Carcinoma de células de carcinoma de pulmão


PathogenesisEdit

na maioria das vezes, surge de forma centralizada em grandes brônquios, e muitas vezes, metastasizes para locoregional gânglios linfáticos (particularmente o hilar nós) no início de seu curso, ele geralmente se dissemina fora do tórax, um pouco mais tarde do que outros tipos principais de câncer de pulmão. Grandes tumores podem sofrer necrose central, resultando em cavitação. Um carcinoma de células escamosas é frequentemente precedido durante anos por metaplasia de células escamosas ou displasia no epitélio respiratório dos brônquios, que mais tarde se transforma em carcinoma in situ.,estudos de grande escala como o Atlas do genoma do cancro (TCGA) têm caracterizado sistematicamente alterações somáticas recorrentes susceptíveis de conduzir o início e o desenvolvimento do carcinoma de células escamosas do pulmão.

mutações genéticas e alterações no número de cópias edit

carcinoma de células escamosas do pulmão é um dos tipos de tumor com o maior número de mutações desde o fumo, o principal motor da doença, é um forte fator mutagênico.

amplificação comum do número de cópias de oncogene foram encontradas em SOX2, PDGFRA, EGFR, FGFR1 e CCND1., Foram observadas deleções em supressores tumorais como CDKN2A, PTEN e NF1.algumas alterações tais como as que afetam TP53 e CDKN2A são compartilhadas pelo pulmão SCC e o outro tipo mais comum de NSCLC, adenocarcinoma pulmonar. Inversamente, os dois principais condutores oncogenes deste último, EGFR e KRAS, raramente sofrem mutações no SCC pulmonar.muitas das mutações genéticas e alterações do número de cópias ocorrem em vias cuja desregulamentação parece ser importante para a iniciação e progressão do tumor., Especificamente, KEAP1 e NFE2L2 pertencem às vias de resposta ao estresse oxidativo; alterações nestes genes tendem a ocorrer de forma mutuamente exclusiva, e portanto esta via é alterada globalmente em mais de 30% dos casos. Da mesma forma, a via de diferenciação celular escamosa, cujos componentes incluem SOX2, TP63 e NOTCH1, é alterada em 44% dos tumores.

alterações na Via da tirosina cinase receptora também são comuns, mas não tão generalizadas quanto para o tipo de adenocarcinoma.,

Rna expression profilesEdit

Recently, four mRNA expression subtypes (primitive, basal, secretory, and classical) were identified and validated within squamous-cell carcinoma. O subtipo primitivo correlaciona-se com a pior sobrevivência do paciente. Estes subtipos, definidos por diferenças de expressão intrínseca, fornecem uma possível base para um melhor prognóstico do paciente e pesquisa em terapias individualizadas.

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