środki ostrożności

ogólne

należy unikać stosowania maści PROTOPIC w chorobach skóry przednowotworowej i złośliwej. Niektóre złośliwe choroby skóry, takie jak chłoniak t-komórkowy skóry (CTCL), może naśladować atopowe zapalenie skóry.,

nie zaleca się stosowania maści z takrolimusem u pacjentów ze schorzeniami skórnymi z defektem bariery skórnej, u których istnieje możliwość zwiększenia ogólnoustrojowego wchłaniania takrolimusu, w tym między innymi zespół Nethertona, rybia łuska, uogólniona erytrodermia lub choroba skórna przeszczep przeciwko gospodarzowi. Nie zaleca się również stosowania doustnego. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi w tych stanach.,

stosowanie maści PROTOPIC może powodować miejscowe objawy, takie jak pieczenie skóry (uczucie pieczenia, kłucie, bolesność) lub świąd. Miejscowe objawy występują najczęściej w ciągu pierwszych kilku dni stosowania maści PROTOPIC i zazwyczaj ustępują wraz z ustępowaniem zmian w przebiegu atopowego zapalenia skóry. W przypadku maści PROTOPIC 0,1%, 90% przypadków pieczenia skóry trwało od 2 minut do 3 godzin (mediana 15 minut). 90% przypadków świądu trwało od 3 minut do 10 godzin (mediana 20 minut) (patrz działania niepożądane).,

bakteryjne i wirusowe zakażenia skóry

przed rozpoczęciem leczenia maścią PROTOPIC należy ustąpić zakażenia bakteryjne i wirusowe skóry w miejscach leczenia. W badaniach nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności maści PROTOPIC w leczeniu klinicznie zakażonego atopowego zapalenia skóry.,

podczas gdy pacjenci z atopowym zapaleniem skóry są predysponowani do powierzchownych zakażeń skóry, w tym wyprysku opryszczkowego (erupcja ospy wietrznej Kaposiego), leczenie maścią PROTOPIC może być niezależnie związane ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem ospy wietrznej półpaśca (ospa wietrzna lub półpasiec), zakażenia wirusem herpes simplex lub wyprysku opryszczkowego.

pacjenci z limfadenopatią

w badaniach klinicznych, 112/13494 (0.,8%) przypadki powiększenia węzłów chłonnych były zwykle związane z zakażeniami (szczególnie skóry) i ustępowały po odpowiedniej antybiotykoterapii. Z tych 112 przypadków większość miała wyraźną etiologię lub była znana z rozwiązania. U pacjentów po przeszczepieniu, u których stosuje się leki immunosupresyjne (np. takrolimus stosowany ogólnie) występuje zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka; dlatego u pacjentów otrzymujących maść PROTOPIC i u których rozwinie się limfadenopatia, należy zbadać etiologię limfadenopatii., W przypadku braku wyraźnej etiologii limfadenopatii lub w przypadku ostrej mononukleozy zakaźnej, należy przerwać stosowanie maści PROTOPIC. Pacjentów, u których rozwinie się powiększenie węzłów chłonnych, należy monitorować w celu upewnienia się, że powiększenie węzłów chłonnych ustąpiło.

ekspozycja na słońce

w trakcie leczenia pacjenci powinni minimalizować lub unikać ekspozycji na naturalne lub sztuczne światło słoneczne, nawet gdy PROTOPIC nie znajduje się na skórze. Nie wiadomo, czy maść PROTOPIC zakłóca reakcję skóry na uszkodzenie promieniowania ultrafioletowego.,

pacjenci z obniżoną odpornością

nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności maści PROTOPIC u pacjentów z obniżoną odpornością.

niewydolność nerek

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności nerek u pacjentów leczonych maścią PROTOPIC. Wchłanianie ogólnoustrojowe występuje częściej u pacjentów z wadami bariery naskórkowej, zwłaszcza w przypadku stosowania preparatu PROTOPIC na dużych powierzchniach ciała. Należy również zachować ostrożność u pacjentów ze skłonnością do zaburzeń czynności nerek.,

informacje dla pacjenta

(patrz Przewodnik po lekach)

pacjenci stosujący maść PROTOPIC powinni otrzymać i zrozumieć informacje zawarte w Przewodniku po lekach. Aby uzyskać instrukcje i informacje dla pacjenta, zapoznaj się z przewodnikiem po lekach.

co pacjenci powinni wiedzieć o maści PROTOPIC?

bezpieczeństwo stosowania maści PROTOPIC przez długi okres czasu nie jest znane. Bardzo mała liczba osób, które stosowały maść PROTOPIC, miała raka (na przykład skóry lub chłoniaka)., Nie wykazano jednak związku z maścią PROTOPIC. W związku z tym należy pouczyć pacjentów:

• nie stosować maści PROTOPIC nieprzerwanie przez długi czas.
• maść PROTOPIC należy stosować tylko na obszarach skóry z wypryskiem.
• nie stosować maści PROTOPIC u dziecka w wieku poniżej 2 lat.

maść PROTOPIC występuje w dwóch mocach:

• tylko maść PROTOPIC 0, 03% jest przeznaczona do stosowania u dzieci w wieku od 2 do 15 lat.
• maść PROTOPIC 0,03% lub 0,1% może być stosowana przez osoby dorosłe i dzieci w wieku 16 lat i starsze.,

Jak stosować maść PROTOPIC?

zaleca się pacjentom:

• stosowanie maści PROTOPIC zgodnie z zaleceniami lekarza.
• maść PROTOPIC należy stosować tylko na obszarach skóry z wypryskiem.
• stosować maść PROTOPIC przez krótki okres czasu, a w razie potrzeby leczenie może odbywać się z przerwami pomiędzy.
• należy zaprzestać stosowania maści PROTOPIC w przypadku ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych wyprysku, takich jak swędzenie, wysypka i zaczerwienienie lub zgodnie z zaleceniami.,
• postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza, jeśli objawy wyprysku powrócą po leczeniu maścią PROTOPIC.
• zadzwoń do lekarza, jeśli:
  • objawy nasilą się po zastosowaniu maści PROTOPIC.
  • dostają infekcji na skórze.
  • ich objawy nie ustępują po 6 tygodniach leczenia. Czasami inne choroby skóry mogą wyglądać jak egzema.

aby zastosować maść PROTOPIC:

należy poinformować pacjentów:

• umyć ręce przed zastosowaniem leku PROTOPIC.
• nakładać cienką warstwę maści PROTOPIC dwa razy dziennie na obszary skóry dotknięte egzemą.,
• używaj najmniejszej ilości maści PROTOPIC potrzebnej do kontrolowania objawów wyprysku.
• jeśli są opiekunami stosującymi maść PROTOPIC u pacjenta lub jeśli są pacjentami, którzy nie leczą rąk, po zastosowaniu PROTOPIC należy umyć ręce wodą z mydłem. Powinno to usunąć wszelką maść pozostawioną na dłoniach.
• nie kąpać się, nie brać prysznica ani nie pływać bezpośrednio po zastosowaniu PROTOPIC. To może spłukać maść.
• Nawilżacze można stosować z maścią PROTOPIC. Upewnij się, że sprawdzają u swojego lekarza najpierw o produktach, które są dla nich odpowiednie., Ponieważ skóra pacjentów z wypryskiem może być bardzo sucha, ważne jest, aby zachować dobre praktyki pielęgnacyjne skóry. Jeśli używają środków nawilżających, zastosuj je po maści PROTOPIC.

czego powinni unikać pacjenci stosujący maść PROTOPIC?

należy poinformować pacjentów:

• nie należy stosować terapii światłem ultrafioletowym, lamp słonecznych ani solarium podczas leczenia maścią PROTOPIC.
• ograniczyć ekspozycję na słońce podczas leczenia maścią PROTOPIC nawet wtedy, gdy lek nie znajduje się na skórze., Jeśli pacjenci muszą być na zewnątrz po nałożeniu maści ochronnej, nosić luźne ubranie, które chroni leczone miejsce przed słońcem. Lekarze powinni doradzić, jakie inne rodzaje ochrony przed szkodą powinni stosować pacjenci.
• nie zakrywać leczonej skóry bandażami, opatrunkami ani okładami. Pacjenci mogą nosić normalne ubrania.
• należy unikać stosowania maści PROTOPIC w okolicach oczu lub ust. Nie połykać leku PROTOPICOintment. W przypadku połknięcia maści PROTOPIC pacjenci powinni skontaktować się z lekarzem.,

Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności

nie zaobserwowano dowodów genotoksyczności w badaniach mutagenności in vitro u bakterii (Salmonella i E. coli) lub u ssaków (komórki płucne chomika chińskiego), w teście mutagenności in vitro CHO / HGPRT ani w badaniach in vivo klastogenności u myszy. Takrolimus nie powodował nieplanowanej syntezy DNA w hepatocytach gryzoni.

przeprowadzono badania rakotwórczości takrolimusu podawanego układowo u samców i samic szczurów i myszy., W 80-tygodniowym badaniu na myszach i w 104-tygodniowym badaniu na szczurach nie stwierdzono związku częstości występowania guza z dawką takrolimusu w dawkach dobowych odpowiednio do 3 mg/kg mc.i 5 mg / kg mc. (3-krotność MRHD na podstawie porównania AUC).

przeprowadzono 104-tygodniowe badanie rakotwórczości skóry u myszy, którym podawano takrolimus w maści (0, 03% – 3%) w dawkach równoważnych takrolimusowi w dawkach 1, 1-118 mg/kg mc./dobę lub 3, 3-354 mg/m2 pc./dobę. W badaniu częstość występowania nowotworów skóry była minimalna, a miejscowe stosowanie takrolimusu nie wiązało się z powstawaniem nowotworów skóry w oświetleniu otoczenia., Jednakże w badaniu rakotwórczości skóry myszy stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania chłoniaka pleomorficznego u samców (25/50) i samic (27/50) w dużych dawkach oraz częstości występowania niezróżnicowanego chłoniaka u samic (13/50) w dużych dawkach. W badaniu rakotwórczości skóry myszy stwierdzono chłoniaki w dawce dobowej 3, 5 mg/kg mc. (0, 1% maść z takrolimusem) (26x MRHD na podstawie porównania AUC). W badaniu rakotwórczości skóry myszy, w którym podawano dawkę dobową 1,1 mg/kg mc. (0.,03% maść z takrolimusem) (10X MRHD na podstawie porównania AUC).

w 52-tygodniowym badaniu fotokarcynogenności, mediana czasu do wystąpienia powstawania nowotworów skóry była zmniejszona u bezwłosych myszy po długotrwałym podawaniu miejscowym z równoczesną ekspozycją na promieniowanie UV (40 tygodni leczenia, a następnie 12 tygodni obserwacji) przy stosowaniu takrolimusu w maści o ≥ 0, 1% takrolimusu.

nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję takrolimusu stosowanego miejscowo. W badaniach z zastosowaniem doustnego takrolimusu nie obserwowano zaburzeń płodności u samców i samic szczurów. Takrolimus, podawany doustnie w dawce 1, 0 mg / kg (0.,12X MRHD na podstawie powierzchni ciała) u samców i samic szczurów, przed i w trakcie krycia, a także u matek w okresie ciąży i laktacji, wiązało się z zarodkową niewydolnością i niekorzystnym wpływem na rozrodczość samic. Wpływ na funkcje rozrodcze samic (przebieg porodu) i efekty embrioletalne wskazywały na wyższy wskaźnik utraty przedimplantacyjnej oraz zwiększoną liczbę niedojrzałych i nieżywych młodych. Po podaniu w dawce 3,2 mg / kg (0 .,43x MRHD w oparciu o BSA), takrolimus był związany z toksycznym działaniem na matkę i ojca, jak również toksycznym działaniem na reprodukcję, w tym znacznym działaniem niepożądanym na cykle Rui, przebieg porodu, żywotność potomstwa i wady rozwojowe potomstwa.

ciąża

działanie teratogenne: ciąża Kategoria C

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania miejscowego takrolimusu u kobiet w ciąży. Doświadczenie ze stosowaniem maści PROTOPIC u kobiet w ciąży jest zbyt ograniczone, aby umożliwić ocenę bezpieczeństwa jej stosowania w okresie ciąży.,

przeprowadzono badania wpływu na reprodukcję takrolimusu podawanego układowo szczurom i królikom. Działania niepożądane na płód obserwowano głównie przy dawkach doustnych, które były toksyczne dla matek. Takrolimus podawany doustnie w dawkach 0,32 i 1,0 mg / kg mc. (0,04 X-0,12 X MRHD w oparciu o BSA) podczas organogenezy u królików był związany z toksycznością u matek oraz zwiększeniem częstości poronień. Po podaniu większej dawki obserwowano również zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych i różnic rozwojowych. Takrolimus w 3 dawkach doustnych.,2 mg / kg mc. podczas organogenezy u szczurów, było związane z toksycznością u matek i powodowało zwiększenie późnej resorpcji, zmniejszenie liczby żywych urodzeń oraz zmniejszenie masy i żywotności młodych. Takrolimus, podawany doustnie w dawce 1, 0 i 3, 2 mg/kg mc. (0, 04 x-0, 12 x MRHD na podstawie BSA) ciężarnym szczurom po organogenezie i w okresie laktacji, był związany ze zmniejszoną masą młodych.

nie stwierdzono zmniejszenia płodności u mężczyzn i kobiet.

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań z zastosowaniem takrolimusu podawanego układowo u kobiet w ciąży. Takrolimus jest przenoszony przez łożysko., Stosowanie takrolimusu podawanego układowo w okresie ciąży było związane z hiperkaliemią noworodków i zaburzeniami czynności nerek. Maść PROTOPIC może być stosowana w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.

matki karmiące

chociaż ogólnoustrojowe wchłanianie takrolimusu po miejscowym podaniu maści PROTOPIC jest minimalne w porównaniu do ogólnoustrojowego podawania, wiadomo, że takrolimus przenika do mleka kobiecego., Ze względu na możliwość wystąpienia u karmionych niemowląt ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem takrolimusu, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

stosowanie u dzieci

maść PROTOPIC nie jest wskazana dla dzieci w wieku poniżej 2 lat.

tylko niższe stężenie, 0.,03% maści PROTOPIC jest zalecany do stosowania w terapii drugiego rzutu w krótkotrwałym i nieciągłym przewlekłym leczeniu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry u dzieci w wieku od 2 do 15 lat bez obniżonej odporności, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi na inne leki stosowane miejscowo na receptę w leczeniu atopowego zapalenia skóry lub gdy leczenie takie nie jest wskazane.

długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i wpływ maści PROTOPIC na rozwijający się układ odpornościowy nie są znane (patrz: ostrzeżenia, Ostrzeżenia, wskazania i stosowanie).,

przeprowadzono cztery badania z udziałem łącznie około 4400 pacjentów w wieku od 2 do 15 lat: jedno 12-tygodniowe randomizowane badanie z grupą kontrolną otrzymującą podłoże oraz trzy otwarte badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku trwające od 1 do 3 lat. Około 2500 z nich było w wieku od 2 do 6 lat.

najczęstszymi działaniami niepożądanymi w tych badaniach związanymi ze stosowaniem maści PROTOPIC u dzieci były pieczenie skóry i świąd (patrz działania niepożądane)., Oprócz pieczenia i świądu skóry, rzadziej występujące (< 5%) zdarzenia ospy wietrznej półpaśca (głównie ospa wietrzna) oraz wysypka pęcherzykowo-pęcherzykowa występowały częściej u pacjentów leczonych maścią PROTOPIC 0, 03% w porównaniu do pojazdów. W otwartych badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania częstość występowania zdarzeń niepożądanych, w tym zakażeń, nie zwiększała się wraz ze zwiększeniem czasu ekspozycji na badany lek lub zwiększeniem ilości stosowanej maści. U około 4400 pacjentów pediatrycznych leczonych maścią PROTOPIC, 24 (0,5%) zgłaszano przypadki wyprysku opryszczkowego., Ponieważ nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności maści PROTOPIC u dzieci w wieku poniżej 2 lat, nie zaleca się jej stosowania w tej grupie wiekowej.

w badaniu otwartym odpowiedź immunologiczną na 23-walentną polisacharydową szczepionkę przeciw pneumokokom oceniono U 23 dzieci w wieku od 2 do 12 lat z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry leczonych takrolimusem maść 0, 03%. U wszystkich pacjentów wykształciły się ochronne miana przeciwciał., Podobnie, w siedmiomiesięcznym badaniu z podwójnie ślepą próbą odpowiedź na meningokoki z grupy C była równoważna u dzieci w wieku od 2 do 11 lat z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, leczonych takrolimusem w maści 0,03% (n=121), hydrokortyzonem w maści (n=111) lub zdrowymi dziećmi (n=44).

stosowanie w podeszłym wieku

czterystu czterech (404) pacjentów w wieku ≥ 65 lat otrzymywało maść PROTOPIC w badaniach III fazy. Profil zdarzeń niepożądanych u tych pacjentów był zgodny z profilem u innych dorosłych pacjentów.