O TP53 é um gene que faz com que a célula para produzir tumor de proteína (p53) ; um importante fator de transcrição e supressor de tumor. P53 é conhecido como o” guardião do genoma”, pois ajuda na regulação do ciclo celular e atua como um supressor do tumor.o gene TP53 humano está localizado no 17º cromossoma e foi identificado por Arnold Levine, William Old e David Lane em 1979., A primeira sugestão de que o p53 existia foi devido a uma investigação feita sobre o vírus símio 40 (SV40). O vírus SV40 foi infectado em ratos, atingiu uma proteína desconhecida e deu origem a células cancerígenas. A proteína em questão foi identificada como p53.

o nome p53 foi originalmente dado a esta proteína, pois foi observado que pesava 53 kilo Dalton (kDa) quando analisado através de uma técnica chamada SDS-PAGE. No entanto, desde então ficou demonstrado que são apenas 43.,7 kDa e o peso mais elevado observado na técnica de SDS-PAGE foi devido a resíduos de prolina que impediram a migração da proteína.

TP53 e o ciclo celular

estudos recentes demonstraram que a p53 está envolvida no controlo do ciclo celular, na indução de apoptose e na protecção das células contra mutações prejudiciais. Quando o ADN é mutado por mutagéneos como a radiação ultravioleta (UV), o p53 liga-se e estimula a produção de p21. A proteína p21 liga-se ainda mais à proteína estimuladora da divisão celular (cdk2), impedindo a célula de prosseguir para a próxima fase da divisão celular.,

Uma vez interrompido o ciclo celular, p53 pode ativar a transcrição de outros genes responsáveis pela reparação do DNA. Se o ADN danificado puder ser reparado, então as proteínas envolvidas na reparação do ADN serão transcritas e, uma vez reparado, a célula continuará a progredir no ciclo celular. No entanto, se o ADN estiver muito danificado, então a morte celular programada será induzida. Alguns dos genes-alvo envolvidos no crescimento celular, reparação e morte são Bax, Apaf-1, Gadd45 e 14-3-3σ.,P53 tem sido sugerido estar envolvido no envelhecimento biológico de células, imunidade, destruição de células e desenvolvimento de novos vasos sanguíneos.

regulação de p53

o p53 é altamente controlado, pois os níveis excessivos podem levar ao envelhecimento prematuro pelo aumento da morte celular. Em células normais, o MDM2 liga-se ao p53 para evitar que se ligue ao ADN e, assim, impedir a degradação do ADN. Alternadamente, em células estressadas, fosforilato de cinases o p53 e impede-o de se ligar com MDM2, permitindo um aumento dramático nos níveis de p53., Isto, no seu conjunto, conduz a um aumento da ligação do ADN e à activação dos genes-alvo a jusante.

P53 como um supressor tumoral em câncer

mutações hereditárias ou somáticas em TP53 pode resultar em perda de controle do ciclo celular. Nas células onde o P53 foi perdido, o ciclo celular não pode ser interrompido. Estas células são ditas “imortais”, como elas crescem incontrolavelmente e muitas vezes se desenvolvem em tumores cancerosos.aproximadamente 40% dos cancros da mama têm mutações somáticas do TP53. Os indivíduos com esta mutação têm frequentemente uma forma mais agressiva de cancro que reaparece frequentemente e tem um prognóstico fraco., Mutações somáticas em TP53 também foram encontradas em outros tipos de câncer, como câncer de bexiga, câncer de pulmão e câncer de ovário.mutações genéticas hereditárias do TP53 são também responsáveis por certos tipos de cancros. Os indivíduos que herdam apenas uma cópia funcional do p53 têm uma condição chamada síndrome de Li-Fraumeni, na qual numerosos tumores são vistos em uma idade relativamente jovem. Mais de 140 diferentes tipos de mutações herdadas foram identificadas para o gene TP53 nestes indivíduos, com muitos deles localizados no domínio de ligação do DNA de p53., Estas mutações impedem o p53 de se ligar ao ADN mutado, o que impede ainda mais a produção de p21 e o ciclo celular é continuado.certos tipos de patogéneo podem também afectar a proteína p53. A proteína codificada pelo papilomavírus humano (HPV) (E6) liga-se e inactiva a p53, prevenindo o controlo do ciclo celular e conduzindo ao cancro.

tratamento para cancros relacionados com a p53

Uma vez que se observa perda de função da p53 por mutação em vários cancros ,a introdução de p53 em funcionamento pode ajudar a prevenir uma maior divisão celular não controlada., Vectores como, vírus não replicantes e nanopartículas estão actualmente a ser investigados para encontrar um veículo adequado de distribuição de ADN que permita a introdução de p53 de novo nestas células. Isso permitirá o controle do ciclo celular e prevenção de um maior crescimento do tumor.

Em conclusão, TP53 é um gene crucial que codifica a proteína p53. A proteína é essencial para o controlo do ciclo celular. A perda de função da proteína pode levar a vários tipos de cancros., No entanto, a introdução do p53 pode servir para ser uma opção terapêutica promissora para indivíduos com perda da função p53 por mutações.o que é a oncologia?tratamento oncológico Cuidados Paliativos de Oncologia questões éticas de Oncologia Hannah Simmons é uma escritora de Medicina e Ciências da vida com Mestrado em Ciência. M.Sc) diploma da Universidade de Lancaster, Reino Unido., Antes de se tornar uma escritora, a pesquisa de Hannah focou-se na descoberta de biomarcadores para a doença de Alzheimer e Parkinson. Ela também trabalhou para elucidar ainda mais as vias biológicas envolvidas nestas doenças. Fora de seu trabalho, Hannah gosta de nadar, levando seu cão para um passeio e viajar pelo mundo.