disfunção surfactante é causada por mutações em um de vários genes, incluindo SFTPB, SFTPC e ABCA3. Cada um destes genes está envolvido na produção de surfactante. A produção e liberação de surfactante é um processo complexo. Os fosfolípidos e proteínas que compõem o surfactante são embalados em estruturas celulares conhecidas como corpos lamelares. Estas estruturas também são importantes para algum processamento de proteínas tensioativas, o que é necessário para que as proteínas amadureçam e se tornem funcionais., O surfactante é libertado das células pulmonares e propaga-se através do tecido que envolve alvéolos. Esta substância reduz a tensão superficial, o que impede que os alvéolos colapsem após a exalação e facilita a respiração.
os genes SFTPB e SFTPC fornecem instruções para fazer proteína-B (SP-B) surfactante e proteína-C (SP-C), respectivamente, duas das quatro proteínas do surfactante. Estas duas proteínas ajudam a espalhar o surfactante através da superfície do tecido pulmonar, ajudando na propriedade de redução da tensão superficial do surfactante., Além disso, SP-B desempenha um papel na formação de corpos lamelares.mutações
no gene SFTPB causam um tipo de disfunção surfactante por vezes referida como deficiência SP-B. Estas mutações levam a uma redução ou ausência de SP-B. amadurecidas, além disso, as mutações do gene SFTPB causam um processamento anormal de SP-C, resultando na falta de SP-C maduro e um acúmulo de formas não processadas de SP-C. Estas alterações levam a uma composição surfactante anormal e a uma diminuição da função surfactante. A perda de surfactante funcional aumenta a tensão superficial nos alvéolos, causando graves problemas respiratórios., A combinação de disfunção SP-B E SP-C pode explicar por que os sinais e sintomas de deficiência SP-B são tão graves.mutações
no gene SFTPC estão envolvidas num tipo de disfunção surfactante por vezes chamada disfunção SP-C. Estas mutações resultam numa redução ou ausência de SP-C maduro e na acumulação de formas anormais de SP-C. não é claro qual destes resultados causa os sinais e sintomas da disfunção SP-C. A falta de SP-C Maduro pode levar a uma composição anormal do surfactante e a uma diminuição da função surfactante., Alternativamente, pesquisas sugerem que proteínas SP-C processadas anormalmente formam a forma tridimensional errada e se acumulam dentro das células pulmonares. Estas proteínas mal dobradas podem desencadear uma resposta celular que resulta em danos celulares e morte. Este dano pode perturbar a produção e libertação dos tensioactivos.
O gene ABCA3 fornece instruções para fazer uma proteína que é encontrada na membrana que envolve corpos lamelares. A proteína ABCA3 transporta fosfolípidos para corpos lamelares onde formam surfactantes., A proteína ABCA3 também parece estar envolvida na formação de corpos lamelares.mutações de genes
ABCA3, que causam um tipo de disfunção tensioactiva por vezes referida como deficiência ABCA3, levam à redução ou ausência da função da proteína. Sem a função proteica ABCA3, o transporte de fosfolípidos surfactantes diminui. Além disso, a formação do corpo lamelar é prejudicada, o que provoca um processamento anormal das Mutações do gene SP-B E SP-C. ABCA3, resultando numa composição e função surfactantes anormais., Tem sido sugerido que mutações que eliminam a função proteica ABCA3 causam formas graves de disfunção surfactante, e mutações que deixam alguma atividade ABCA3 residual causam formas mais leves da condição.