introdução

Osteosarcoma (OSA) é o tumor ósseo primário mais comum observado em cães. Outros tumores ósseos (condrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, tumores metastáticos) são possíveis, mas muito menos frequentes. OSA mais comumente ocorre em cães de meia idade, embora haja uma pequena população de cães que irá desenvolvê-lo em uma idade jovem de 1-2 anos de idade. A causa deste câncer é desconhecida, mas claramente parece haver um componente genético., As raças mais afetadas são Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Scottish deerhound e Rottweiler. Outras causas propostas incluem lesões microscópicas aos ossos em cães jovens em crescimento, implantes metálicos, e trauma.

OSA ocorre mais comumente dentro do raio distal, seguido pelo úmero proximal, fémur distal e tíbia proximal. No entanto, este cancro pode desenvolver-se em qualquer osso., Em cães, OSA é caracterizada pelo crescimento destrutivo do tumor primário, a presença de propagação microscópica em até 90% dos casos no momento do diagnóstico, e um curso agressivo de progressão da doença com metástases para os pulmões em menos de 1 ano em cães não tratados.os sinais clínicos mais comuns associados à OSA são dor, inchaço e claudicação., A área afetada é normalmente bastante simples de localizar no exame físico e diagnóstico em seguida, é feita através de radiografias (raios-X) do osso em questão, que normalmente mostram um padrão de destruição óssea (osteólise), crescimento ósseo anormal (osteoproliferation), e, em alguns casos, a fratura de um osso.

em muitos casos, um diagnóstico presuntivo é feito com base no aspecto radiográfico (raio-X) da lesão, combinado com a história do paciente e sinalização. Uma vez que um diagnóstico preliminar é feito / suspeito, certos testes de triagem são recomendados para se certificar de que o paciente é de outra forma saudável e para descartar a presença de metástases mensuráveis (presente em 10-15% dos pacientes no momento da apresentação). Radiografias torácicas de três vistas são o teste mais usado para metástases pulmonares., Com a crescente disponibilidade de tomografia computadorizada( CT), esta abordagem de imagem mais avançada está ganhando popularidade, particularmente por sua sensibilidade aumentada na detecção de pequenas lesões metastáticas que podem ser perdidas com radiografias. O ultrassom Abdominal é ocasionalmente usado como parte da triagem de rotina, mas não é considerado um teste “obrigatório” dada a baixa chance para a OSA para metastizar para órgãos abdominais. Radiografias de pesquisa podem ser úteis, pois há uma probabilidade de 8% de metástases ósseas., Recomenda-se uma análise sanguínea básica para garantir que o doente é saudável e um bom candidato ao tratamento. Em última análise, o diagnóstico definitivo requer histopatologia (biópsia), que pode ser obtida através de uma pequena biópsia óssea ou, em alguns casos, uma agulha fina aspira citologia. No entanto, na maioria dos casos já fizemos um diagnóstico presuntivo de OSA sem biópsia e muitas vezes avançar com o tratamento, especialmente porque um conhecimento do diagnóstico não altera as opções de tratamento para o tumor local, que na maioria dos casos irá permitir a confirmação do diagnóstico.,

tratamento

terapia local definitiva para controlar o Tumor primário

cirurgia

margem larga remoção de tumor cirúrgico é indicado como o tratamento inicial da OSA, e é considerado o padrão ouro. Como a maioria dos Osos estão localizados no esqueleto apendicular (também conhecido como os “ossos longos” dos membros), amputação completa dos membros é tipicamente recomendada. Em certos casos, uma cirurgia poupadora de membros pode ser possível, onde apenas a porção afetada do osso é removida e reconstruída com outro osso (aloenxerto) ou espaçador de Metais (endoprostese)., Este tipo de cirurgia é geralmente reservado para pacientes com OSA afetando o raio distal e está associado com uma alta taxa de complicações pós-operatórias (falha do implante, infecção, e crescimento tumoral). Uma opção não-cirúrgica poupadora de membros também está disponível usando terapia de radiação, chamada radiocirurgia estereotática, e isso pode ser usado para a OSA em qualquer local (veja abaixo para mais informações). Assim, neste ponto, a amputação tende a prevalecer como a recomendação superior, mesmo para tumores do raio distal., Cães com doença neurológica grave, e possivelmente doença ortopédica, pode não ser considerado bons candidatos para a amputação, mas a maioria dos pacientes recuperar rapidamente e passar a viver uma vida normal em 3 pernas. Se o tumor está localizado em um dos “ossos planos” do esqueleto axial, como a mandíbula (mandíbula, maxila), crânio, costela, escápula, ou vértebras, então um tipo diferente de cirurgia é recomendado.

Estereotaxia de Radioterapia (também conhecido como SRT, Radiocirurgia estereotáxica/SRS, Cyberknife)

Estereotaxia radioterapia envolve a aplicação precisa de vários feixes de radiação destinadas partir de diferentes ângulos, a fim de entregar uma alta dose de radiação para um determinado tumor alvo, poupando os tecidos circundantes (como a pele). Em alguns casos, como o Cyberknife, este tratamento pode ser dado por um sistema de entrega robótico., Pequenos estudos avaliando o uso de radioterapia estereotáxica seguida de quimioterapia têm mostrado resultados semelhantes aos obtidos com amputação e quimioterapia. As complicações da radioterapia estereotáxica incluem fractura da necrose óssea induzida pela radiação e crescimento tumoral.

terapia sistémica para prevenir metástases

quimioterapia convencional

os melhores resultados para cães com OSA até à data foram para aqueles submetidos a amputação seguida de quimioterapia. Vários protocolos de quimioterapia foram avaliados. Existem dois estudos que sugerem que os melhores resultados são alcançados com um protocolo constituído por 6 doses de carboplatina, administradas sob a forma de injecções intravenosas de 3 em 3 semanas., Outros protocolos comumente usados incluem um curso de 4 doses de carboplatina, carboplatina alternada e doxorrubicina (3 doses de cada), ou doxorrubicina isolada (5 doses cada 2-3 semanas). Os efeitos secundários com estes protocolos de quimioterapia são tipicamente previsíveis, controláveis e ocorrem com uma frequência bastante baixa, pelo que a qualidade de vida dos doentes submetidos a quimioterapia é considerada excelente.

imunoterapia

existe actualmente uma imunoterapia – vacina Canina Osteosarcoma – Vector Listeria vivo (COV-LLV) – que obteve autorização condicional da USDA para utilização em cães com OSA., Esta vacina foi concebida para ser administrada em doentes que foram submetidos a amputação seguida de quimioterapia e é administrada sob a forma de perfusão intravenosa de 3 em 3 semanas até 3 tratamentos. O produto consiste de uma estirpe viva e atenuada modificada de listeria que se destina a ativar e redirecionar as células do próprio sistema imunológico do paciente (células-T citotóxicas) para atacar as células tumorais, mesmo após a remoção das bactérias., Dados de um pequeno ensaio clínico em cães pertencentes ao cliente com OSA sugeriu que a imunoterapia pode ser capaz de atrasar ou prevenir a doença metastática e, assim, prolongar a sobrevivência global em cães com OSA. A investigação sobre a segurança e eficácia do produto em grupos maiores de cães pertencentes ao cliente está em curso. Outros grupos também estão estudando imunoterapias semelhantes com o objetivo de treinar o próprio sistema imunológico do paciente para atacar as células OSA, visando proteínas específicas na superfície das células tumorais. Os resultados estão pendentes.,

Cuidados Paliativos

Para cães cujos proprietários eleito não prosseguir terapia definitiva e, ao invés de priorizar os cuidados paliativos, medidas gerais para melhorar o conforto do paciente pode incluir analgésicos como o tramadol, gabapentina, e amantadine, não-esteróides anti-inflamatórios (Aines), tais como carprofeno, deracoxib, ou piroxicam, e abordagens alternativas como a acupuntura. A radioterapia também pode ser usada em um ambiente paliativo, tipicamente administrado em doses globais mais baixas do que as usadas para radioterapia estereotáxica., Os protocolos disponíveis incluem a administração de 2 tratamentos sequenciais nos dias anteriores ou uma vez por semana para 3-4 sessões. A grande maioria dos cães irá derivar algum benefício analgésico da radiação dentro das primeiras 1-2 semanas, mas tipicamente apenas por um período de alguns meses. Muitas vezes pacientes submetidos a radioterapia também são dados bifosfonatos, que são medicamentos de “enchimento ósseo” administrados como infusões IV e destinados a reduzir a destruição óssea e dor.,

prognóstico

o tempo de sobrevivência médio para cães submetidos a remoção cirúrgica de tumor ou radioterapia estereotásica seguida de quimioterapia convencional para a OSA é de aproximadamente 10-12 meses, com uma taxa de sobrevivência de 1 ano próxima de 50%. A taxa de sobrevivência de 2 anos para cães submetidos a cirurgia e quimioterapia varia de 15-25%, dependendo do estudo referenciado., Cães que passam por radiação paliativa / bifosfonatos ± quimioterapia tipicamente desfrutar de sobrevivência no intervalo de 4-8 meses, enquanto cães que não passam por terapia específica para o câncer normalmente são eutanasiados humanamente devido a dor descontrolada dentro de 1-2 meses de diagnóstico.existem outros factores de prognóstico negativos que incluem aumento do peso corporal (cães de raça gigante), aumento da fosfatase alcalina (ALP – measure of bone destruction no serum chemistry screen), aumento do número de glóbulos brancos e localização proximal do úmero., Os cães com tumores surgindo na mandíbula, ulna e metacarpos/metatarsals/dígitos tendem a ter sobrevivências mais longas. Com a crescente quantidade de pesquisa sendo dedicada às imunoterapias adjuvantes, o objetivo dos oncologistas veterinários tornou-se aumentar a percentagem de sobreviventes de longo prazo, garantindo ao mesmo tempo que cada paciente mantém uma excelente qualidade de vida durante e após a terapia. Certamente, temos mais para aprender e há muito espaço para melhorar os resultados dos pacientes. O tempo dirá qual é a melhor combinação de terapia local e sistémica para esta doença.,Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Avaliação dos resultados e dos factores de prognóstico para os cães que vivem mais de um ano após o diagnóstico de osteosarcoma: 90 casos (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014; 245: 1141-1146.Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Resultados de cães submetidos a amputação de membros, satisfação do proprietário com procedimentos de amputação de membros, e percepção do proprietário sobre a adaptação pós-cirúrgica: 64 casos (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015; 247: 786-792.Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Prognostic importance of alkaline phosphatase activity in serum from dogs with appendicular osteosarcoma: 75 cases (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998; 213: 1002-1006.

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