Co to jest stwardnienie guzowate?

stwardnienie guzowate (zwane także stwardnieniem guzowatym lub TSC) jest rzadką, wielosystemową chorobą genetyczną, która powoduje, że nienowotworowe (łagodne) guzy rosną w mózgu i innych ważnych narządów, takich jak nerki, serce, oczy, płuca i skóra., Zwykle wpływa na ośrodkowy układ nerwowy i może powodować połączenie objawów, w tym drgawek, upośledzenia rozwoju intelektualnego, autyzmu, problemów behawioralnych, nieprawidłowości skóry i choroby nerek.

nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane. Objawy wahają się od łagodnych-pozwalając ludziom żyć niezależne, produktywne życie – do bardziej poważnych objawów, które mogą wpływać na życie codzienne, a nawet zagrażać życiu. Wiele osób z TSC wykazują dowody zaburzenia w pierwszym roku życia., Jednak cechy kliniczne mogą być początkowo subtelne, a wiele objawów trwa lat. W rezultacie TSC może być nierozpoznane lub błędnie diagnozowane przez lata.

nazwa stwardnienie guzowate pochodzi od charakterystycznych guzków bulwiastych lub ziemniaczano-podobnych w mózgu, które zwapniają się z wiekiem i stają się twarde lub sklerotyczne. TSC występuje u wszystkich ras i grup etnicznych, a także u obu płci.

top

co powoduje stwardnienie guzowate?

TSC jest spowodowane defektami lub mutacjami dwóch genów-TSC1 i TSC2., Tylko jeden z genów musi zostać zmieniony, aby TSC było obecne. Gen TSC1 znajduje się na chromosomie 9 i wytwarza białko o nazwie hamartin. Gen TSC2 znajduje się na chromosomie 16 i wytwarza tuberynę białkową. Naukowcy uważają, że białka te działają jako tłumiki wzrostu poprzez hamowanie aktywacji białka zwanego mTOR. Utrata regulacji mTOR występuje w komórkach pozbawionych hamartinu lub tuberyny, co prowadzi do nieprawidłowego różnicowania i rozwoju oraz do generowania powiększonych komórek, co widać w zmianach TSC mózgu.

top

czy TSC jest dziedziczone?,

chociaż niektóre osoby dziedziczą zaburzenie od rodzica z TSC, większość przypadków występuje sporadycznie z powodu nowych, spontanicznych mutacji w TSC1 lub TSC2-co oznacza, że żaden z rodziców nie ma zaburzenia lub wadliwego genu(y). Zamiast tego, wadliwy gen najpierw występuje w dotkniętej osoby.

w przypadkach dziedziczenia TSC tylko jeden rodzic musi mieć wadliwy gen, aby przekazać go dziecku (tzw. dziedziczenie autosomalne dominujące). Jeśli rodzic ma TSC, każde dziecko ma 50 procent szans na rozwój choroby., Dzieci, które dziedziczą TSC, mogą nie mieć takich samych objawów jak ich rodzice i mogą mieć łagodniejszą lub cięższą postać zaburzenia.

w rzadkich przypadkach ludzie nabywają TSC w procesie zwanym mozaicyzmem gonadowym. Osoby te mają rodziców bez widocznych wad w dwóch genów, które powodują zaburzenia. Jednak ci rodzice mogą mieć dziecko z TSC, ponieważ część jednej z komórek rozrodczych rodzica (plemników lub jaj) może zawierać mutację genetyczną bez udziału innych komórek ciała., W przypadku mozaiki gonad badanie genetyczne próbki krwi może nie ujawnić możliwości przeniesienia choroby na potomstwo.

top

jakie są objawy TSC?

TSC może wpływać na wiele różnych systemów ciała, powodując różne objawy, które wahają się od bardzo łagodnych do dość ciężkich. Najczęstsze objawy to:

łagodne guzy są najczęściej w mózgu, nerkach, sercu, płucach i skórze. Guzy nowotworowe są rzadkie w TSC, a te, które występują, wpływają głównie na nerki.,ns są widoczne w TSC:

• bulwy korowe, dla których choroba jest nazwana, na ogół tworzą się na powierzchni mózgu, ale mogą również pojawić się w głębokich obszarach mózgu
• guzki subependymalne (SEN), które tworzą się w ścianach komór—wypełnionych płynem jamach mózgu, igwiaździaki subependymal Giant-cell (SEGA), które rozwijają się z SEN i rosną tak, że mogą blokować przepływ płynu w mózgu-powodując nagromadzenie płynu i ciśnienia, które mogą prowadzić do bólów głowy i niewyraźne widzenie.,

guzy zwane rhabdomyomas serca są często spotykane w sercach niemowląt i małych dzieci z TSC i są często widoczne w badaniach USG płodu prenatalnego. Jeśli guzy są duże lub istnieje wiele guzów, mogą blokować krążenie i spowodować śmierć. Jeśli jednak nie powodują problemów przy urodzeniu-kiedy w większości przypadków są w swoim największym rozmiarze-zwykle stają się mniejsze z czasem i nie wpływają na jednostkę w późniejszym życiu.,

łagodne guzy zwane fakomas występują czasami w oczach osób z TSC, pojawiające się jako białe plamy na siatkówce. Ogólnie rzecz biorąc, nie powodują utraty wzroku lub innych problemów z widzeniem, ale mogą być wykorzystywane do diagnozowania choroby.

dodatkowe guzy i torbiele mogą być znalezione w innych obszarach ciała, w tym w wątrobie, płucach i trzustce. Torbiele kości, polipy odbytnicy, włókniaki dziąseł, i jamy stomatologiczne mogą również wystąpić.

napady dotyczą większości osób z TSC w pewnym momencie ich życia., Podczas gdy niektóre rodzaje napadów wywołanych przez TSC powodują oczywiste ruchy konwulsyjne, inne zmieniają świadomość, zachowanie lub ton postawy bez drgawek. Napady mogą być również trudne do kontrolowania za pomocą leków, a czasami stosuje się operację lub inne środki.

zaburzenia poznawcze dotykają niektórych osób z TSC. Opóźnienie rozwojowe występuje u około połowy do dwóch trzecich osób z TSC. Opóźnienia wahają się od łagodnych trudności w uczeniu się do poważnych upośledzeń.,

problemy z zachowaniem, w tym agresja, nagła wściekłość, nadpobudliwość z deficytem uwagi, działanie, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i powtarzające się, destrukcyjne lub samookaleczające zachowania występują u dzieci z TSC i mogą być trudne do opanowania. Około jedna trzecia dzieci z TSC spełnia kryteria zaburzeń ze spektrum autyzmu.

nieprawidłowości skóry różnią się znacznie u osób z TSC. Większość powoduje żadnych problemów, ale są pomocne w diagnostyce. Niektóre przypadki mogą powodować zniekształcenia, wymagające leczenia., Do najczęstszych nieprawidłowości skóry należą:

• plamki Hipomelanowe („plamy z liści popiołu”), które są białymi lub jaśniejszymi plamami skóry, które mogą pojawić się w dowolnym miejscu na ciele i są spowodowane brakiem pigmentu skóry lub melaniny—substancji, która nadaje skórze jej kolor.
• angiofibromas twarzy (zwany także adenoma sebaceum) są czerwonawe plamy lub guzki, które pojawiają się na twarzy (czasami przypominające trądzik) i składają się z naczyń krwionośnych i tkanki włóknistej.,
• płytki na czole są podniesione, przebarwione obszary na czole, które są powszechne i unikalne dla TSC i mogą pomóc lekarzom zdiagnozować zaburzenie.
• Shagreen plamy są obszary grubej skórzastej, żwirowej skóry, zwykle znajduje się na dolnej części pleców lub karku.
• włókniaki Ungual lub subungual to małe mięsiste guzy, które rosną wokół i pod paznokciami u stóp lub paznokci i mogą wymagać chirurgicznego usunięcia, jeśli powiększą się lub spowodują krwawienie. Pojawiają się one zwykle w późniejszym życiu, w wieku 20-50 lat.,
• inne cechy skóry, które nie są unikalne dla osób z TSC, w tym mięczak włóknisty lub tagi skóry, które zazwyczaj występują w tylnej części szyi i ramion; café au lait plamy lub płaskie brązowe znaki; i polioza, Kępka lub łata białe włosy, które mogą pojawić się na skórze głowy lub powieki.

problemy z nerkami, takie jak torbiele i naczyniakomięśniakomięsaki (łagodne przyrosty tkanki tłuszczowej i komórek mięśniowych) występują u około 70 do 80 procent osób z TSC. Występują zwykle między 15 a 30 rokiem życia.,

• torbiele są zwykle małe, pojawiają się w ograniczonej liczbie i najczęściej nie powodują poważnych problemów. Bardzo mały procent osób z TSC rozwijać dużą liczbę torbieli w dzieciństwie, co może prowadzić do krwawienia, niedokrwistość, i niewydolność nerek.
• Naczyniakomięśniakomięsaki są najczęstszymi uszkodzeniami nerek w TSC i można je znaleźć u osób bez TSC. Naczyniakomięśniakomięsak wywołany TSC zwykle występuje w obu nerkach i w większości przypadków nie wywołuje objawów. Jednak czasami mogą rosnąć tak duże, że powodują ból lub niewydolność nerek., Krwawienie z naczyniakomięsaków może również wystąpić, powodując zarówno ból, jak i osłabienie. Jeśli ciężkie krwawienie nie zatrzyma się naturalnie, może wystąpić ciężka utrata krwi, powodując głęboką anemię i zagrażający życiu spadek ciśnienia krwi, uzasadniając pilną pomoc medyczną.
• inne rzadkie problemy z nerkami obejmują raka nerkowokomórkowego, rozwijającego się z naczyniakomięsakomięsaka i onkocytomasa, łagodnych guzów unikalnych dla osób z TSC.

zmiany w płucach występują u około jednej trzeciej dorosłych kobiet z TSC i są znacznie rzadziej obserwowane u mężczyzn., Zmiany w płucach obejmują limfangioleiomyomatosis (LAM) i multinodular multifocal pneumocyte hyperplasia (MMPH). LAM jest chorobą przypominającą nowotwór, w której komórki proliferują w płucach i dochodzi do zniszczenia płuc z tworzeniem się torbieli. W przypadku LAM może wystąpić szereg objawów, przy czym wiele osób z TSC nie ma objawów, podczas gdy inne cierpią z dusznością, która może się rozwijać i być ciężka. MMPH jest bardziej łagodny guz, który występuje u mężczyzn i kobiet w równym stopniu.

top

Jak diagnozuje się TSC?

diagnozowanie TSC opiera się na kryteriach klinicznych., Pierwszą wskazówką może być obecność napadów lub opóźnionego rozwoju. W innych przypadkach, pierwszym objawem mogą być białe plamy na skórze (hypomelanotic plamki) lub identyfikacja rhabdomyoma guza serca.

rozpoznanie choroby opiera się na dokładnym badaniu klinicznym w połączeniu z tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI) mózgu—które mogą wykazywać bulwy w mózgu, i USG serca, wątroby i nerek, które mogą wykazywać guzy w tych narządach., Lekarze powinni dokładnie zbadać skórę dla szerokiej gamy cech skóry, paznokcie, i paznokcie dla fibromas ungual; zęby i dziąsła do dziąseł dentystycznych i / lub fibromas dziąseł; i oczy zmian siatkówki. Mała lampa do pomocy, która wykorzystuje czarne światło, inaczej znane jako światło ultrafioletowe, może wykazywać hipomelanotyczne plamki, które czasami są trudne do zobaczenia na niemowlętach i osobach o bladej lub jasnej skórze. Lekarz doświadczony w diagnostyce TSC powinien ocenić potencjalnego pacjenta.,

u niemowląt można podejrzewać TSC, jeśli u dziecka występuje mięśniak Prążkowany mięśnia sercowego przy urodzeniu lub napady padaczkowe (zwłaszcza skurcze niemowlęce) w pierwszych sześciu miesiącach życia. Po dokładnym zbadaniu skóry i mózgu może być możliwe zdiagnozowanie TSC u bardzo młodego niemowlęcia. Jednak wiele dzieci nie są diagnozowane dopiero w późniejszym okresie życia, kiedy ich napady zaczynają i inne objawy, takie jak twarzy angiofibromas pojawiają.

top

Jak leczy się TSC?,

nie ma lekarstwa na TSC, chociaż leczenie jest dostępne dla wielu objawów. W celu opanowania napadów mogą być stosowane leki przeciwpadaczkowe. Wigabatryna jest szczególnie przydatnym lekiem w TSC i została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do leczenia dziecięcych skurczów w TSC, chociaż ma znaczące skutki uboczne., FDA zatwierdziła lek ewerolimus (Afinitor®) w leczeniu gwiaździaków subependymalnych olbrzymich komórek (guzy SEGA mózgu) i guzów naczyniakomięśniakowych nerek, oprócz napadów opornych (napady nie kontrolowane dobrze przez medycynę). Specyficzne leki mogą być przepisywane na problemy z zachowaniem. Programy interwencyjne, w tym specjalne programy szkolne i różne terapie (takie jak fizyczne, zawodowe i logopedyczne) mogą przynieść korzyści osobom o specjalnych potrzebach i problemach rozwojowych., Operacja może być potrzebna w przypadku powikłań związanych z bulwami, guzkami subependymal lub SEGA, a także w przypadku ryzyka krwotoku z guzów nerek. Niewydolność oddechowa spowodowana LAM może być leczona uzupełniającą tlenoterapią lub przeszczepem płuc, jeśli jest ciężka.

ponieważ TSC jest chorobą przez całe życie, osoby muszą być regularnie monitorowane przez lekarza, aby upewnić się, że otrzymują najlepsze możliwe leczenie. Ze względu na wiele zróżnicowanych objawów TSC zaleca się opiekę lekarza doświadczonego z zaburzeniem.,

podstawowe badania laboratoryjne wykazały wgląd w funkcję genów TSC i doprowadziły do stosowania inhibitorów rapamycyny (mTOR) i pokrewnych leków w leczeniu niektórych objawów TSC.

top

jakie są prognozy?

rokowanie u osób z TSC jest bardzo zmienne i zależy od nasilenia objawów. Osoby z łagodnymi objawami zwykle dobrze sobie radzą i mają normalną długość życia, zwracając uwagę na problemy specyficzne dla TSC., Osoby poważnie dotknięte mogą cierpieć z powodu ciężkiego upośledzenia umysłowego i uporczywej padaczki.

wszystkie osoby z TSC są narażone na zagrażające życiu stany związane z guzami mózgu, zmianami w nerkach lub LAM. Ważne jest stałe monitorowanie przez lekarza doświadczonego w leczeniu TSC. Przy odpowiedniej opiece medycznej większość osób z zaburzeniem może oczekiwać normalnej długości życia.

top

jakie badania są wykonywane?,

w ramach rządu federalnego, wiodącym zwolennikiem badań nad TSC jest National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS). NINDS, część National Institutes of Health (NIH), jest odpowiedzialna za wspieranie i prowadzenie badań nad mózgiem i ośrodkowym układem nerwowym. NINDS prowadzi badania w swoich laboratoriach w NIH, a także wspiera badania poprzez granty dla głównych instytucji medycznych w całym kraju., Naukowcy mają nadzieję, że wiedza uzyskana z tych badań może poprawić diagnostykę i testy genetyczne dla TSC i doprowadzić do nowych sposobów leczenia, metod zapobiegania, a ostatecznie do wyleczenia.

National Heart, Lung, and Blood Institute oraz National Cancer Institute, również składniki NIH, wspierają i prowadzą badania nad TSC.,

naukowcy finansowani przez NINDS wykorzystują modele zwierzęce lub komórkowe, aby zrozumieć:

• rolę TSC1/TSC2 i Szlaku mTOR w rozwoju neurologicznym,
• mechanizmy, które prowadzą do padaczki i autyzm w TSC,
• współdzielone mechanizmy z powiązanymi zaburzeniami neurorozwojowymi i
• w jaki sposób mutacje TSC przyczyniają się do zaburzeń poznawczych i niepełnosprawności intelektualnej.,

w jednym badaniu klinicznym wspieranym przez NINDS naukowcy badają skuteczność wczesnej interwencji z wigabatryną, lekiem przeciwseizure, w zapobieganiu napadom padaczkowym i poprawie wyników neurocognitive u niemowląt z TSC.

NIH ' s Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) rozwija badania medyczne nad rzadkimi chorobami, zapewniając wsparcie dla badań klinicznych i ułatwiając współpracę, rejestrację badań i wymianę danych., RDCRN zawiera Developmental Synaptopathies Consortium, które wspiera historię naturalną, obrazowanie i identyfikację biomarkerów dla TSC i powiązanych zaburzeń neurorozwojowych.badania i planowanie TSC są koordynowane przez Grupę Roboczą Trans-NIH TSC, w skład której wchodzą przedstawiciele instytutów NIH, Sojuszu stwardnienia guzowatego i kongresowych Programów Badawczych Departamentu Obrony., Celem grupy jest dzielenie się postępami w zrozumieniu patologii chorób i strategii leczenia oraz identyfikowanie możliwości wspierania działań, które będą dalej rozwijać badania.

top

Gdzie mogę uzyskać więcej informacji?

aby uzyskać więcej informacji na temat zaburzeń neurologicznych lub programów badawczych finansowanych przez NINDs, skontaktuj się z siecią Brain Resources and Information Network (BRAIN) Instytutu pod adresem:

BRAIN
P. O., Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

informacje są również dostępne w następujących organizacjach:

Tuberous Sclerosis Alliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

national organization for rare disorders (Nord)
55 kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-Nord (6673)

„tuberous Sclerosis fact sheet”, NINDS

NIH publication no., 20-NS-1846, marzec 2020

powrót do Tuberous Sclerosis Information Page

Zobacz listę wszystkich zaburzeń NINDS

Publicaciones en Español

Esklerosis tuberosa

przygotowany przez:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

materiały związane ze zdrowiem NINDS są dostarczane wyłącznie w celach informacyjnych i niekoniecznie stanowią poparcie lub oficjalne stanowisko Narodowego Instytutu zaburzeń neurologicznych i udaru mózgu lub jakiejkolwiek innej agencji federalnej., Porady dotyczące leczenia lub opieki nad indywidualnym pacjentem należy uzyskać w drodze konsultacji z lekarzem, który zbadał tego pacjenta lub zna jego historię choroby.

wszystkie informacje przygotowane przez NINDS są w domenie publicznej i mogą być swobodnie kopiowane. Uznanie dla NINDS lub NIH jest doceniane.