AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Toxicidade Fetal
Telmisartan
o Uso de medicamentos que agem no sistema renina-angiotensina durante o segundo e o terceiro trimestres ofpregnancy reduz fetal função renal e aumenta fetal e neonatal morbidade e morte. Resultingoligohidramnios pode ser associado com hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas., Os efeitos adversos potencialneonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com MICARDIS HCT o mais rapidamente possível.hidroclorotiazida hidroclorotiazida p > tiazidas atravessam a barreira placentária e detectam-se no sangue do cordão. As reacções adversas incluem icterícia fetal ouneonatal e trombocitopenia .hipotensão em doentes com depleção do Volume ou do Sal
em doentes com um sistema renina-angiotensina activado, tais como doentes com depleção do volume ou do sal (p. ex.,pode ocorrer hipotensão sintomática após a inicialização do tratamento com MICARDIS HCT. Depleção correcta do volume ou do sal antes da administração de Micardis HCT.as alterações na função renal, incluindo a insuficiência renal aguda, podem ser causadas por fármacos que inibem o sistema reninangiotensin e pelos diuréticos. Doentes cuja função renal pode depender em parte da actividade do sistema renina-angiotensina (ex.,, doentes com estenose da artéria renal, doença renal crónica, insuficiência cardíaca severecongestiva ou depleção do volume) podem estar em risco particular de desenvolver oligúria, azotemia progressiva ou insuficiência renal aguda com Micardis HCT. Monitorizar periodicamente a função renal nestes doentes. Considerar suspender ou descontinuar a terapêutica em doentes que desenvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal com MICARDIS HCT.,
Eletrólitos E Distúrbios Metabólicos
Drogas, incluindo o telmisartan, que inibem o sistema renina-angiotensina podem causar hipercalemia,especialmente em pacientes com insuficiência renal, diabetes, ou em combinação com outros angiotensinreceptor bloqueadores ou inibidores da ECA e o uso concomitante de outras drogas que aumentam o soro potassiumlevels .a hidroclorotiazida pode causar hipocaliemia e hiponatremia. As tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode conduzir a hipomagnesemia., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.
In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.
Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,a hidroclorotiazida pode alterar a tolerância à glucose e aumentar os níveis séricos de colesterol e triglicéridos.pode ocorrer hiperuricemia ou precipitar o aparecimento de gota em certos doentes a receber tiazidetherapia. Uma vez que o telmisartan diminui o ácido úrico, o telmisartan em combinação com hidroclorotiazideattenuata a hiperuricemia induzida pelos diuréticos.,podem ocorrer reacções de hipersensibilidade à hidroclorotiazida em doentes com ou sem história de energia ou asma brônquica, mas são mais prováveis em doentes com essa história .a hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reacção idiossincrática, resultando em glaucoma de transiente agudo e glaucoma de ângulo agudo. Os sintomas incluem o início agudo da diminuição da acuidade visual da dor oruscular e ocorrem tipicamente dentro de horas a semanas após o início do fármaco., Ângulo agudo não tratado-closureglaucoma pode levar a perda de visão permanente. O tratamento primário é descontinuar, o mais rapidamente possível, a hidroclorotiazida. Pode ser necessário considerar imediatamente tratamentos médicos ou cirúrgicos se a pressão intra-ocular permanecer não controlada. Os factores de risco para o desenvolvimento de angleclosureglaucoma agudo podem incluir antecedentes de alergia à sulfonamida ou à penicilina.Lúpus Eritematoso Sistémico diuréticos tiazídicos têm sido notificados como causadores de exacerbação ou activação de lúpuseritematoso Sistémico.,os efeitos antihipertensores da hidroclorotiazida podem ser aumentados no doente pós-smpatectomia.
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler a rotulagem aprovada pela FDA do doente (informação do doente).gravidez
gravidez
aconselha as doentes do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição a MICARDIS durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planeiam engravidar. Diga às doentes para comunicarem a gravidez aos seus médicos o mais rapidamente possível .,
Aleitamento
aconselha as mulheres a amamentar a não amamentar durante o tratamento com MICARDIS HCT .a hipotensão sintomática e síncope
aconselha os doentes que possam ocorrer vertigens, especialmente durante os primeiros dias de tratamento, e que reportifiquem o seu prestador de cuidados de saúde. Informe os pacientes que a ingestão inadequada de fluido,transpiração excessiva, diarréia ou vômitos podem levar a uma queda excessiva na pressão arterial, com as mesmas consequências da luminosidade e possível síncope. Aconselhe os doentes a contactar o seu prestador de cuidados de saúde se a síncopeocurs .,os suplementos de potássio aconselham os doentes a não utilizarem suplementos de potássio ou substitutos de sal que contenham potássio sem consultar o médico prescritor .miopia aguda e Glaucoma de ângulo secundário
aconselha-se os doentes a descontinuar MICARDIS HCT e a procurar cuidados médicos imediatos se experimentarem miopia aguda ou Glaucoma de ângulo secundário .,carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Telmisartan e hidroclorotiazida
não foram realizados estudos de carcinogenicidade, Mutagenicidade ou fertilidade com a associação de telmisartan e hidroclorotiazida.Telmisartan
não há evidência de carcinogenicidade quando telmisartan foi administrado na dieta em ratinhos e ratinhos durante 2 anos., As doses mais elevadas administradas a ratinhos (1000 mg/kg/dia) e ratos (100 mg/kg/dia)são, numa base de mg/m2, cerca de 59 e 13 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada(MRHD) de telmisartan. Estas mesmas doses têm sido mostrados para proporcionar média sistêmica exposições totelmisartan >100 vezes e >25 vezes, respectivamente, a exposição sistémica em seres humanos recebendo theMRHD de telmisartan (80 mg/dia).os ensaios de genotoxicidade não revelaram quaisquer efeitos telmisartan no gene ou no cromossoma., Estes ensaios incluíram testes de mutagenicidade bacteriana com Salmonella e E. coli (Ames), um teste de genemutação com células V79 do hamster chinês, um teste citogenético com linfócitos humanos e um teste de mousemicronúcleo.
não se observaram efeitos relacionados com o fármaco no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas com 100 mg/kg/dia (a dose mais elevada administrada), cerca de 13 vezes, numa base de mg / m2, o MRHD de telmisartan.,Esta dose no rato resultou numa exposição sistémica média (AUC de telmisartan determinada no dia 6 da gravidez), pelo menos 50 vezes a exposição sistémica média no ser humano com MRHD (80 mg/dia).
Hydrochlorothiazide
Dois anos de alimentação de estudos em camundongos e ratos realizados sob os auspícios da National ToxicologyProgram (NTP) revelou qualquer evidência de um potencial cancerígeno de hidroclorotiazida em femalemice (em doses de até, aproximadamente, 600 mg/kg/dia) ou em ratos machos e fêmeas (em doses de até toapproximately 100 mg/kg/dia)., O NTP, no entanto, encontrou provas equívocas para a sua ocarcinogenicidade em ratinhos machos.
a Hidroclorotiazida não foi genotóxico in vitro em Ames, ensaio de mutagenicidade de Salmonellatyphimurium cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, e TA em 1538 e os Chineses de HamsterOvary (CHO) teste de aberrações cromossômicas, ou in vivo em ensaios utilizando o mouse germinal cellchromosomes, de hamster Chinês de medula óssea cromossomos, e a Drosophila ligados ao sexo recessivelethal traço gene., Obtiveram-se resultados positivos no ensaio in vitro de permuta Cromatídica(clastogenicidade) associada ao CHO, no ensaio de células de linfoma de Ratinho (Mutagenicidade) e no ensaio de não disjunção de Aspergillus nidulans.a hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de ratinhos e ratos de ambos os sexos em estudos em que estas espécies foram expostas, através da sua dieta, a doses até 100 e 4 mg/kg, respectivamente,antes do acasalamento e durante toda a gestação.,
utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
MICARDIS HCT pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de fármacos que actuam sobre o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal (ver considerações clínicas). A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam as anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor no primeiro ensaio não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros agentesantipertensivos., Estudos em ratos e coelhos com telmisartan mostraram fetotoxicidade apenas em doses atmaternalmente tóxicas (ver dados). Quando for detectada gravidez, interromper MICARDIS HCT logo que possível.
o risco de fundo estimado de grandes defeitos congénitos e abortos para a população indicada não é conhecido. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e abortos inclinicamente reconhecidos é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.,considerações clínicas a hipertensão pré-eclampsia, diabetes gestacional,parto prematuro e complicações no parto (p.ex., necessidade de cesariana e pós-partumemorreia). A hipertensão aumenta o risco fetal para a restrição do crescimento intra-uterino e intrauterinedeath. As mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitorizadas e tratadas em conformidade.,
Fetal/Neonatal reações adversas
Telmisartan
o Uso de fármacos que agem sobre o RAS no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode resultar em thefollowing: oligohydramnios, redução da função renal fetal, levando a anúria e insuficiência renal fetal lunghypoplasia, deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia de crânio, hipotensão e morte. No caso de não existir uma alternativa adequada à terapêutica com medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina para um determinado doente, informe a mãe do risco potencial para o feto.,em doentes a tomar MICARDIS HCT durante a gravidez, efectuar exames ecográficos em série para avaliar o ambiente intra-amniótico. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gestação. Se for observado ifoligohidramnio, descontinuar MICARDIS HCT, a menos que seja considerado salva-vidas para a outra. Os doentes e os médicos devem estar cientes, contudo, de que os oligoidrâmnios podem não aparecer até ao momento em que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível.
bservar atentamente os lactentes com histórias de exposição In utero a MICARDIS HCT para hipotensão,oligúria e hipercaliemia., Se ocorrer oligúria ou hipotensão, deve suportar a pressão arterial e a renalperfusão. Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise como meio de reverter a hipotensão e substituir a função renal .hidroclorotiazida
hidroclorotiazida tiazidas atravessam a placenta e a utilização de tiazidas durante a gravidez está associada a um risco de icterícia fetal ouneonatal, trombocitopenia e possíveis outras reacções adversas que ocorreram nos adultos.
dados
dados em animais
MICARDIS HCT
foi realizado um estudo de toxicidade no desenvolvimento em ratos com doses de telmisartan / hidroclorotiazida de 3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, e 0 / 15. 6 mg / kg / dia. Embora as duas combinações de doses mais elevadas pareçam ser mais tóxicas (diminuição significativa do aumento de peso corporal) para as mães do que qualquer um dos fármacos isoladamente, não parece haver um aumento da toxicidade para os embriões em desenvolvimento.Telmisartan
não foram observados efeitos teratogénicos quando o telmisartan foi administrado a fêmeas grávidas em doses orais até 50 mg/kg/dia e a coelhas grávidas em doses orais até 45 mg / kg / dia., Em coelhos, observou-se embrioletalidade associada a toxicidade materna (aumento de peso corporal reduzido e consumo de alimentos) com 45 mg/kg/dia (aproximadamente 12 vezes a dose humana máxima recomendada de 80 mg numa mg/m2basis). Em ratos, einstein tóxicos (redução de ganho de peso corporal e consumo alimentar)telmisartan doses de 15 mg/kg/dia (cerca de 1,9 vezes a MRHD em mg/m2), os administeredduring final de gestação e lactação, observou-se a produzir efeitos adversos no recém-nascido, includingreduced viabilidade, baixo peso no nascimento, maturação tardia, e diminuiu o ganho de peso., O não-observedeffect doses para o desenvolvimento de toxicidade em ratos e coelhos, 5 e 15 mg/kg/dia, respectivamente, areapproximately de 0,64 e 3,7 vezes maior, respectivamente, em mg/m2 de base, a MRHD de telmisartan (80 mg/dia).
Hydrochlorothiazide
Estudos em que a hidroclorotiazida foi administrado a mulheres grávidas camundongos e ratos durante a sua respectiveperiods de grandes organogénese em doses de até 3000 e 1000 mg/kg/dia, respectivamente (cerca de 600 and400 vezes a MRHD), desde que nenhuma evidência de danos ao feto.,as tiazidas podem atravessar a placenta e as concentrações alcançadas na veia umbilical aproximam-se das do plasma temático. A hidroclorotiazida, tal como outros diuréticos, pode causar hipoperfusão placentária. Itacumula – se no fluido amniótico, com concentrações notificadas até 19 vezes superiores às do veinplasma umbilical. A utilização de tiazidas durante a gravidez está associada a um risco de icterícia fetal ou neonatal ou ortrombocitopenia., Uma vez que não previnem ou alteram o curso da EPH (Edema, proteinúria,hipertensão) gestose (pré-eclampsia), estes fármacos não devem ser utilizados no tratamento da hipertensão em mulheres grávidas. O uso de hidroclorotiazida para outras indicações (por ex., doença cardíaca) na gravidez deve ser evitado.não existe informação relativa à presença de MICARDIS HCT ou telmisartan no leite humano, aos efeitos no lactente amamentado ou aos efeitos na produção leiteira. Estudos limitados publicados relatam que thathydrocloridrato está presente no leite humano., No entanto, não existe informação suficiente para determinar os efeitos da hidroclorotiazida no lactente amamentado ou os efeitos da hidroclorotiazida na produção de leite. Telmisartan está presente no leite de ratos lactantes. (ver dados). Devido às potenciais reacções adversas forseriosas no lactente amamentado, incluindo hipotensão, hipercaliemia e compromisso renal, aconselha-se uma mulher a amamentar a não amamentar durante o tratamento com MICARDIS HCT.Telmisartan esteve presente no leite de ratos lactantes em concentrações 1.,5 a 2 vezes as encontradas no intlasma de 4 a 8 horas após a administração.a segurança e eficácia da MICARDIS HCT em doentes pediátricos não foram estabelecidas.neonatos com uma história de exposição In Utero a MICARDIS HCT
Se ocorrer oligúria ou hipotensão, suportam a pressão arterial e perfusão renal. Pode ser necessária uma transfusionção de permuta ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir uma função renal desordenada.,
Geriátrica de Uso
Em ensaios clínicos controlados (n=1017), aproximadamente 20% dos pacientes tratados withtelmisartan/hidroclorotiazida foram 65 anos de idade ou mais, e de 5% a 75 anos de idade ou mais.Nenhuma global diferenças de eficácia e segurança de telmisartan/hidroclorotiazida foram observados inthese pacientes em relação aos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos., De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa,iniciando-se normalmente no fim do intervalo posológico baixo, reflectindo a maior frequência da função hepática, renal ou cardíaca decretada e de doenças concomitantes ou outra terapêutica medicamentosa.
utilização em doentes com compromisso hepático
doentes com perturbações obstrutivas das vias biliares ou insuficiência hepática devem iniciar o tratamento sob supervisão closemédica utilizando a combinação de 40 mg/12, 5 mg.,Telmisartan
Como a maioria do telmisartan é eliminada por excreção biliar, pode esperar-se que os doentes com gravadores obstrutivedistas biliares ou insuficiência hepática tenham uma depuração reduzida e níveis sanguíneos mais elevados.hidroclorotiazida hidroclorotiazida
pequenas alterações do equilíbrio hidro-electrolítico podem precipitar coma hepático em doentes com função hepática comprometida ou doença hepática progressiva.não foi estabelecida a segurança e eficácia de MICARDIS HCT em doentes com compromisso renal grave (CrCl ≤30 ml/min)., Em doentes com compromisso renal grave, não se recomenda a utilização de Micardis HCT. Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal ligeiro (ClCr 60 a 90 mL/min) ou moderado (ClCr 30 a 60 mL/min).