estrutura cristalina da microglobulina beta2.,

a taxa de síntese da microglobulina beta2 varia entre 2-4 mg/kg / dia, com uma semi-vida de 2, 5 horas. As concentrações plasmáticas variam de 1-3 µg/mL. Noventa por cento da microglobulina beta2 é eliminada por filtração glomerular e quase completamente reabsorvida pelos túbulos proximais. Assim, em indivíduos com doença renal crónica, particularmente doença renal terminal, a microglobulina beta2 pode acumular-se no sangue., In vitro, a síntese e libertação de beta2 microglobulina pode ser induzida por acidose, endotoxina ou citoquinas inflamatórias.

a microglobulina sérica beta2 foi agora identificada como um marcador prognóstico importante num grande número de doenças hematológicas e não-hematológicas. Os níveis de microglobulina beta2 na urina são elevados nas perturbações tubulares renais apesar dos níveis plasmáticos normais, reflectindo uma disfunção na reabsorção pelos túbulos proximais.,

indicações/aplicações

os valores séricos e plasmáticos de beta2 de microglobulina surgiram como marcadores para a activação do sistema imunitário celular, bem como um marcador tumoral em certas neoplasias hematológicas. Os valores de microglobulina beta-2 na urina indicam perturbações da filtração renal. A medição dos valores no soro e na urina pode ajudar a distinguir um problema de ativação celular de uma doença renal.,

doenças malignas

níveis significativamente elevados de microglobulina beta2 podem ser encontrados em doenças linfoproliferativas tais como gamopatias monoclonais de imunoglobulina G (IGG) (mieloma múltiplo), linfomas malignos e leucemia linfocítica crónica. Os valores demonstraram estar correlacionados com o prognóstico. No entanto, níveis elevados de beta2 microglobulina não são um achado específico e não podem ser utilizados para estabelecer um diagnóstico.

na Waldenström macroglobulinemia, os níveis de beta2 microglobulina, após o diagnóstico, influenciaram o momento do tratamento e a sobrevivência., No mieloma múltiplo, valores séricos inferiores a 4 µg/mL foram associados a um aumento significativo da sobrevivência. Análises prospectivas confirmaram agora que, juntamente com o cariótipo e apenas em segundo lugar, a microglobulina beta-2 é um marcador prognóstico para a sobrevivência em síndromes mielodisplásicas.

doenças renais

beta2 a microglobulina acumula-se no soro de indivíduos com insuficiência renal., Embora a diminuição da depuração pareça ser a principal razão para a elevação dos níveis de beta2 microglobulina em pessoas com doença renal em fase terminal, foi postulado que o estado uremico pode resultar no aumento da produção da molécula. Em alguns destes pacientes, pode depositar em espaços articulares e causar sinovite. Este fenómeno é denominado amilóide relacionado com a diálise (DRA), ou AB-amilóide. As modificações secundárias da molécula, tais como glicação, proteólise limitada, e alterações conformacionais, contribuem para este fenômeno, que também pode afetar os pacientes de prédiálise uremica.,

curiosamente, embora este fenómeno não seja observado nos receptores de transplante renal, a rejeição do transplante alogénico tem sido associada a níveis séricos elevados de microglobulina beta2.

VIH

em casos de infecção por VIH, os níveis crescentes de microglobulina beta2 exibiram uma correlação inversa com a contagem de linfócitos T CD4+ e indicaram progressão da doença. No entanto, não está actualmente a ser utilizado clinicamente para este fim.,

doenças neurológicas

os níveis elevados de beta2 no LCR estão correlacionados com a actividade da doença na esclerose múltipla, doença de neuro-Behçet, sarcoidose, complexo de demência da SIDA e disseminação meningeal de malignidades hematológicas malignas. alguns autores acreditam que a espondilite anquilosante é parcialmente causada pela deposição de microglobulina beta2 dentro das articulações, num mecanismo semelhante à artropatia amilóide relacionada com a diálise., Estes autores observam que isto pode, em parte, explicar a forte associação entre o alelo HLA-B27 (com a microglobulina beta2 como seu produto) e esta artrite inflamatória. No entanto, os níveis de microglobulina beta2 são normais nesta condição.

considerações

a microglobulina Beta2 é libertada da superfície das células nucleadas para o soro; os níveis aumentados podem ser observados numa grande variedade de doenças que envolvem o aumento da rotação celular e/ou a activação do sistema imunitário., Enquanto isso faz da beta2 microglobulina um marcador para doenças miríades, ela também faz dela um marcador relativamente não específico. Isto levou ao seu uso como um marcador prognóstico quantitativo muito mais do que como um marcador diagnóstico. Na verdade, praticamente não existem condições nas quais a microglobulina beta2 pode ser usada para fazer um diagnóstico.,

apesar desta limitação, a microglobulina beta2 é frequentemente parte dos painéis iniciais para certas doenças (mieloma múltiplo, macroglobulinemia Waldenström, síndromes mielodisplásicas) nas quais o valor de base da microglobulina beta2 afecta estadiamento, prognóstico e tratamento.

o valor do aumento dos níveis de microglobulina beta2 no LCR e na urina está menos claramente definido do que no soro. O valor dos seguintes níveis como marcador da progressão da doença ainda precisa de ser estabelecido em ensaios prospectivos.,finalmente, o papel dos anticorpos monoclonais anti–beta2 de microglobulina como imunoterapia potencial para certas leucemias está a ser activamente investigado, embora tais terapêuticas sejam estritamente experimentais neste momento.