Ostrzeżenia

włączone jako część punktu środki ostrożności.

środki ostrożności

zwiększona śmiertelność, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu i choroba zakrzepowo – zatorowa

• w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z CKD, w których porównywano wyższe wartości docelowe stężenia hemoglobiny (13 – 14 g / dL) do niższych wartości docelowych (9-11.,3 g/dL), PROCRIT i inne czynniki stymulujące erytropoezę zwiększały ryzyko zgonu, zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, zastoinowej niewydolności serca, zakrzepicy hemodializowanego dostępu naczyniowego i innych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w wyższych grupach docelowych.
• stosowanie czynników stymulujących erytropoezę w celu osiągnięcia stężenia hemoglobiny większego niż 11 g / dL zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego i nie wykazano, aby przynosiło dodatkowe korzyści . Należy zachować ostrożność u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu krążenia i udarem mózgu ., Pacjenci z CKD i niewystarczającą odpowiedzią hemoglobiny na leczenie ESA mogą być bardziej narażeni na reakcje sercowo-naczyniowe i śmiertelność niż inni pacjenci. Tempo wzrostu hemoglobiny o więcej niż 1 g / dL w ciągu 2 tygodni może przyczynić się do tych zagrożeń.
• w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów z nowotworami lek PROCRIT i inne czynniki stymulujące erytropoezę zwiększały ryzyko zgonu i ciężkich działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Te działania niepożądane obejmowały zawał mięśnia sercowego i udar.,
• w kontrolowanych badaniach klinicznych czynniki stymulujące erytropoezę zwiększały ryzyko zgonu u pacjentów poddanych operacji pomostowania tętnic wieńcowych (coronary artery bypass graft surgery, CABG) oraz ryzyko zakrzepicy żył głębokich (Deep venous thrombosis, DVT) u pacjentów poddanych zabiegom ortopedycznym.

projekt i ogólne wyniki 3 dużych badań porównujących wyższe i niższe cele hemoglobiny przedstawiono w tabeli 1.,

Table 1: randomized ControlledTrials Showing Adverse Cardiovascular effects in Patients With CKD

Patients With Chronic Kidney Disease

Normal Hematocrit Study (NHS):prospektywne, randomizowane, otwarte badanie z udziałem 1265 pacjentów z chorobą chronickidney leczonych dializami z udokumentowanymi dowodami zastoinowej niewydolności serca lub choroby niedokrwiennej serca zostało zaprojektowane w celu przetestowania hipotezy, że hematokryt o wysokiej gęstości (Hct) spowodowałby poprawę wyników w porównaniu z / align = „left” / , W badaniu tym pacjentów randomizowano do leczenia epoetyną alfa z hemoglobiną podtrzymującą wynoszącą 14 ± 1 g/dL lub 10 ± 1 g/dL. W grupie docelowej o wysokim poziomie hematokrytu Stwierdzono większą śmiertelność (35% vs.29%) u pacjentów randomizowanych do docelowej hemoglobiny 14 g/dL niż u pacjentów randomizowanych do docelowej hemoglobiny 10 g/dL. W przypadku śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny HR = 1,27; 95% CI (1,04; 1,54); p = 0,018., Częstość występowania niefatalmiokardialnego zawału serca, zakrzepicy dostępu naczyniowego i innych zdarzeń zakrzepowych była również większa w grupie randomizowanej do docelowej hemoglobiny wynoszącej 14 g / dL.

CHOIR: randomizowane, prospektywne badanie, w którym wzięło udział 1432 pacjentów z niedokrwistością spowodowaną CKD, którzy nie byli poddawani dializie i którzy wcześniej nie otrzymywali leczenia epoetyną alfa, przydzielono losowo do leczenia epoetyną alfa w celu osiągnięcia stężenia hemoglobiny na poziomie 13, 5 g/dL lub 11, 3 g/dL. / Align = „left” / , W grupie otrzymującej podwyższoną hemoglobinę w porównaniu do 97 z 717 pacjentów (14%) w grupie otrzymującej niższą hemoglobinę wystąpił poważny stan kardiowaskularny (zgon, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca).

leczenie: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo,prospektywne badanie kliniczne z udziałem 4038 pacjentów z: NIEDIALIZOWANĄ CKD (eGFR 20-60 ml/min), niedokrwistością (stężenie hemoglobiny ≤ 11 g / dL) i cukrzycą typu 2., Pacjenci z grupy Placebo otrzymywali również darbepoetynę alfawen, gdy stężenie hemoglobiny było mniejsze niż 9 g / dL. Celem badania było określenie korzyści płynących z leczenia niedokrwistością za pomocą darbepoetyny alfa do docelowego poziomu hemoglobiny wynoszącego 13 g/dL w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, poprzez zmniejszenie występowania jednego z dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych: (1) złożony punkt końcowy wewnątrznaczyniowy śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub określony czynnik kardiowaskularny (niedokrwienie mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego i CVA) lub (2) złożony punkt końcowy nerek ze śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub progresji do końcowej fazy choroby nerek., Ryzyko wystąpienia udaru było prawie dwukrotnie większe w grupie leczonej darbepoetyną alfa w porównaniu z grupą placebo: roczny wskaźnik udaru udaru2, 1% vs.1, 1%, odpowiednio HR 1, 92; 95% CI: 1, 38; 2, 68; p < 0.001. Ryzyko wystąpienia udaru było szczególnie duże u pacjentów po przebytym udarze:odsetek udarów w skali roku wynosił 5, 2% w grupie otrzymującej darbepoetynę alfa i 1, 9% w grupie placebo, HR 3.,07; 95% CI: 1, 44; 6, 54. Ponadto wśród pacjentów leczonych darbepoetyną alfa, u których w przeszłości występowała choroba nowotworowa, odnotowano więcej zgonów z powodu wszystkich przyczyn oraz więcej zgonów uznanych za spowodowane chorobą nowotworową w porównaniu z grupą kontrolną.

pacjenci z nowotworami

u pacjentów z nowotworami leczonymi czynnikami stymulującymi erytropoezę wystąpiła zwiększona częstość występowania reakcji zakrzepowo-zatorowych, niektóre ciężkie i zagrażające życiu.,

w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo (badanie 1 W Tabeli 2 ) z udziałem 939 kobiet z przerzutowym rakiem piersi otrzymujących chemioterapię pacjentki otrzymywały epoetynę alfa raz w tygodniu lub placebo przez okres do roku. Badanie to zostało zaprojektowane w celu wykazania, że przeżycie było lepsze, gdy podawano epoetynę alfa w celu zapobiegania niedokrwistości (utrzymanie stężenia hemoglobiny między 12 a 14 g/dL orhematokryt między 36% a 42%). Badanie zostało przerwane przedwcześnie, gdy wyniki badania wykazały większą śmiertelność po 4 miesiącach (8,7% vs 3,4%) oraz większą częstość śmiertelnych reakcji zakrzepowych (1,1% VS 0.,2%) w pierwszych 4 miesiącach badania wśród pacjentów leczonych epoetyną alfa. Na podstawie szacunków firmy Kaplan-Meier, w momencie zakończenia badania 12-miesięczna przeżywalność była mniejsza w grupie otrzymującej epoetynę alfa niż w grupie otrzymującej placebo (70% vs.76%; HR1, 37, 95% CI: 1, 07; 1, 75; p = 0, 012).

pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym

wykazano zwiększoną częstość występowania zakrzepicy głębokiej (DVT) u pacjentów otrzymujących epoetynę alfa poddawanych zabiegom chirurgicznym ., W kontrolowanym badaniu arandomizowanym 680 dorosłych pacjentów, którzy nie otrzymywali profilaktycznych leków przeciwzakrzepowych i poddawani byli operacjom kręgosłupa, losowo przydzielono do 4 dawek epoetyny alfa po 600 jednostek/kg mc. (7, 14 i 21 dni przed operacją i w dniu operacji) i leczenia standardowego (SOC) (n = 340) lub do leczenia Soc (N = 340). Większą częstość występowania zakrzepicy żył głębokich(DVT), określoną na podstawie obrazowania metodą color flowduplex lub na podstawie objawów klinicznych, obserwowano w grupie otrzymującej epoetynę alfa (16 pacjentów) w porównaniu z grupą otrzymującą Soc (7 pacjentów)., Oprócz 23 pacjentów z DVT objętych podstawową analizą, U 19 pacjentów (n = 680) wystąpiło 1 inne zdarzenie trombowaskularne (TVE) (12 w grupie otrzymującej epoetynę alfa i 7 w grupie otrzymującej SOC). Zdecydowanie zaleca się profilaktykę zakrzepicy głębokiej, gdy stosuje się środki stymulujące erytropoezę w celu zmniejszenia przetoczeń allogenicznych krwinek czerwonych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym .

zwiększoną śmiertelność obserwowano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu PROCRIT u dorosłych pacjentów, którzy byli poddawani operacjom CABG (7 zgonów u 126 pacjentów randomizowanych toPROCRIT w porównaniu do braku zgonów wśród 56 pacjentów otrzymujących placebo)., Cztery z tych przypadków wystąpiły w okresie podawania badanego leku, a wszystkie 4 zgony były związane ze zdarzeniami zakrzepowymi.

program przepisywania i dystrybucji produktu PROCRIT u pacjentów z chorobą nowotworową

aby przepisywać i/ordispense produkt PROCRIT pacjentom z chorobą nowotworową i anemią spowodowaną mielosupresyjnąchemoterapia, lekarze przepisujący lek i szpitale muszą zapisać się do programu ESAAPPRISE Oncology i spełnić wymagania programu. Aby się zapisać, odwiedź www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 do dalszej pomocy., Dodatkowo, przed każdym nowym rozpoczęciem leczenia produktem PROCRIT u pacjentów z chorobą nowotworową, lekarze przepisujący lek i pacjenci muszą przedstawić pisemne potwierdzenie omówienia ryzyka związanego ze stosowaniem produktu PROCRIT.

zwiększona śmiertelność i (lub) zwiększone ryzyko progresji lub nawrotu nowotworu u pacjentów z rakiem

czynniki stymulujące erytropoezę powodowały zmniejszenie kontroli lokalnej/czasu wolnego od progresji choroby i (lub) całkowitego czasu przeżycia (patrz tabela 2)., Wyniki te obserwowano w badaniach u pacjentów z zaawansowanym rakiem głowy i szyi poddawanych radioterapii (badania 5 i 6), u pacjentek poddawanych chemioterapii z powodu raka piersi z przerzutami (badanie 1) lub nowotworu limfatycznego (Badanie 2) oraz u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca lub różnymi nowotworami złośliwymi, którzy nie byli leczeni chemioterapią lub radioterapią (badania 7 i 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,Badanie 4 Rak szyjki macicy (N = 114)	12-14 g/dL	12, 7 g/dL; 12, 1; 13.,3 g/dL	3-letnie zmniejszenie czasu wolnego od progresji i czasu całkowitego i czasu kontroli lokoregionalnej	3-letnie zmniejszenie czasu wolnego od progresji i czasu całkowitego i czasu kontroli lokoregionalnej
tylko radioterapia
badanie 5 rak głowy i szyi (n=351)	≥ 15 g/dL (m) ≥ 14 g/dL (M) F)	nie jest dostępny	czas przeżycia bez progresji choroby w okolicy głowy i szyi	zmniejszył 5-letni czas przeżycia bez progresji choroby i całkowity czas przeżycia
badanie 6 rak głowy i szyi (n = 522)	14-15.,5 g/dL	nie jest dostępny	kontrola choroby lokalizacyjnej	zmniejszona kontrola choroby lokalizacyjnej
Brak chemioterapii lub radioterapii
badanie 7 Niedrobnokomórkowy rak płuca (N = 70)	12-14 g/dL	brak danych	jakość życia	zmniejszony Całkowity czas przeżycia
badanie 8 z wyjątkiem nowotworów złośliwych pochodzenia szpikowego (n = 989)	12-13 g/dl	10, 6 g/dl; 9, 4; 11.,8 g/dL	transfuzje RBC	zmniejszenie całkowitego przeżycia
*Q1= 25 .percentyl Q3= 75. percentyl

zmniejszenie całkowitego przeżycia

badanie 1 zostało opisane w poprzednim punkcie. Śmiertelność po 4 miesiącach (8,7% wobec 3,4%) była znacznie wyższa w grupie epoetyny alfa., Najczęstszą przypisaną badaczowi przyczyną zgonów w ciągu pierwszych 4 miesięcy była progresja choroby; 28 z 41 zgonów w ramieniu epoetyny alfa i 13 z 16 zgonów w ramieniu placebo przypisywano progresji choroby. Czas do progresji nowotworu oceniany przez badacza nie był różny w obu grupach. Przeżycie po 12 miesiącach było znacząco mniejsze w ramieniu epoetyny alfa (70% vs.76%; HR 1,37, 95% CI: 1,07; 1,75; p = 0,012).

Badanie 2 było randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem (darbepoetinalfa vs.placebo) przeprowadzonym z udziałem 344 pacjentów z niedokrwistością i nowotworami limfatycznymi poddawanych chemioterapii., Z medianą obserwacji po zakończeniu leczenia wynoszącą 29 miesięcy całkowita śmiertelność była istotnie większa u pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej darbepoetynę alfaas w porównaniu do grupy otrzymującej placebo (HR 1, 36; 95% CI: 1, 02; 1, 82).

badanie 7 było wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą(epoetyna alfa vs.placebo), w którym pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płucnym otrzymujący tylko paliatywną radioterapię lub nie otrzymujący aktywnego leczenia byli leczeni epoetyną alfa w celu osiągnięcia i utrzymania stężenia hemoglobiny w zakresie od 12 do 14 g/dL., Po tymczasowej analizie 70 pacjentów (planowane naliczenie 300 pacjentów) zaobserwowano znaczącą różnicę w przeżywalności na korzyść pacjentów w ramieniu badania (mediana przeżycia 63 vs.129 dni; HR1, 84; p = 0, 04).

badanie 8 było randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem (darbepoetinalfa vs placebo) z udziałem 989 pacjentów z niedokrwistością i czynną chorobą nowotworową, którzy nie są ani nie planują chemioterapii ani radioterapii. Nie było dowodów na statystycznie istotne zmniejszenie odsetka pacjentów poddawanych transfuzji RBC., Mediana czasu przeżycia była krótsza w grupie leczonej darbepoetinalfa niż w grupie placebo (8 miesięcy vs 10,8 miesięcy; HR 1,30; 95% CI: 1,07; 1,57).

zmniejszenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby i całkowitego czasu przeżycia

badanie 3 było randomizowanym, otwartym, kontrolowanym badaniem czynnikowym,w którym 733 kobietom leczonym neo-adiuwantowym rakiem piersi podawano darbepoetynę alfa w celu zapobiegania niedokrwistości. Analizę końcową przeprowadzono po medianie obserwacji trwającej około 3 lata. 3-letni wskaźnik przeżycia był niższy (86% vs.90%; HR 1, 42, 95% CI: 0, 93, 2.,1, 33; 95% CI:0, 99; 1, 79) w grupie leczonej darbepoetyną alfa w porównaniu do grupy kontrolnej.

badanie 4 było randomizowanym, otwartym, kontrolowanym badaniem, do którego włączono 114 z planowanego 460 pacjentów z rakiem szyjki macicy otrzymujących chemioterapię i radioterapię. Pacjentów randomizowano do grup otrzymujących epoetynę alfato z podtrzymaniem stężenia hemoglobiny w zakresie od 12 do 14 g/dL lub do grup otrzymujących przetoczenie RBC bez konieczności., Badanie zostało przedwcześnie zakończone z powodu zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych związanych z zakrzepem u pacjentów leczonych epoetyną alfa w porównaniu z produktem tocontrol (19% vs.9%). Zarówno lokalne nawroty (21% vs 20%), jak i odległe nawroty (12% VS 7%) występowały częściej u pacjentów leczonych epoetyną alfa w porównaniu z grupą kontrolną. Czas przeżycia bez progresji choroby po 3 latach był mniejszy w grupie leczonej epoetyną alfa w porównaniu do grupy kontrolnej (59% vs.62%; HR 1, 06; 95% CI:0, 58; 1, 91). Całkowity czas przeżycia po 3 latach był mniejszy w grupie leczonej epoetyną alfa w porównaniu do grupy kontrolnej (61% vs.71%; HR 1,28, 95% CI: 0,68; 2,42).,

badanie 5 było randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem 351 pacjentów z rakiem głowy i szyi,w którym podawano epoetynę beta lub placebo w celu uzyskania docelowej hemoglobiny ≥ 14 i ≥ 15 g / dL odpowiednio dla kobiet i mężczyzn. Lokalny czas przeżycia bez progresji choroby był znacząco krótszy u pacjentów otrzymujących epoetynę beta (HR 1, 62, 95% CI: 1,22; 2, 14; p = 0, 0008)z medianami wynoszącymi odpowiednio 406 dni i 745 dni w ramieniu otrzymującym epoetynę beta i placebo. Całkowity czas przeżycia był znamiennie krótszy u pacjentek otrzymujących epoetynę beta (HR 1, 39; 95% CI: 1, 05; 1, 84; p = 0, 02).,

zmniejszona Kontrola Lokoregionalna

badanie 6 było randomizowanym, otwartym badaniem z grupą kontrolną, przeprowadzonym z udziałem 522 pacjentów z pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi otrzymujących radioterapię w monoterapii (bez chemioterapii), którym przydzielono losowo darbepoetynę alfa w celu utrzymania stężenia hemoglobiny w zakresie od 14 do 15, 5 g / dL lub nodarbepoetynę alfa. Śródokresowa analiza przeprowadzona na 484 pacjentach wykazała, że kontrola lokalna po 5 latach była istotnie krótsza u pacjentów leczonych darbepoetyną alfa (RR 1, 44; 95% CI: 1, 06; 1, 96; p = 0, 02)., U pacjentów otrzymujących darbepoetynę alfa stwierdzono ogólnie krótszy czas przeżycia (RR 1 ,28; 95% CI:0, 98; 1, 68; p = 0, 08).

nadciśnienie tętnicze

PROCRIT jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym. Po rozpoczęciu i zwiększeniu dawki produktu PROCRIT około 25% pacjentów dializowanych wymagało rozpoczęcia lub zwiększenia leczenia przeciwnadciśnieniowego; encefalopatia nadciśnieniowa i napady padaczkowe zgłaszano u pacjentów z CKD otrzymujących produkt PROCRIT.

należy odpowiednio kontrolować nadciśnienie przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem PROCRIT., Zmniejszyć lub wstrzymać stosowanie leku PROCRIT, jeśli ciśnienie krwi jest utrudnione do kontrolowania. Doradzić pacjentom o znaczeniu przestrzegania leczenia przeciwnadciśnieniowego i ograniczeń dietetycznych .

napady padaczkowe

PROCRIT zwiększa ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek. W ciągu pierwszych kilku miesięcy po rozpoczęciu stosowania leku PROCRIT pacjenci ściśle monitorowali przedmoniczne objawy neurologiczne. Należy poinformować pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem w celu wykrycia nowych napadów, objawów przedmonicznych lub zmiany częstości napadów.,

brak lub utrata odpowiedzi hemoglobiny na PROCRIT

W przypadku braku lub utraty odpowiedzi hemoglobiny na PROCRIT,rozpocznij poszukiwanie czynników sprawczych (np. niedobór żelaza, zakażenie, zapalenie,krwawienie). Jeśli typowe przyczyny braku lub utraty odpowiedzi hemoglobiny są wykluczone, należy ocenić PRCA .w przypadku braku PRCA należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania w leczeniu pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią hemoglobiny na leczenie produktem PROCRIT .,

wybiórcza aplazja Czerwonokrwinkowa

u pacjentów leczonych produktem PROCRIT opisywano przypadki PRCA i ciężkiej niedokrwistości z innymi cytopeniami lub bez nich powstającymi w wyniku wytworzenia przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko erytropoetynie. Obserwowano to głównie u pacjentów z CKDreceiving esa po podaniu podskórnym. PRCA zgłaszano również u pacjentów otrzymujących czynniki stymulujące erytropoezę z powodu niedokrwistości związanej z leczeniem wirusowego zapalenia wątroby typu C (leczenie, w przypadku którego PROCRIT nie jest zatwierdzony).,

Jeśli podczas leczenia produktem PROCRIT rozwinie się ciężka niedokrwistość i mała liczba retikulocytów, należy wstrzymać podawanie produktu PROCRIT i ocenić pacjentów pod kątem obecności przeciwciał neutralizujących skierowanych przeciwko erytropoetynie. ContactJanssen Products, LP at 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) do wykonywania testów na obecność przeciwciał neutralizujących i przeciwciała. Trwale przerwać stosowanie leku PROCRIT u pacjentów, u których wystąpi PRCA po leczeniu produktem PROCRIT lub innymi lekami białkowymi. Nie należy zmieniać pacjentów na inne czynniki stymulujące erytropoezę.,

ciężkie reakcje alergiczne

podczas stosowania leku PROCRIT mogą wystąpić ciężkie reakcje alergiczne,w tym reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wysypka skórna i pokrzywka. Natychmiast i trwale odstawieniaprokryt i zastosować odpowiednie leczenie, jeśli wystąpi ciężka reakcja alergiczna oranaphyloctic.

albumina (ludzka)

PROCRIT zawiera albuminę, która działa pobudzająco na ludzką krew . Opierając się na skutecznych badaniach przesiewowych dawców i procesach wytwarzania produktu, niesie ze sobą niezwykle odległe ryzyko przenoszenia chorób wirusowych., Teoretyczne ryzyko przeniesienia choroby Creutzfeldta-Jakoba (CJD) jest również uważane za bardzo odległe. Nigdy nie zidentyfikowano przypadków przeniesienia chorób wirusowych lub CJD w odniesieniu do albumin.

Postępowanie dializy

Po rozpoczęciu leczenia produktem PROCRIT pacjenci mogą wymagać dostosowania zaleceń dotyczących dializy.Pacjenci otrzymujący PROCRIT mogą wymagać zwiększonej dawki heparyny przeciwzakrzepowej, aby zapobiec krzepnięciu układu pozaustrojowego podczas hemodializy.

monitorowanie laboratoryjne

ocenianie nasycenia transferryny i ferrytyny w surowicy przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia produktem PROCRIT., Podawanie żelaza w przypadku, gdy stężenie ferrytyny w surowicy jest mniejsze niż 100 µg/L lub gdy wysycenie serumtransferyny jest mniejsze niż 20% .Większość pacjentów z CKD wymaga uzupełnienia żelaza w trakcie leczenia ESA. Po rozpoczęciu leczenia i po każdej dawce dostosowania, monitorowania hemoglobiny co tydzień, aż poziom hemoglobiny jest stabilny iwydajny, aby zminimalizować potrzebę transfuzji RBC.

informacje o poradniach dla pacjentów

zobacz poradnik dla pacjentów.

przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjentów o ryzyku i korzyściach związanych ze stosowaniem leku PROCRIT.,

poinformuj pacjentów z rakiem, że przed rozpoczęciem każdego kursu leczenia z PROCRIT muszą podpisać formularz potwierdzający, że pracownicy służby zdrowia muszą się zapisać i dołączyć do Programu Onkologicznego ESA, aby przepisać lek PROCRIT.

poinformuj pacjentów:

• , aby przeczytali Przewodnik po lekach.
• o zwiększonym ryzyku śmiertelności, ciężkich reakcjach sercowo-naczyniowych, reakcjach zakrzepowo-zatorowych, udarze mózgu i progresji nowotworu .,
• aby regularnie kontrolować ciśnienie krwi, należy stosować się do zalecanego schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego i przestrzegać zalecanych ograniczeń dietetycznych.
• aby skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania nowych objawów neurologicznych lub zmiany częstości napadów.
• o konieczności przeprowadzania regularnych badań laboratoryjnych na obecność hemoglobiny.
• ryzyko związane jest z alkoholem benzylowym u noworodków, niemowląt, kobiet w ciąży i matek karmiących.

pouczyć pacjentów, którzy samodzielnie stosują lek PROCRIT of the:

• ,
• niebezpieczeństwo ponownego użycia igieł, strzykawek lub niewykorzystanych porcji fiolek jednodawkowych.
• właściwe usuwanie zużytych strzykawek, igieł i nieużywanych fiolek oraz pełnego pojemnika.

Niekliniczna Toksykologia

Karcynogeneza, mutageneza, zaburzenia płodności

Rakotwórczość

nie oceniano rakotwórczości krokrytu.,

mutagenność

PROCRIT nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w badanych warunkach: PROCRIT był ujemny w teście mutacji bakteryjnych in vitro (test Amesa), w teście genemutacji komórek ssaków in vitro (locus transferazy fosforybozylowej hipoksantyny i guaniny), w teście aberracji chromosomalnych in vitro w komórkach ssaków oraz w teście mikrojąderkowym in vivo u myszy.,

zaburzenia płodności

Po podaniu dokrewnym samcom i samicom szczurów przed i w trakcie kojarzenia oraz samicom przez początek implantacji (do 7.dnia ciąży; zaprzestanie podawania leku przed rozpoczęciem organogenezy), dawki 100 i 500 jednostek/kg mc. / dobę powodowały nieznaczne zwiększenie utraty przedimplantacyjnej, poimplantacyjnej i zmniejszenie częstości występowania żywych płodów. Nie jest jasne, czy teefekty odzwierciedlają wpływ leku na środowisko macicy lub na konceptus.,Dawka u zwierząt wynosząca 100 jednostek / kg mc. / dobę jest zbliżona do zalecanej przez lekarza dawki początkowej, w zależności od wskazań pacjenta do leczenia, ale może być mniejsza niż dawka kliniczna u pacjentów, których dawki zostały dostosowane.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

fiolki wielodawkowe są formowane alkoholem benzylowym. Nie podawać leku PROCRIT z fiolek wielodawkowych ani PROCRIT z fiolek jednodawkowych zmieszanych z bakteriostatyczną solą fizjologiczną zawierającą alkoholbenzylowy kobietom w ciąży. Gdy konieczne jest leczenie produktem PROCRIT w czasie ciąży, należy stosować preparat bezalkoholowy.,

ciąża Kategoria C (tylko fiolki jednodawkowe)

nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań dotyczących stosowania produktu PROCRIT w okresie ciąży. Dane dotyczące stosowania leku PROCRIT u kobiet w ciąży są ograniczone. W badaniach wpływu toksycznego na reprodukcję i rozwój zwierząt, niepożądane działania na płód występowały, gdy ciężarne szczury otrzymywały epoetynę alfa w dawkach zbliżonych do zalecanych klinicznie dawek początkowych.Pojedyncze dawki preparatu PROCRIT mogą być stosowane w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.,

istnieją doniesienia o co najmniej 33 kobietach w ciąży z samą anemią lub niedokrwistością związaną z ciężką chorobą nerek i innymi zaburzeniami hematologicznymi, które otrzymywały lek PROCRIT. U kobiet z przewlekłą chorobą nerek, która wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia tych niekorzystnych objawów ciąży, obserwowano zahamowanie wzrostu Poli-i wewnątrzmacicznego. Po ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży urodziło się 1 niemowlę z pectus excavatum i spodziectwem., Ze względu na ograniczoną liczbę ciąż i wiele czynników zakłócających (takich jak Warunki matczyne, inne leki matczyne i czas ekspozycji ciążowej), te opublikowane raporty przypadków i badania nie wiarygodnie szacują częstość lub brak niepożądanych wyników.

Kiedy zdrowe szczury otrzymywały krorit w dawkach 100 jednostek/kg mc./dobę podczas krycia i we wczesnym okresie ciąży(podawanie przerwano przed organogenezą), obserwowano nieznaczne zwiększenie częstości występowania utraty przedimplantacyjnej i poimplantacyjnej oraz zmniejszenie liczby osobników żywych., Dawka dla zwierząt wynosząca 100 jednostek / kg mc. / dobę może być zbliżona do zalecanej dawki początkowej, w zależności od wskazań terapeutycznych. Gdy zdrowe ciężarne szczury i króliki otrzymywały dożylne dawki do 500 mg/kg mc./dobę produktu PROCRIT tylko podczas organogenezy, nie stwierdzono działania teratogennego u potomstwa.

Kiedy zdrowe ciężarne szczury otrzymywały PROCRIT w dawkach 500 jednostek/kg mc./dobę pod koniec ciąży (po okresie organogenezy),u potomstwa występowała zmniejszona liczba kręgów ogonowych i opóźnienia wzrostu.,

matki karmiące

wielodawkowe fiolki leku PROCRIT zawierają benzylalkohol. Nie podawać leku PROCRIT z fiolek wielodawkowych ani PROCRIT z fiolek jednodawkowych zmieszanych z bakteriostatyczną solą fizjologiczną zawierającą alkohol benzylowy kobiecie karmiącej. Gdy konieczne jest leczenie produktem PROCRIT u kobiet karmiących piersią, należy stosować preparat niezawierający alkoholu abenzylowego .

nie wiadomo, czy PROCRIT jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność podczas podawania szczepionki PROCRIT z fiolek jednodawkowych pielęgniarce.,

do stosowania u dzieci

fiolki wielodawkowe zawierają benzol alcohol.Do nie podawać produktu PROCRIT z fiolek wielodawkowych ani PROCRIT z pojedynczych dawek zmieszanych z bakteriostatyczną solą fizjologiczną zawierającą alkohol benzylowy noworodkom lub niemowlętom. Gdy konieczne jest leczenie produktem PROCRIT u noworodków i niemowląt, należy stosować preparat niezawierający alkoholu abenzylowego .

, „Zespół dyszący” (charakteryzujący się depresją ośrodkowego układu nerwowego, kwasicą metaboliczną,oddychaniem oddechowym i wysokim poziomem alkoholu benzylowego i jego metabolizmem we krwi i moczu) był związany z dawkami alkoholu benzylowego > 99 mg/kg/dobę u noworodków i noworodków o niskiej masie urodzeniowej. Dodatkowe objawy mogą obejmować stopniowe pogorszenie neurologiczne, drgawki, krwotok wewnątrzczaszkowy, zaburzenia hematologiczne, uszkodzenie skóry, uszkodzenie wątroby i nerek, niedociśnienie, bradykardię i zapaść sercowo-naczyniową.,

chociaż normalne dawki terapeutyczne tego produktu dostarczają alkoholu benzylowego, który jest znacznie niższy niż opisywany w związku z „syndromem dyszącym”, minimalna ilość alkoholu benzylowego, który może wystąpić toksyczność, nie jest znana. Przedwczesne i niskie urodzeniainfants, jak również pacjenci otrzymujący Wysokie dawki, mogą być bardziej prawdopodobne, abyrozwijać toksyczność. Osoby stosujące ten i inne leky zawierające alkohol benzylowy powinny wziąć pod uwagę łączne dzienne obciążenie metaboliczne alkoholu benzylowego ze wszystkich punktów.,

pacjenci pediatryczni poddawani dializie

PROCRIT jest wskazany u pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 16 lat w leczeniu niedokrwistości związanej z CKD. Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 1 miesiąca nie zostały ustalone .

dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane w tych badaniach są podobne do danych uzyskanych w badaniach produktu PROCRIT u dorosłych pacjentów z CKD .

pacjenci z chorobą nowotworową u dzieci poddawani chemioterapii

PROCRIT jest wskazany u pacjentów w wieku od 5 do 18 lat w leczeniu niedokrwistości spowodowanej równoczesną chemioterapią mielosupresyjną.,Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 5 lat nie zostały ustalone . Dane dotyczące bezpieczeństwa z tych badań są podobne do tych uzyskanych z badań PROCRIT u dorosłych pacjentów z rakiem .

pacjenci pediatryczni z zakażeniem HIV otrzymujący zydowudynę

w opublikowanej literaturze donoszono o stosowaniu produktu PROCRIT U 20 pacjentów pediatrycznych z zakażeniem HIV leczonych zydowudyną, z niedokrwistością, w wieku od 8 miesięcy do 17 lat, leczonych podskórnie od 50 do 400 jednostek / kg mc.lub 2 do 3 razy w tygodniu., Stwierdzono zwiększenie stężenia hemoglobiny i liczby retikulocytów oraz zmniejszenie lub eliminację transfuzji RBC.

farmakokinetyka u noworodków

ograniczone dane farmakokinetyczne z badania 7 wcześniaków o bardzo niskiej masie urodzeniowej i 10 zdrowych dorosłych,którym podawano dożylnie cytropoietynę sugerowały, że objętość dystrybucji była około 1, 5 do 2 razy większa u noworodków urodzonych przedwcześnie niż u zdrowych dorosłych, a jasność była około 3 razy większa u noworodków urodzonych przedwcześnie niż u zdrowych dorosłych.,

stosowanie w geriatrii

spośród 4553 pacjentów, którzy otrzymywali PROCRIT w 6 badaniach w leczeniu niedokrwistości z powodu CKD nie poddawanych dializie, 2726 (60%)było w wieku 65 lat i starszych, natomiast 1418 (31%) było w wieku 75 lat i starszych. Spośród 757 pacjentów, którzy otrzymywali produkt PROCRIT w 3 badaniach z udziałem dializowanych pacjentów z CKD, 361(47%) było w wieku 65 lat i więcej, podczas gdy 100 (13%) było w wieku 75 lat i więcej. U pacjentów w podeszłym wieku i młodszych nie obserwowano różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności., Dobór dawki i dostosowanie dla pacjentów w podeszłym wieku powinny być zindywidualizowane w celu osiągnięcia i utrzymania docelowej hemoglobiny .

wśród 778 pacjentów włączonych do 3 badań klinicznych produktu procrit w leczeniu niedokrwistości spowodowanej równoczesną chemioterapią, 419 otrzymywało produkt PROCRIT, a 359 otrzymywało placebo. Z 419, którzy otrzymali PROCRIT, 247 (59%) było w wieku 65 lat i więcej, podczas gdy 78 (19%) było 75 lat i więcej. Nooveral różnice w bezpieczeństwie lub skuteczności obserwowano między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi., Wymagania dotyczące dawki produktu PROCRIT u pacjentów w podeszłym wieku i młodych pacjentów w 3 badaniach były podobne.

wśród 1731 pacjentów włączonych do 6 badań klinicznych produktu procrit w celu zmniejszenia przetoczeń allogenicznych krwinek czerwonych u pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym, 1085 otrzymywało produkt PROCRIT, a 646 otrzymywało placebo lub standardowe leczenie. Spośród 1085 pacjentów, którzy otrzymywali PROCRIT, 582 (54%) było w wieku 65 lat i więcej, podczas gdy 245 (23%) było w wieku 75 lat i więcej. U pacjentów w podeszłym wieku i u młodych nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności., Wymagania dotyczące dawki produktu PROCRIT u pacjentów w podeszłym wieku i młodych pacjentów w 4 badaniach z zastosowaniem schematu 3 razy w tygodniu i 2 badaniach z zastosowaniem schematu tygodniowego były podobne.