wytwarzanie komórek rozrusznika serca poprzez programowanie i różnicowanie☆

wiele chorób jest wywoływanych przez wadliwą funkcję rozrusznika serca i opisywanych jako „syndrom chorego zatok”. Leczenie zespołu chorego zatok za pomocą implantów rozrusznika elektrycznego w chorym sercu wiąże się z ryzykiem. Problemy te mogą być przezwyciężone przez „biologiczny rozrusznik serca” pochodzące z różnych dorosłych komórek serca lub pluripotent komórek macierzystych., Generowanie komórek stymulatora serca wymaga zrozumienia stymulacji automatyczności. Dwa charakterystyczne zjawiska „zegar membranowy „i” zegar Ca2 + ” są odpowiedzialne za modulację aktywności rozrusznika. Procesy w” zegarze membranowym ” generujące spontaniczne odpalenie rozrusznika są oparte na wrażliwej na napięcie aktywności kanału jonowego membrany, rozpoczynającej się powolną depolaryzacją rozkurczową i rozładowującą w potencjale działania. Wpływ wewnątrzkomórkowego Ca2 + modulującego aktywność rozrusznika charakteryzuje się ” zegarem Ca2 +”., Wytwarzanie komórek rozrusznika zaczęło się od przeprogramowania dorosłych komórek serca poprzez ukierunkowaną indukcję jednej funkcji rozrusznika, takiej jak nadekspresja HCN1 – 4 i zamkniętą w aktywacji pojedynczych czynników transkrypcyjnych stymulatora. Przeprogramowanie dorosłych komórek serca z czynnikiem transkrypcyjnym Tbx18 stworzyło komórki serca z charakterystycznymi cechami komórek rozrusznika serca. Innym kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym jest tbx3 specyficznie wyrażony w układzie przewodzenia serca, w tym w węźle zatokowo-przedsionkowym i wystarczający do indukcji programu genów stymulatora serca., Dla skutecznej praktyki terapeutycznej komórki, generowane komórki powinny mieć wszystkie mechanizmy regulujące komórki stymulatora serca. W przeciwnym razie wygenerowane komórki rozrusznika serca służą tylko jako model badawczy dla badań podstawowych lub jako model testowania leków dla nowych leków przeciwarytmicznych. Artykuł jest częścią specjalnego numeru zatytułowanego: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart pod redakcją Marcusa Schauba i Hughesa Abriel.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *