efeitos secundários

as seguintes reacções adversas são discutidas em maior pormenor noutras secções da rotulagem.

• Osso efeitos
• Aumenta o colesterol
• a Fadiga e Tonturas

Ensaios Clínicos Experiência

como os ensaios clínicos são realizados sob muito diferentes condições, reações adversas taxas observadas no clinicaltrials de uma droga não pode ser diretamente comparado aos índices em ensaios clínicos de outra droga, e podem não refletir a ratesobserved na prática.,no estudo BIG 1-98, a duração mediana do tratamento com adjuvante foi de 60 meses e a duração mediana do acompanhamento para a segurança foi de 96 meses nos doentes a receber Femara e tamoxifeno.certas reacções adversas foram especificadas prospectivamente para análise (Ver Tabela 1), com base nas propriedades farmacológicas conhecidas e nos perfis de efeitos secundários dos dois fármacos.as reacções adversas foram analisadas independentemente da presença ou ausência de um sintoma no início do estudo., A maioria das reacções adversas notificadas(aproximadamente 75% dos doentes que notificaram AEs) foram de Grau 1 ou grau 2 Aplicando a versão2.0/critérios terminológicos comuns para os acontecimentos adversos (CTCAE), versão 3.0. O quadro 1 descreve as reacções adversas (graus 1-4 andGrades 3-4) independentemente da relação com o tratamento em estudo no ensaio adjuvante para a análise dos braços em monoterapia (população de segurança).,

Tabela 1: Pacientes com Reações Adversas (CTC Graus 1-4) na Adjuvante Estudo – Monoterapia Braços Análise (tempo médio de seguimento de 96 Meses; Mediana de Tratamento de 60 Meses)

Osso Estudo

os Resultados de um teste de segurança em 263 mulheres pós-menopausa com ressecado receptor positivo início de mama cancerin adjuvante definição de comparar o efeito sobre a coluna lombar (L2-L4) A DMO do adjuvante, o tratamento com letrozol para thatwith tamoxifen mostrou em 24 meses, uma média de redução na densidade mineral óssea na coluna lombar de 4,1% no letrozole braço comparado a toa mediana aumento de 0.,3% no braço de tamoxifeno (diferença = 4, 4%) (p < 0, 0001). Nenhum doente com uma DMO normal de atbaseline se tornou osteoporótico ao longo dos 2 anos e apenas 1 doente com osteopenia no início do tratamento (pontuação T de-1, 9) desenvolveu osteoporose durante o período de tratamento (avaliação por revisão central). Os resultados da DMO total da anca foram semelhantes,embora as diferenças entre os dois tratamentos tenham sido menos pronunciadas. Durante o período de 2 anos, as fracturas foram portadas por 4 de 103 doentes (4%) no braço do letrozol e 6 de 97 doentes (6%) no braço do tamoxifeno.,num ensaio de segurança realizado em 263 mulheres pós-menopáusicas com carcinoma da mama ressecado positivo aos 24 meses, comparando os efeitos nos perfis lipídicos do letrozol adjuvante ao tamoxifeno, 12% dos doentes com Letrozol apresentaram pelo menos um valor total de colesterol de um grau CTCAE mais elevado do que no início, em comparação com 4% dos doentes com tamoxifeno.,Num outro estudo de letrozol vs anastrozol, aleatorizado, multicêntrico e aberto, de pós-aprovação, no tratamento adjuvante de mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para receptores hormonais e nódulos (FACE, NCT00248170), a medianduração do tratamento foi de 60 meses em ambos os braços de tratamento. O quadro 2 descreve as reacções adversas (graus 1-4 andGrades 3-4) independentemente da relação com o tratamento de estudo no estudo adjuvante (população de segurança).,

Tabela 2: Reações Adversas (CTC Graus 1-4), Ocorrendo em pelo menos 5% dos Pacientes no Braço de Tratamento, por Termo Preferido (kit de Segurança)

As seguintes reações adversas também foram identificados em menos de 5% do 2049 pacientes tratados com letrozole e não incluídos na tabela: outono, vertigem, hiperbilirrubinemia, icterícia e dor no peito.,no estudo MA-17, a duração mediana do tratamento adjuvante prolongado foi de 24 meses e a duração mediana do acompanhamento para segurança foi de 28 meses para doentes a receber Femara e placebo.a Tabela 3 descreve as reacções adversas que ocorrem com uma frequência de, pelo menos, 5% em qualquer grupo de tratamento durante o tratamento.A maioria das reacções adversas notificadas foram de Grau 1 e grau 2, com base na versão 2.0 da CTC., No adjuvante alargado,as reacções adversas relacionadas com o fármaco notificadas que foram significativamente diferentes do placebo foram afrontamentos, artralgia/artrite e mialgia.

Tabela 3: Reações Adversas que Ocorrem em pelo menos 5% dos Pacientes no Braço de Tratamento

em um tempo médio de seguimento dos pacientes por 28 meses,a incidência de clínica de fraturas do núcleo de estudo randomizado em pacientes que receberam Femara foi de 5,9% (152) e placebo foi de 5,5% (142). A incidência de osteoporose auto-relatada foi maior nos doentes que receberam Femara 6.,9% (176) do que nos doentes que receberam placebo 5, 5% (141). Os bifosfonatos foram administrados a 21, 1% dos doentes que receberam Femara e a 18, 7% dos doentes que receberam placebo.

a incidência de acontecimentos isquémicos cardiovasculares do estudo principal aleatorizado foi comparável entre os doentes que receberam 6, 8% (175) e 6, 5% (167) do placebo.uma medida relatada pelo doente que capta o impacto do tratamento nos sintomas importantes associados à deficiência de estrogénio demonstra uma diferença a favor do placebo nos domínios vasomotor e dos sintomas sexuais.,

Osso Substudy:

Lipídios Substudy: No estendida adjuvante definição, com base em uma duração mediana de acompanhamento de 62 meses, não houve significantdifference entre Femara e placebo no colesterol total ou em qualquer fração lipídica, a qualquer tempo ao longo de 5 anos. Foi permitida a utilização de fármacos lípidos com baixo teor de lípidos ou o tratamento dietético de lípidos elevados .

análise actualizada, tratamento adjuvante prolongado do cancro da mama em fase precoce, duração mediana do tratamento de 60 meses

o ensaio de tratamento adjuvante alargado (MA-17) foi sem ocultação precoce ., Na actualização (análise final), os efeitos secundários observados foram globalmente consistentes com os observados com uma duração mediana de tratamento de 24 meses.

Durante o tratamento ou no prazo de 30 dias da interrupção do tratamento (duração mediana de tratamento de 60 meses) a uma maior taxa de fraturas wasobserved para Femara (10.4%) em comparação ao placebo (5.8%), como também uma maior taxa de osteoporose (Femara 12.2% vs placebo 6.4%).

com base na mediana da duração de acompanhamento de 62 meses no braço de letrozol aleatorizado na população de segurança, a incidência de novas fracturas em qualquer altura após a aleatorização foi de 13.,3% para o letrozol e 7, 8% para o placebo. A incidência de Nova osteoporose foi de 14, 5% para o letrozol e de 7, 8% para o placebo.a incidência de cardiovasculareventos foi de 9, 8% para a Femara e de 7, 0% para o placebo.

com base na mediana da duração de acompanhamento de 62 meses no braço de letrozol aleatorizado na população de segurança, a incidência da doença cardiovascular em qualquer altura após a aleatorização foi de 14, 4% para o letrozol e 9, 8% para o placebo.,no sub-estudo lípido

no adjuvante alargado (MA-17), com base numa duração mediana de seguimento de 62 meses, não houve diferença significativa entre a Femara e o placebo no colesterol total ou em qualquer fracção lipídica ao longo de 5 anos. Foi permitida a utilização de fármacos lípidos com baixo teor de lípidos ou o tratamento dietético de lípidos elevados .no estudo P025, um total de 455 doentes foram tratados durante um tempo médio de exposição de 11 meses no braço da Femara (mediana de 6 meses no braço do tamoxifeno)., A incidência de reacções adversas foi semelhante para a Femara e o tamoxifeno. As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram dor óssea, afrontamentos, dor nas costas, náuseas, artralgia e dispneia. Em 10 / 455 (2%) dos doentes tratados com Femara e em 15 / 455 (3%) dos doentes tratados com tamoxifeno, ocorreram interrupções para reacções adversas para além da progressão tumoral.as reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes tratados com Femara 2, 5 mg ou tamoxifeno 20 mg no estudo do primeiro tratamento de linha são apresentadas na Tabela 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Os acontecimentos tromboembólicos periféricos incluem trombose venosa, tromboflebite, trombose venosa portal e embolia pulmonar. Os acontecimentos cardiovasculares incluíram angina, enfarte do miocárdio, isquémia do miocárdio e doença coronária. Os acontecimentos cerebrovasculares incluíram crises isquémicas transitórias, AVC trombóticos ou hemorrágicos e desenvolvimento de hemiparesia.as comparações da incidência de reacções adversas não revelaram diferenças significativas entre os grupos de doseFemara elevados e baixos em qualquer dos estudos., A maioria das reacções adversas observadas em todos os grupos de tratamento foram de inseveridade ligeira a moderada e não foi geralmente possível distinguir as reacções adversas devidas ao tratamento das consequências do cancro da mama metastizado do doente, dos efeitos da privação de estrogénios ou da doença intercorrentes.as reacções adversas que foram notificadas em pelo menos 5% dos doentes tratados com Femara 0, 5 mg, Femara 2, 5 mg, Acetato de megestrol, oraminoglutetimida nos dois ensaios controlados AR/BC2 e AR/BC3 são apresentadas na Tabela 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes edema periférico, edema nas pernas, edema dependente, edema 2Includes dor músculo-esquelética, esquelética, dor, dor nas costas, dor no braço, dor nas pernas 3Includes erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea maculopapular, psoriasiforme, erupção cutânea, erupção vesicular

Outras menos frequentes (menos de 5%) reações adversas consideradas consequentes e relatados em pelo menos 3 pacientes tratadas com Femara,incluído hipercalcemia, fratura, depressão, ansiedade, derrame pleural, alopecia, aumento da sudorese e da vertigem.,d o Tratamento de Segunda Linha Do Cancro da Mama Avançado

Na análise combinada de primeira e segunda linha metastático, ensaios e experiências pós-comercialização outras reações adversas thatwere relatados foram de catarata, irritação ocular, taquicardia, insuficiência cardíaca, taquicardia, dysesthesia (incluindo hypesthesia/parestesia),trombose arterial, perda de memória, irritabilidade, nervosismo, urticária, aumento da freqüência urinária, leucopenia, stomatitiscancer dor, febre, corrimento vaginal, aumento do apetite, ressecamento da pele e mucosa (incluindo boca seca), e distúrbios oftaste e sede.,

experiência pós-comercialização

as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Femara. Uma vez que estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação de causalidade com a exposição ao fármaco.,

• Distúrbios Oculares: visão turva
• Distúrbios Hepatobiliares: aumento de enzimas hepáticas, hepatite
• Distúrbios do Sistema Imunológico: reações anafiláticas, hipersensibilidade, reações
• Distúrbios do Sistema Nervoso: síndrome do túnel do carpo, dedo no gatilho
• Gravidez: abortos espontâneos, congênitas, defeitos de nascimento
• Pele e subcutâneo distúrbios: angioedema, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme

Leia todo o FDA informação de prescrição para Femara (Letrozole)