Qual é a esclerose tuberosa?

esclerose tuberosa (também chamado de complexo de esclerose tuberosa, ou TSC) é uma doença genética rara, multi-sistema que causa tumores não cancerosos (benignos) a crescer no cérebro e em outros órgãos vitais, tais como os rins, coração, olhos, pulmões e pele., Geralmente afeta o sistema nervoso central e pode resultar em uma combinação de sintomas, incluindo convulsões, desenvolvimento intelectual comprometido, autismo, problemas comportamentais, anormalidades na pele e doença renal.

a gravidade dos sintomas varia muito. Os sintomas variam de leve-permitindo que as pessoas vivam vidas independentes, produtivas-a sintomas mais graves que podem afetar a vida cotidiana e até mesmo ser de risco de vida. Muitas pessoas com TSC mostram evidências da desordem no primeiro ano de vida., No entanto, as características clínicas podem ser sutis inicialmente, e muitos sinais e sintomas levam anos a desenvolver-se. Como resultado, o TSC pode ser desreconhecido ou mal diagnosticado por anos.

o nome esclerose tuberosa vem da característica tubérculos ou nódulos tipo batata no cérebro, que calcificam com a idade e se tornam duros ou escleróticos. TSC ocorre em todas as raças e grupos étnicos, e em ambos os sexos.o que causa esclerose tuberosa?

TSC é causado por defeitos, ou mutações, em dois genes—TSC1 e TSC2., Apenas um dos genes precisa ser afetado para a TSC estar presente. O gene TSC1 está no cromossoma 9 e produz uma proteína chamada hamartina. O gene TSC2 está no cromossomo 16 e produz a proteína tuberina. Os cientistas acreditam que estas proteínas agem como supressores do crescimento inibindo a ativação de uma proteína chamada mTOR. A perda de regulação do mTOR ocorre em células sem hamartina ou tuberina, o que leva a diferenciação e desenvolvimento anormais, e à geração de células ampliadas, como são vistos em lesões cerebrais TSC.o TSC é hereditário?,

embora alguns indivíduos herdar a desordem de um pai com TSC, a maioria dos casos ocorrem como casos esporádicos devido a novas mutações espontâneas em TSC1 ou TSC2—significando que nenhum dos pais tem a desordem ou o(s) gene (s) defeituoso (s). Em vez disso, um gene defeituoso ocorre primeiro no indivíduo afetado.

nos casos em que TSC é herdado, apenas um dos pais precisa ter o gene defeituoso, a fim de passá-lo para uma criança (chamada herança autossómica dominante). Se um pai tem TSC, cada criança tem 50% de chance de desenvolver o transtorno., As crianças que herdam TSC podem não ter os mesmos sintomas que os pais e podem ter uma forma mais suave ou mais grave da doença.

In rare instances, people acquire TSC through a process called gonadal mosaicism. Estes indivíduos têm pais sem defeitos aparentes nos dois genes que causam a desordem. No entanto, estes pais podem ter um filho com TSC porque uma porção de uma das células reprodutivas do Pai (esperma ou óvulos) pode conter a mutação genética sem que as outras células do corpo estejam envolvidas., Em casos de mosaicismo gonadal, o teste genético de uma amostra de sangue pode não revelar o potencial para passar a doença para a descendência.quais são os sinais e sintomas da TSC?

TSC pode afetar muitos sistemas diferentes do corpo, causando uma variedade de sinais e sintomas que variam de muito leve a muito grave. Os sintomas comuns incluem:

tumores Benignos são mais comuns no cérebro, rins, coração, pulmões, e pele. Tumores cancerosos são raros na TSC e aqueles que ocorrem afetam principalmente os rins.,ns são vistos em TSC:

• cortical tubérculos, para o qual a doença é chamado, geralmente se formam na superfície do cérebro, mas também pode aparecer em profunda áreas do cérebro
• nódulos subependimários (SEN), que se formam nas paredes dos ventrículos—o cheio de fluido cavidades do cérebro, e
• subependimários gigante-célula de astrocitomas (SEGA), que se desenvolvem a partir de SEN e crescer de tal forma que eles podem bloquear o fluxo de fluido dentro do cérebro, causando um acúmulo de líquido e a pressão que pode levar a dores de cabeça e visão turva.,

tumores chamados de rabdomiomas cardíacos são frequentemente encontrados no coração de lactentes e crianças jovens com TSC, e eles são frequentemente vistos em exames de ultra-sons pré-natais do feto. Se os tumores são grandes ou há vários tumores, eles podem bloquear a circulação e causar a morte. No entanto, se eles não causam problemas no nascimento—quando na maioria dos casos eles estão em seu maior tamanho—eles geralmente se tornam menores com o tempo e não afetam o indivíduo na vida posterior.,

tumores benignos chamados phakomas são por vezes encontrados nos olhos de indivíduos com TSC, aparecendo como manchas brancas na retina. Geralmente, eles não causam perda de visão ou outros problemas de visão, mas eles podem ser usados para ajudar a diagnosticar a doença.

podem ser encontrados tumores e quistos adicionais em outras áreas do corpo, incluindo o fígado, pulmão e pâncreas. Também podem ocorrer quistos ósseos, polipos rectais, fibromas de gengiva e fossos dentários.

as convulsões afetam a maioria dos indivíduos com TSC em algum momento de sua vida., Enquanto alguns tipos de ataques causados pela TSC resultam em movimentos convulsivos óbvios, outros alteram a consciência, comportamento ou tom postural sem convulsões. Convulsões também podem ser difíceis de controlar pela medicação, e às vezes cirurgia ou outras medidas são usadas.

deficiências cognitivas afectam algumas pessoas com TSC. O atraso no desenvolvimento ocorre em cerca de metade a dois terços das pessoas com TSC. Os atrasos vão desde deficiências de aprendizagem ligeiras a deficiências graves.,

problemas de Comportamento, incluindo a agressão, a súbita fúria, déficit de atenção e hiperatividade, agir, transtorno obsessivo-compulsivo, repetitivo, destrutiva ou auto-agredir comportamento ocorrer em crianças com TSC e pode ser difícil de gerir. Cerca de um terço das crianças com TSC satisfazem os critérios para o transtorno do espectro autista.

anomalias da pele variam muito em indivíduos com TSC. A maioria não causa problemas, mas são úteis no diagnóstico. Alguns casos podem causar desfiguração, necessitando de tratamento., As anomalias cutâneas mais comuns incluem:

• maculos Hipomelânicos (“manchas de folha de cinza”), que são manchas brancas ou mais leves da pele que podem aparecer em qualquer lugar do corpo e são causadas por uma falta de pigmento da pele ou melanina—a substância que dá a pele sua cor.
• angiofibromas Faciais (também chamados adenoma sebaceum) são manchas avermelhadas que aparecem na face (por vezes assemelhando-se a acne) e consistem em vasos sanguíneos e tecidos fibrosos.,
• placas na testa são levantadas, áreas descoloridas na testa que são comuns e únicos para TSC e podem ajudar os médicos a diagnosticar a doença.
• manchas de Shagreen são áreas de pele espessa, pegajosa, geralmente encontrada na parte inferior das costas ou nuca do pescoço.

fibromas Unguais ou subunguais são pequenos tumores carnudos que crescem ao redor e sob as unhas dos pés ou unhas e podem precisar ser removidos cirurgicamente se eles se alargam ou causam sangramento. Estes geralmente aparecem mais tarde na vida, com idades de 20-50.,

• Outras características da pele que não são exclusivos para pessoas com TSC, incluindo molusco fibrosum ou marcas na pele, que geralmente ocorrem em toda a volta do pescoço e ombros; café au lait manchas ou televisão marcas marrons; e poliosis, um tufo ou patch de cabelo branco que pode aparecer no couro cabeludo ou as pálpebras.

problemas renais tais como quistos e angiomiolipomas (crescimento benigno do tecido adiposo e células musculares) ocorrem em uma estimativa de 70 a 80 por cento dos indivíduos com TSC. Geralmente ocorrem entre 15 e 30 anos.,

• cistos são geralmente pequenos, aparecem em números limitados, e na maioria das vezes não causam problemas graves. Uma porcentagem muito pequena de indivíduos com TSC desenvolvem um grande número de quistos durante a infância, o que pode levar a hemorragia, anemia e insuficiência renal.
• Angiomiolipomas são as lesões renais mais comuns em TSC e podem ser encontradas em pessoas sem TSC. Angiomiolipomas causados pela TSC são geralmente encontrados em ambos os rins e na maioria dos casos não produzem sintomas. No entanto, eles podem às vezes crescer tão grande que eles causam dor ou insuficiência renal., Hemorragia de angiomiolipomas também pode ocorrer, causando dor e fraqueza. Se a hemorragia grave não parar naturalmente, pode haver perda de sangue grave, resultando em anemia profunda e uma queda de risco de vida na pressão arterial, justificando cuidados médicos urgentes.
• outros problemas renais raros incluem carcinoma de células renais, desenvolvimento a partir de um angiomiolipoma, e oncocitomas, tumores benignos únicos em indivíduos com TSC.

lesões pulmonares estão presentes em cerca de um terço das mulheres adultas com TSC e são muito menos frequentemente observadas nos homens., As lesões pulmonares incluem linfangioleiomiomatose (LAM) e hiperplasia pneumocítica multifocal multinodular (MMPH). LAM é uma doença do tipo tumor em que as células proliferam nos pulmões, e há destruição pulmonar com a formação de quisto. Uma série de sintomas podem ocorrer com LAM, com muitos indivíduos com TSC sem sintomas, enquanto outros sofrem com falta de ar, o que pode progredir e ser grave. MMPH é um tumor mais benigno que ocorre em homens e mulheres igualmente.como é diagnosticada a TSC?

diagnosticar TSC é baseado em critérios clínicos., A primeira pista pode ser a presença de convulsões ou atraso no desenvolvimento. Em outros casos, o primeiro sinal pode ser manchas brancas na pele (maculos hipomelanóticos) ou a identificação do rabdomioma de tumor cardíaco.

o Diagnóstico da doença é baseado em um cuidadoso exame clínico em combinação com a tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) do cérebro—o que pode mostrar tubérculos no cérebro, e uma ultra-sonografia do coração, do fígado e dos rins, que pode mostrar tumores naqueles órgãos., Os médicos devem examinar cuidadosamente a pele para a grande variedade de características da pele, as unhas, e unhas dos pés para fibromas unguais; os dentes e gengivas para poços dentários e/ou fibromas de gengiva; e os olhos para lesões da retina. Uma pequena lâmpada de Ajuda à mão que usa luz negra, também conhecida como luz ultravioleta, pode mostrar maculos hipomelanóticos que são às vezes difíceis de ver em bebês e indivíduos com pele pálida ou clara. Um médico com experiência no diagnóstico da TSC deve avaliar um potencial doente.,

em lactentes, pode suspeitar-se de TSC se a criança tiver rabdomiomas cardíacos no nascimento ou convulsões (especialmente o tipo chamado espasmos infantis) nos primeiros seis meses de vida. Com um exame cuidadoso da pele e do cérebro, pode ser possível diagnosticar TSC em uma criança muito jovem. No entanto, muitas crianças não são diagnosticadas até mais tarde na vida, quando suas convulsões começam e outros sintomas, tais como angiofibromas Faciais aparecem.como é tratado o TSC?,

não há cura para TSC, embora o tratamento esteja disponível para uma série de sintomas. Medicamentos antiepilépticos podem ser usados para controlar convulsões. Vigabatrina é um medicamento particularmente útil na TSC e foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) DOS EUA para o tratamento de espasmos infantis na TSC, embora tenha efeitos secundários significativos., A FDA aprovou o medicamento everolimus (Afinitor®) para tratar astrocitomas de células gigantes subependimais (tumores cerebrais SEGA) e tumores renais angiomiolipoma, além de convulsões intratáveis (convulsões não controladas bem pela medicina). Medicamentos específicos podem ser prescritos para problemas de comportamento. Programas de intervenção, incluindo programas escolares especiais e várias terapias (tais como terapias físicas, ocupacionais e de fala) podem beneficiar indivíduos com necessidades especiais e problemas de desenvolvimento., Cirurgia pode ser necessária em caso de complicações ligadas a tubérculos, nódulos sub-dependentes, ou SEGA, bem como em risco de hemorragia de tumores renais. Insuficiência respiratória devida a LAM pode ser tratada com terapêutica suplementar com oxigénio ou transplante pulmonar, se grave.

uma vez que a TSC é uma condição ao longo da vida, os indivíduos precisam ser regularmente monitorizados por um médico para se certificar de que estão a receber os melhores tratamentos possíveis. Devido aos muitos sintomas variados da TSC, é recomendado o cuidado de um clínico experiente com a doença.,

estudos laboratoriais Básicos revelaram visão sobre a função dos genes TSC e levaram ao uso de inibidores da rapamicina (mTOR) e medicamentos relacionados para o tratamento de algumas das manifestações da TSC.Qual é o prognóstico?

o prognóstico para indivíduos com TSC é altamente variável e depende da gravidade dos sintomas. Aqueles indivíduos com sintomas leves geralmente fazem bem e têm uma expectativa de vida normal, enquanto prestam atenção a questões específicas da TSC., Indivíduos que são severamente afetados podem sofrer de atraso mental grave e epilepsia persistente.

todos os indivíduos com TSC estão em risco de condições de risco de vida relacionadas com tumores cerebrais, lesões renais ou LAM. É importante a monitorização contínua por um médico com experiência em TSC. Com cuidados médicos apropriados, a maioria dos indivíduos com o transtorno pode olhar para a expectativa de vida normal.

top

que investigação está a ser feita?,

Within the Federal Government, the leading supporter of research on TSC is the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). A NINDS, parte dos Institutos Nacionais de saúde (NIH), é responsável por apoiar e realizar pesquisas sobre o cérebro e o sistema nervoso central. A NINDS realiza pesquisas em seus laboratórios na NIH e também apoia estudos através de doações a grandes instituições médicas em todo o país., Os cientistas esperam que os conhecimentos adquiridos com esta investigação possam melhorar os testes de diagnóstico e genéticos para a TSC, e conduzir a novas vias de tratamento, métodos de prevenção e, em última análise, a uma cura.

The National Heart, Lung, and Blood Institute and the National Cancer Institute, also components of the NIH, support and conduct research on TSC.,

NINDS-financiado os cientistas estão usando animais, ou baseados em células de modelos para compreender:

• o papel da TSC1/TSC2 e a via mTOR no neurodesenvolvimento,
• os mecanismos que levam à epilepsia e autismo em TSC,
• compartilhada mecanismos relacionados com as perturbações neurológicas do desenvolvimento e
• como TSC mutações contribuem para a disfunção cognitiva e a deficiência intelectual.,

Em um NINDS-suporte ensaio clínico, os pesquisadores estão estudando a eficácia da intervenção precoce com vigabatrina, um antiseizure medicação, na prevenção de convulsões e a melhoria neurocognitivo resultados em crianças com TSC.

NIH’s Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) further medical research on rare diseases by providing support for clinical studies and facilitating collaboration, study enrollment and data sharing., O RDCRN inclui o Consórcio de Sinaptopatias de desenvolvimento, que apoia a identificação de História natural, imagens e biomarcadores para TSC e distúrbios de desenvolvimento neurológico relacionados.

TSC pesquisa e planejamento esforços são coordenados através de Trans-NIH TSC Grupo de Trabalho, que inclui representantes do NIH Institutos, a Esclerose Tuberosa Aliança, e o Departamento de Defesa Congressionally Dirigido Médica Programas de Pesquisa., O objetivo do grupo é compartilhar avanços na compreensão de estratégias de patologia e tratamento de doenças e identificar oportunidades para apoiar atividades que irão promover o progresso da pesquisa. onde posso obter mais informações?

Para mais informações sobre distúrbios neurológicos ou programas de pesquisa financiados pela NINDs, contate The Institute’s Brain Resources and Information Network (BRAIN) at:

BRAIN
P. O., Caixa de 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informações também estão disponíveis as seguintes organizações:

a Esclerose Tuberosa Aliança
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

Organização Nacional para as doenças Raras (NORD)
55 Kenosia Avenida
Danbury CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

“Esclerose Tuberosa”, Folha de, NINDS

NIH Publication No., 20-NS-1846, Março de 2020

de Volta para a Esclerose Tuberosa Página de Informação

Veja uma lista de todos os NINDS Transtornos

Publicaciones en Español

Esclerosis tuberosa

Elaborado por:
assessoria de Comunicação e relações Públicas
Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame
Institutos Nacionais de Saúde
Bethesda, MD 20892

NINDS de saúde relacionados com o material é fornecido apenas para fins informativos e não representam, necessariamente, endosso ou uma posição oficial do Instituto Nacional de doenças Neurológicas e acidente vascular cerebral ou qualquer outro órgão Federal., Os conselhos sobre o tratamento ou os cuidados de um doente individual devem ser obtidos através de consulta com um médico que tenha examinado esse doente ou esteja familiarizado com a sua história clínica.todas as informações preparadas pela NINDS são do domínio público e podem ser copiadas livremente. O crédito aos NINDS ou ao NIH é apreciado.