Mais de um tipo de tratamento é muitas vezes usado, dependendo do estágio do câncer, o indivíduo geral de saúde, a idade, a resposta à quimioterapia, e outros fatores, tais como os eventuais efeitos colaterais do tratamento., Após o preparo, o NSCLC paciente geralmente pode ser classificada em uma de três categorias diferentes: os pacientes com início, nonmetastatic doença (estágios I e II, e selecione o tipo III tumores), pacientes com doença localmente avançada confinados para a cavidade torácica (por exemplo, grandes tumores, tumores envolvendo crítica peito estruturas, ou pacientes com positivo do mediastino gânglios linfáticos), ou pacientes com metástases à distância, fora da cavidade torácica.,
Início/nonmetastatic NSCLCEdit
NSCLCs geralmente não são muito sensíveis à quimioterapia e/ou radioterapia, por isso a cirurgia (ressecção pulmonar para remover o tumor) continua a ser o tratamento de escolha se os pacientes são diagnosticados na fase inicial.se as pessoas tiverem um tumor pequeno, mas inoperável, podem ser submetidas a uma terapia de radiação de alta intensidade, altamente orientada. Os novos métodos de tratamento da radiação permitem que os médicos sejam mais precisos no tratamento de cancros pulmonares. Isso significa que menos radiação afeta tecidos saudáveis próximos., Novos métodos incluem cyberknife e stereotactic body radiation therapy. Certas pessoas que são consideradas de maior risco também podem receber quimioterapia adjuvante (auxiliar) após cirurgia inicial ou radioterapia. Alguns possíveis agentes de quimioterapia podem ser selecionados, mas a maioria envolve o medicamento de quimioterapia à base de platina chamado cisplatina.outros tratamentos incluem ablação percutânea e quimioembolização. As técnicas de ablação mais utilizadas para o câncer de pulmão são a ablação de radiofreqüência (RFA), crioablação e ablação de microondas., A ablação pode ser uma opção para pacientes cujos tumores estão perto da borda externa dos pulmões. Os nódulos a menos de 1 cm da traqueia, os brônquios principais, o esófago e os vasos centrais devem ser excluídos do RFA, dado o alto risco de complicações e ablação frequente incompleta. Adicionalmente, as lesões superiores a 5 cm devem ser excluídas e as lesões de 3 a 5 cm devem ser consideradas com precaução, dado o elevado risco de recorrência. Como um procedimento minimamente invasivo, pode ser uma alternativa mais segura para pacientes que são candidatos pobres para a cirurgia devido a comorbidades ou função pulmonar limitada., Um estudo que comparou a ablação térmica com a ressecção sublobar como tratamento para o CPNPC em estágio inicial em pessoas mais velhas não encontrou diferença na sobrevivência global dos pacientes. É possível que a RFA seguida de radioterapia tenha um benefício de sobrevivência devido ao sinergismo dos dois mecanismos de destruição celular.
NSCLCEdit avançado/metastático
a abordagem de tratamento para as pessoas com CPNPC avançado é primeiramente destinada a aliviar a dor e a angústia (paliativa), mas existe uma grande variedade de opções de quimioterapia., Estes agentes incluem ambas as quimioterapias tradicionais, como a cisplatina, que indiscriminadamente visam todas as células que dividem rapidamente, e os agentes mais novos, que são mais adaptados a aberrações genéticas específicas encontradas dentro do tumor de uma pessoa. Ao escolher uma abordagem de quimioterapia adequada, o perfil de toxicidade (efeitos secundários do medicamento) deve ser tido em conta e equilibrado com as co-morbilidades da pessoa (outras condições ou efeitos secundários que a pessoa está a experimentar)., Carboplatina é um agente quimioterapêutico que tem um efeito semelhante na sobrevivência de uma pessoa quando comparado com cisplatina, e tem um perfil de toxicidade diferente da Cisplatina.
atualmente, dois marcadores genéticos são perfilados rotineiramente em tumores NSCLC para orientar mais mutações de decisão do tratamento dentro do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e linfoma anaplástico cinase. Além disso, um número adicional de marcadores genéticos são conhecidos por serem mutados dentro do NSCLC e podem ter impacto no tratamento no futuro, incluindo BRAF, HER2/neu, e KRAS., Para o CPNPC avançado, uma abordagem combinada de tratamento de quimioterapia que inclui o cetuximab, um anticorpo que visa a via de sinalização EGFR, é mais eficaz na melhoria da sobrevivência global de uma pessoa quando comparado com a quimioterapia padrão isolada.
ablações térmicas, ou seja, RFA, crioablação e ablação de micro-ondas, são apropriadas para o tratamento paliativo de sintomas relacionados com o tumor ou recidivas nos campos de tratamento. As pessoas com fibrose pulmonar grave e enfisema grave com uma esperança de vida inferior a um ano devem ser consideradas candidatas pobres para este tratamento.,
EGFR mutationsEdit
cerca de 10-35% das pessoas que têm cancro do pulmão de não-pequenas células terão mutações sensíveis ao fármaco do EGFR. Verificou-se que a distribuição destas mutações é dependente da raça, com um estudo estimando que 10% dos caucasianos, mas 50% dos asiáticos, terão esses marcadores tumorais. Um número de diferentes mutações EGFR foram descobertas, mas certas aberrações resultam em formas hiperativas da proteína. As pessoas com estas mutações são mais propensas a ter histologia de adenocarcinoma e serem não-fumadoras ou fumadoras de luz., Estas pessoas têm demonstrado ser sensibilizadas a certos medicamentos que bloqueiam a proteína EGFR conhecida como inibidores da tirosina cinase especificamente, erlotinib, gefitinib, afatinib, ou osimertinib.A identificação fiável de mutações no cancro do pulmão necessita de ser cuidadosamente ponderada devido à sensibilidade variável das técnicas de diagnóstico.
rearranjo do gene ALK
até 7% dos doentes com CPPC têm translocações ou mutações EML4-ALK no gene ROS1; estes doentes podem beneficiar de inibidores da ALK, que são agora aprovados para este subgrupo de doentes., Crizotinib, que obteve aprovação da FDA em agosto de 2011, é um inibidor de várias cinases, especificamente ALK, ROS1, e MET. O Crizotinib demonstrou, em estudos clínicos, ter taxas de resposta de cerca de 60% se os doentes demonstrarem ter doença ALK-positiva. Vários estudos também mostraram que as mutações de ALK e de ativação de EGFR são tipicamente mutuamente exclusivas. Assim, não se recomenda a substituição do crizotinib por um fármaco específico do EGFR, como o erlotinib.,
tratamento de Outras optionsEdit
Micrografia mostrando um PD-L1-positivo NSCLC, PD-L1 immunostain
NSCLC pacientes com doença avançada, que não são encontrados para ter EGFR ou ALK mutações podem receber bevacizumabe, o que é um anticorpo monoclonal medicação dirigida contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)., Este estudo baseia-se num estudo do grupo de Oncologia Cooperativa Oriental que concluiu que a adição de bevacizumab à carboplatina e paclitaxel na quimioterapia para certos doentes com CPNPC recorrente ou avançada (Estadio IIIB ou IV) pode aumentar tanto a sobrevivência global como a sobrevivência livre de progressão.
os principais braços de tratamento dos ensaios clínicos de Fase 3, fornecendo imunoterapia na primeira linha para doentes com cancro do pulmão de células não pequenas.,
Não-pequenas de câncer de pulmão de células (NSCLC) células que expressam morte programada-ligante 1 (PD-L1) pode interagir com a morte programada receptor 1 (PD-1) expressa na superfície de células T, e resultar na redução do tumor de célula de matar pelo sistema imunológico. Atezolizumab é um anticorpo monoclonal anti PD-L1. Nivolumab e Pembrolizumab são anticorpos monoclonais anti PD-1. O Ipilimumab é um anticorpo monoclonal que visa a proteína 4 (CTLA-4) associada a linfócitos T citotóxicos na superfície das células T., O Bevacizumab é um anticorpo monoclonal que visa o Factor de crescimento endotelial Vascular (VEGF) na circulação e funciona como um inibidor da angiogénese.
células NSCLC expressing programmed death-ligand 1 (PD-L1) could interact with programmed death receptor 1 (PD-1) expressed on the surface of T cells, and result in decreased tumoral cell kill by the immune system. Atezolizumab é um anticorpo monoclonal anti PD-L1. Nivolumab e Pembrolizumab são anticorpos monoclonais anti PD-1., O Ipilimumab é um anticorpo monoclonal que visa a proteína 4 (CTLA-4) associada a linfócitos T citotóxicos na superfície das células T. O Bevacizumab é um anticorpo monoclonal que visa o Factor de crescimento endotelial Vascular (VEGF) na circulação e funciona como um inibidor da angiogénese. Vários fase 3 de testes clínicos utilizando a imunoterapia na primeira linha para o tratamento de NSCLC foram publicadas, inclusive Pembrolizumab no KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 e KEYNOTE-407; Nivolumab e Ipilimumab em XEQUE-mate-227 e XEQUE-mate 9LA; e Atezolizumab em IMpower110, IMpower130 e IMpower150.,
em 2015, A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o agente anti-PD-1 nivolumab para SCC avançada ou metastática.
2 de outubro de 2015, a FDA aprovou o pembrolizumab para o tratamento do carcinoma do pulmão de não-pequenas células metastático em doentes cujos tumores expressam PD-L1 e que falharam o tratamento com outros agentes quimioterapêuticos.,
de outubro de 2016, pembrolizumab tornou-se o primeiro imunoterapia para ser utilizado primeira linha no tratamento de NSCLC se o câncer overexpresses PDL1 e que o câncer não tem mutações no EGFR ou em ALK; se a quimioterapia já foi administrado, em seguida, pembrolizumab pode ser usado como um tratamento de segunda linha, mas se o câncer tem EGFR ou ALK mutações, os agentes de orientar as mutações deve ser usado primeiro. A avaliação das PDL1 deve ser realizada com um diagnóstico companheiro validado e aprovado.,
sobrevivência global em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas tratados com protocolos que incorporam imunoterapia na primeira linha para doença avançada ou metastática. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373
O prognóstico dos pacientes com pulmão de não pequenas células de câncer melhorou significativamente nos últimos anos com a introdução de imunoterapia., Os doentes com tumor PDL-1 expresso em metade ou mais das células tumorais atingiram uma sobrevivência global média de 30 meses com pembrolizumab. Foram publicados ensaios de Fase 3 múltiplos que proporcionaram imunoterapia na primeira linha para doentes com cancro do pulmão de células não pequenas.