânea de Aees CKDreceiving. Foi também notificada AEP em doentes a receber Aees para anemia relacionada com o tratamento da hepatite C (an indicação para a qual o PROCRIT não está aprovado).,se desenvolver anemia grave e baixa contagem de reticulócitos durante o tratamento com PROCRIT, suspender o PROCRIT e avaliar os doentes para neutralizarem os anticorpos à eritropoietina. ContactJanssen, LP at 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) para efectuar testes de detecção e neutralização de anticorpos. Suspender permanentemente os doentes com PROCRIT que desenvolvam AEP após o tratamento com PROCRIT ou outros fármacos proteicos da tropoietina. Não mude os doentes para outros Aees.,com PROCRIT podem ocorrer reacções alérgicas graves,incluindo reacções anafilácticas, angioedema, broncospasmo, erupção cutânea e urticária. Suspender imediata e permanentemente o procedimento e administrar terapêutica apropriada se ocorrer uma reacção alérgica oranafiláctica grave.
albumina (humana)
PROCRIT contém albumina, aderivativa do sangue humano . Com base no rastreio eficaz dos dadores e nos processos de fabrico de produtos, transporta um risco extremamente remoto para a transmissão de doenças virais., Um risco teórico de transmissão da doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) também é considerado extremamente remoto. Nunca foram identificados casos de transmissão de doenças virais ou de DCJ para a albumina.
a gestão da diálise
os doentes podem necessitar de ajustes nas suas receitas de diálise após o início do PROCRIT.Os doentes em tratamento com PROCRIT podem necessitar de um aumento da anticoagulação com heparina para prevenir a coagulação do circuito extracorporal durante a hemodiálise.
monitorização laboratorial
avalie a saturação da transferrina e a ferritina sérica antes e durante o tratamento com PROCRIT., Administersupplemental iron therapy quando a ferritina sérica é inferior a 100 mcg/L ou quando a saturação da serumtransferrina é inferior a 20% .A maioria dos doentes com DRC necessitará de ferro suplementar durante a terapêutica com AEE. Após o início da terapia e após cada ajuste de dose, monitore a hemoglobina semanalmente até que o nível de hemoglobina seja estável e suficiente para minimizar a necessidade de transfusão de glóbulos vermelhos.
Informação do aconselhamento do doente
Ver Guia de medicação.antes do tratamento, informe os doentes sobre os riscos e benefícios do PROCRIT.,informe os doentes com cancro que devem assinar o formulário de reconhecimento do prestador de cuidados de saúde antes do início de cada curso de tratamento com o PROCRIT e que os prestadores de cuidados de saúde devem inscrever-se e cumprir o programa de oncologia da AEE para prescrever o PROCRIT.informe os doentes:
- para ler o Guia da medicação.aumento do risco de mortalidade, reacções cardiovasculares graves, reacções tromboembólicas, acidente vascular cerebral e progressão tumoral .,para ser submetido a uma monitorização regular da pressão arterial, adira ao regime anti-hipertensor prescrito e siga as restrições dietéticas recomendadas.para contactar o seu prestador de cuidados de saúde para detectar novos sintomas neurológicos ou alterações na frequência de crises.da necessidade de realizar análises laboratoriais regulares à hemoglobina.os riscos estão associados ao álcool benzílico em recém-nascidos, lactentes, mulheres grávidas e mães lactantes .
instrua os doentes que auto-administram PROCRIT da importância de seguir as instruções de Utilização.,perigos da reutilização de agulhas, seringas ou porções não utilizadas de frascos para injectáveis de dose única.eliminação adequada das seringas, agulhas e frascos para injectáveis não utilizados e do recipiente completo.carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade, carcinogenicidade, potencial carcinogénico do procrit não foi avaliado.,
Mutagenicidade
PROCRIT não foi mutagênico orclastogenic sob as condições testadas: PROCRIT foi negativo nos in vitro bacterialreverse ensaio de mutação (teste de Ames), em ” in vitro em células de mamíferos genemutation ensaio (o hypoxanthine-guanina phosphoribosyl transferase locus), in vitro de aberração cromossômica ensaio em células de mamíferos, e na in vivo em micronúcleo de rato ensaio.,
diminuição Da Fertilidade
Quando administrado intravenouslyto ratos machos e fêmeas antes e durante o acasalamento e as fêmeas através de eleinício de implantação (até gestacional dia 7; dosagem interrompido antes de eleinício de organogénese), doses de 100 e 500 Unidades/kg/dia de PROCRITcaused ligeiros aumentos na pré-implantação de perda pós-implantação perda anddecreases na incidência de viver fetos. Não é claro se estes efeitos reflectem um efeito doprograma no ambiente uterino ou no concepto.,Este nível de dose em animais de 100 unidades / kg / dia aproxima-se da dose inicial clínica recomendada, dependendo da indicação do tratamento do doente, mas pode ser inferior à dose clínica em doentes cujas doses foram ajustadas.
utilização em populações específicas
gravidez
os frascos para injectáveis multidose estãoformulados com álcool benzílico. Não administrar PROCRIT a mulheres grávidas a partir de frascos para injectáveis de multidose,ou PROCRIT a partir de frascos para injectáveis de dose única misturados com álcool benzílico bacteriostático salino contendo álcool benzílico. Quando for necessária terapêutica com PROCRIT durante a gravidez, utilize uma formulação sem álcool benzílico .,não existem estudos adequados e bem controlados de PROCRIT durante a gravidez. Existem dados limitados sobre a utilização de PROCRIT em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução e desenvolvimento de toxicidade animal, ocorreram efeitos fetais adversos quando ratos fêmeas grávidas receberamep alfa com doses aproximadas das doses iniciais clínicas recomendadas.As formulações de dose única de PROCRIT só devem ser utilizadas durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.,existem notificações de pelo menos 33 mulheres grávidas com anemia em monoterapia ou anemia associada a renaldisease grave e outras patologias hematológicas que receberam PROCRIT. Foram notificados poli-hidramnios e restrição do crescimento intra-uterino em mulheres com doença renal crónica, que está associada a um risco aumentado para estes resultados adversos na gravidez. Houve 1 criança nascida com pectus excavatum e hipospadia após exposição durante o primeiro trimestre., Devido ao número limitado de gravidezes expostas e a múltiplos factores de confusão (tais como condições maternas subjacentes, outros medicamentos maternos e calendário gestacional da exposição), estes relatórios de casos e estudos publicados não estimam de forma fiável a frequência ou ausência de resultados adversos.quando ratos saudáveis receberam procrit em doses de 100 unidades / kg / dia durante o acasalamento e durante o início da gravidez(a dose parou antes da organogénese), verificaram – se aumentos ligeiros das perdas pré e pós-implantação e uma diminuição nos livefetos., Este nível de dose em animais de 100 unidades/kg/dia pode aproximar-se da dose inicial pré-clínica recomendada, dependendo da indicação de tratamento. Ratos e coelhos grávidas saudáveis receberam doses intravenosas até 500 mg/kg / dia de PROCRIT apenas durante a organogénese, não foram observados efeitos teratogénicos na descendência.quando ratos grávidas saudáveis receberam PROCRIT em doses de 500 unidades/kg / dia no final da gravidez (após o período de organogénese),a descendência teve um número reduzido de vértebras caudais e atrasos no crescimento .,os frascos multidose de PROCRIT são formulados com benzilalcohol. Não administrar PROCRIT a uma mulher em aleitamento a partir de frascos para injectáveis de multidose ou PROCRIT a partir de frascos para injectáveis de dose única misturados com solução salina bacteriostática contendo álcool benzílico. Quando a terapêutica com PROCRIT é necessária em mulheres a amamentar, utilize a formulação sem álcool abenzílico .não se sabe se PROCRIT é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando o PROCRIT de frascos de dose única é administrado a uma ama.,
Utilização Pediátrica
Os frascos multidose são formulados com álcool benzílico.Não administrar PROCRIT de frascos multidose, ou PROCRIT a partir de um único dosevials misturado com bacteriostático salina contendo álcool benzílico, para neonatesor crianças. Quando for necessária terapêutica com PROCRIT em recém-nascidos e lactentes, utilizar uma formulação sem álcool abenzílico .o álcool benzílico tem sido associado a infecções graves e à morte, particularmente em doentes pediátricos., O “ofegante síndrome,”(caracterizada por depressão do sistema nervoso central, acidose metabólica,respirações ofegantes, e altos níveis de álcool benzílico e o seu metabolitesfound no sangue e na urina) tem sido associado com álcool benzílico doses > 99 mg/kg/dia em recém-nascidos e de baixo peso ao nascer recém-nascidos. Sintomas adicionais podem incluir deterioração neurológica gradual, convulsões, hemorragia intracraniana, anomalias hematológicas, ruptura da pele, falha hepática e renal, hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular.,apesar de as doses terapêuticas normais deste produto proporcionarem quantidades substanciais de álcool benzílico substancialmente inferiores às notificadas em associação com a “síndrome de gasping”, desconhece-se a quantidade mínima de álcool benzílico que pode ocorrer toxicidade. Os infantes prematuros e de baixa natalidade, bem como os doentes que recebem doses elevadas, podem ter maior probabilidade de desenvolver toxicidade. Os profissionais que administram este e outros medicamentos contendo álcool benzílico devem considerar a carga metabólica diária combinada do álcool benzílico a partir de todos os créditos.,
doentes pediátricos em diálise
PROCRIT está indicado em doentes pediátricos, com idades compreendidas entre os 1 meses e os 16 anos, para o tratamento da anemia associada à requisição da CKD. A segurança e eficácia em doentes pediátricos menos de 1 mês de oldh não foram estabelecidas .os dados de segurança destes estudos são semelhantes aos obtidos nos estudos de PROCRIT em doentes adultos com DRC .
doentes com cancro pediátrico em quimioterapia
PROCRIT está indicado em doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 18 anos para o tratamento da anemia devido à quimioterapia mielossupressora concomitante.,Foi estabelecida a segurança e eficácia em doentes pediátricos com menos de 5 anos de idade havenot . Os dados de segurança destes estudos são semelhantes aos obtidos a partir dos estudos de PROCRIT em adultos com cancro .
Pacientes Pediátricos Com Infecção pelo HIV Receber Zidovudina
Publicado literatura tem relatado o uso de PROCRIT in20 zidovudina-tratada, a anemia, pacientes pediátricos com infecção pelo HIV, as idades 8months a 17 anos, tratados com 50 a 400 Unidades/kg, por via subcutânea, orintravenously 2 a 3 vezes por semana., Foram observados aumentos nos níveis de hemoglobina e nas contagens de reticulócitos e diminuições ou eliminação das transfusões de glóbulos vermelhos.
Farmacocinética Em Neonatos
Limitado dados de farmacocinética a partir de um estudo de 7 de prematuridade,muito baixo peso ao nascer recém-nascidos e 10 adultos saudáveis dado intravenouserythropoietin sugeriu que a distribuição do volume foi de aproximadamente 1,5 a 2times maior em recém nascidos prematuros do que em adultos saudáveis, e clearancewas cerca de 3 vezes maior que em recém nascidos prematuros do que nos healthyadults.,
uso Geriátrico
dos 4553 doentes que receberam PROCRIT nos 6 estudos para o tratamento da anemia devido à DRC não fazer diálise, 2726 (60%)tinham idade igual ou superior a 65 anos, enquanto 1418 (31%) tinham 75 anos e mais. Dos 757 doentes tratados com PROCRIT nos 3 estudos de doentes com DRC em diálise, 361(47%) tinham idade igual ou superior a 65 anos, enquanto 100 (13%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre os doentes geriátricos e os doentes jovens., A selecção da Dose e o ajuste para um doente idoso devem ser individualizados para atingir e manter a hemoglobina alvo .
entre 778 doentes incluídos nos 3 estudos clínicos do procrocrit para o tratamento da anemia devido a quimioterapia concomitante, 419received PROCRIT e 359 receberam placebo. Dos 419 que receberam PROCRIT, 247 (59%) tinham 65 anos ou mais, enquanto 78 (19%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças totais de segurança ou eficácia entre os doentes com Geriatria e os doentes mais jovens., Os requisitos de dose para PROCRIT em doentes geriátricos e jovens nos 3 estudos foram semelhantes.
entre 1731 doentes incluídos nos 6 estudos clínicos deprocrit para redução das transfusões de glóbulos vermelhos alogénicos em doentes submetidos a cirurgia electiva, 1085 receberam PROCRIT e 646 receberam placebo ou tratamento padrão de tratamento. Dos 1085 doentes que receberam PROCRIT, 582 (54%) tinham idade igual ou superior a 65 anos, enquanto 245 (23%) tinham 75 anos e mais. Não foram observadas diferenças globais em termos de segurança ou eficácia entre os doentes idosos e os doentes jovens., Os requisitos de dose para o PROCRIT em doentes geriátricos e jovens no âmbito dos 4 estudos, utilizando o esquema posológico de 3 vezes por semana e 2 estudos utilizando o esquema posológico semanal, foram semelhantes.