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é importante notar que a discussão a seguir está limitada para o tratamento de bactérias na urina e não o uso desses antibióticos para infecções do trato urinário onde a penetração do tecido pode ser a mais pertinente fator de drogas seleção.,
infecções bacterianas
estima-se que cerca de 11% das mulheres nos Estados Unidos desenvolvem uma ITU bacteriana sintomática todos os anos. Isso se traduz em gastos nacionais de antibióticos de mais de US $650 milhões anuais para infecções adquiridas pela comunidade e entre US $400 e US $450 milhões para doenças associadas aos cuidados de saúde. No cenário atual, onde todas as despesas de saúde são escrutinadas, é importante evitar o uso inadequado de antibióticos devido não só à resistência, mas também a falta de atividade no local da infecção.,
As quinolonas (tal como a ciprofloxacina) e as sulfonamidas são os principais esteios de tratamento das ITUs e têm sido durante muitos anos. Além disso, estão também disponíveis dois agentes com actividade limitada à urina, a nitrofurantoina e a metenamina. Estes medicamentos podem ser confiados para a resposta clínica na ausência de resistência antimicrobiana; no entanto, e sobre outros antibacterianos sistêmicos comumente empregados? todas as penicilinas têm concentrações elevadas de fármacos urinários, pelo que podem ser utilizadas de forma fiável no tratamento de Itu devido a organismos susceptíveis., O mesmo se aplica a todos os agentes de cefalosporina. Com excepção de apenas alguns agentes, as cefalosporinas são eliminadas principalmente inalteradas através do rim. Mesmo para os agentes metabolizados ou eliminados através da via biliar, pode ser encontrado na urina um fármaco original ou metabolitos activos em concentrações adequadas para o tratamento de agentes patogénicos clinicamente relevantes., Os restantes agentes antimicrobianos beta-lactâmicos, os carbapenems, as monolactamas como o aztreonam (Azactam, Elan) e as combinações beta-lactam/inibidor da beta-lactamase também proporcionam Penetração urinária suficiente para o tratamento da doença.
tetraciclinas
as tetraciclinas tradicionais-tretraciclina, doxiciclina e minociclina — demonstram vários graus de solubilidade lipídica que produz elevadas concentrações biliares destes medicamentos. Historicamente, isto tem levado a preocupações clínicas sobre o uso destes medicamentos para o tratamento de ITUs., Todos estes agentes têm diferentes vias de eliminação. A minociclina é excretada principalmente pelo rim, pelo que são atingidas concentrações urinárias elevadas. Embora a minociclina sofra metabolismo hepático, a penetração de aproximadamente 10% na urina demonstrou tratar eficazmente a doença neste local. A doxiciclina é eliminada principalmente nas fezes e não pode ser utilizada para tratar infecções isoladas à urina. o novo antibiótico da glicilciclina, a tigeciclina (Tygacil, Wyeth), é extensivamente eliminado hepaticamente com menos de 20% do fármaco original a ser recuperado na urina., No entanto, não estão disponíveis dados clínicos relativos ao uso do medicamento no tratamento de Itu.
macrólidos
a eritromicina tem uma penetração variável do tracto urinário com base na formulação a ser administrada. Após administração IV, aproximadamente 15% da dose é recuperada inalterada na urina, em comparação com menos de 5% das formulações orais. A distribuição urinária da azitromicina aproxima-se da eritromicina em aproximadamente 12% das concentrações séricas do fármaco., A claritromicina depende da eliminação renal tanto para o fármaco original como para o metabolito activo, e as concentrações disponíveis na urina devem ser adequadas se a cobertura urinária for desejada.
quinolonas
as quinolonas estão entre os agentes mais frequentemente utilizados no tratamento de Itu, devido à sua facilidade de administração e amplo espectro de actividade. Os recentes aumentos de resistência, no entanto, tornaram estes agentes menos desejáveis no ambiente nosocomial em alguns casos durante os últimos anos., Com excepção da moxifloxacina, todos os agentes desta classe que estão actualmente disponíveis comercialmente podem ser utilizados no tratamento das itu. Tratamento de infecções na urina é comum o uso indevido da moxifloxacina, e os médicos devem ter cuidado sobre o uso deste agente para essas infecções, como a pequena quantidade recuperada na urina é insuficiente para tratar infecções.,
agentes com actividade contra infecções gram-positivas resistentes
os três agentes actualmente utilizados exclusivamente para o tratamento de infecções gram-positivas, vancomicina, linezolida e Daptomicina têm concentrações razoáveis detectadas na urina. A vancomicina é excretada inalterada na urina e tem sido o agente mais frequentemente utilizado em doentes com itu devido a infecções gram-positivas resistentes. A Daptomicina é também eliminada principalmente na urina, e embora existam dados limitados sobre a utilização deste medicamento no tratamento de Itu, este facto não deve constituir motivo de preocupação., Por último, embora a linezolida sofra metabolismo hepático, a excreção urinária representa até 85% da eliminação do fármaco, e este fármaco tem sido utilizado com sucesso clínico no tratamento de doentes com infecções gram-positivas resistentes na urina. Embora uma consideração importante sempre que se inicia um antimicrobiano para ITUs, é particularmente importante considerar a possibilidade de colonização crônica antes de iniciar uma dessas terapias para uso em pacientes com organismos resistentes, gram-positivos.,
outros agentes anti-infecciosos
Aminoglicosidos estão entre os antibacterianos com alguma da melhor penetração urinária disponível. Ao tratar agentes patogénicos na urina com estes agentes, a sua capacidade de concentração na urina traduz-se na capacidade de utilizar doses mais baixas do que as necessárias para infecções sistémicas com os mesmos agentes patogénicos. Embora necessitem de administração parentérica e possam estar associados a toxicidade clínica significativa, continuam a ser agentes ideais para o tratamento de infecções na urina, particularmente quando estão presentes agentes patogénicos resistentes.,
embora o uso de cloranfenicol tenha sido largamente abandonado durante muitos anos, o seu uso está a voltar à luz de agentes patogénicos multirresistentes e para o tratamento de doentes com alergia grave a beta-lactâmicos. Apesar do extenso metabolismo hepático, entre 5% e 10% do fármaco original pode ser recuperado na urina, o que é suficiente para tratar a doença em doentes sem compromisso renal. colistin é outro agente que recuperou popularidade no tratamento de infecções resistentes., Este fármaco apresenta concentrações urinárias elevadas (superiores a 15 mc/mL) e, ao contrário das polimixinas precoces (polimixina B), não apresenta um atraso de 12 a 24 horas após a administração sistémica antes de se detectarem concentrações urinárias.
infecções fúngicas
apesar do aumento do número de agentes antifúngicos disponíveis durante os últimos 10 anos, poucos destes agentes expandiram as nossas opções de tratamento para infecções fúngicas na urina., Fluconazol (Diflucan, Pfizer) e flucitosina (Ancobon, Valeant) são os dois únicos agentes disponíveis com concentrações fiáveis de fármacos urinários, embora a penetração tecidular dos outros agentes seja por vezes suficiente, dependendo da extensão da doença.
para mais informações:
- Foxman B. Epidemiologia de infecções do tracto urinário: incidência, morbilidade e custos económicos. Am J Med. 2002; 113: 5S-13S.,
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