infecções Lentivíricas de ovinos e caprinos

vírus da encefalite da artrite Caprina (CAEV) e VMV são duas doenças não relacionadas (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. (Ver quadros 5 e 6) (para revisão, ver McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV está associado com artrite em Cabras adultas (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Este transtorno compartilha muitas características com artrite reumatóide, e, assim, cabras infectadas por CAEV fornecem um sistema modelo para estudar esta importante doença humana. A VMV geralmente causa pneumonia insheep (DeMartini et al. 1993). Estas doenças surgem 3-5 anos após a ocorrência de infecções naturais e seguem-se a um ciclo prolongado em que uma resposta inflamatória vigorosa causa danos graves. Esta resposta envolve macrófagos e células T CD8+ andCD4+ (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), e o(S) site (s) deinflamação determina o tipo de doença que resulta., As doenças neurológicas associadas a estas infecções ocorrem devido a uma resposta inflamatória semelhante no SNC.

estes vírus replicam e persistem em macrófagos (Klevjer-Anderson e McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983; Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). Os macrófagos encontrados em lesões inflamatórias estão infectados,e um subconjunto das células expressa produtos virais (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. Não se sabe se estes produtos iniciam e sustentam a resposta inflamatória., Os animais artríticos e infectados por CAEV têm títulos muito elevados de anticorpos que reagem com a proteína SU em comparação com as cabras infectadas pela saúde, e um grande número de células B são encontradas nas lesões (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Além disso, embora cabras infectadas saudáveis contenham células CD4+ e CD8+ que respondem bem às proteínas codificadas por CAEV, a resposta das células dos animaisartríticos é suprimida (Perry et al.1995). Não foi completamente investigado se ocorrem acontecimentos semelhantes no lesionosobservado inflamatório em ovinos infectados pelo VMV.,os investigadores presumiram originalmente que os níveis de expressão viral eram extremos durante longos períodos de tempo em animais infectados com CAEV e VMV (para revisão,ver Haase 1986). No entanto, a elevada frequência com que as variantes são geradas durante estas infecções (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) sugere que estes vírus, como outros vírus, passam por múltiplos ciclos de replicação (ver Capítulo 11., Contudo, são produzidos níveis muito baixos de vírus sem células porque a replicação ocorre preferencialmente em macrófagos de intissue, não em monócitos circulantes (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). Estas diferenças na replicação correlacionam-se com a expressão gradualmente regulada de factores de transcrição específicos durante a diferenciação mielóide (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

a informação relativa aos determinantes virais que mediam a doença induzida por VMV e CAEV é escassa., Existem várias estirpes de ambos os vírus e as características desconhecidas influenciam o tipo de tecido envolvido na doença (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Clones moleculares infecciosos de CAEV e VMV estão disponíveis(Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. Em 1990), mas testar o potencial patogénico de um grande número de isolados é problemático devido ao longo período de latência e à falta de um modelo animal de pequeno porte adequado. Além disso, tal como acontece com outros lentivírus (Meyerhans et al.,1989), as pressões selectivas aplicadas durante o crescimento destes vírus na cultura alteraram provavelmente as suas propriedades. Uma outra complicação inerente a estas experiências é o facto de serem criadas variantes adicionais nos animais infectados. Esta variação reflecte as pressões selectivas da resposta e selecção imunes dos vírus que têm uma vantagem replicativa inerente (para revisão, ver Burns andDesrosiers, 1994)., Pode ser difícil distinguir os determinantes que parecem estar ligados à patogenicidade, uma vez que permitem uma aplicação eficaz dos que estimulam a resposta inflamatória patogénica.