Lentiviral infekcje owiec i kóz

Kozy zapalenie stawów wirus zapalenia mózgu (CAEV) i VMV to dwa niezwiązane ze sobą lentivirusy (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), które wykorzystują podobne mechanizmy patogenne w celu wywołania zapalenia stawów, zapalenia płuc, zapalenia sutka i choroby OUN u kóz i owiec, odpowiednio (patrz tabele 5 i 6) (do przeglądu, patrz McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV jest najbardziej powszechnie związane z zapaleniem stawów u dorosłych kóz (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Zaburzenie to ma wiele cech rheumatoidalne zapalenie stawów, a zatem kozy zakażone CAEV stanowią modelowy system wktóry badać tę ważną chorobę człowieka. VMV zwykle powoduje zapalenie płuc insheep (DeMartini et al. 1993). Te choroby powstają 3-5 lat po naturalnie występujących infekcjach i następują długotrwały przebieg, w którym energiczna odpowiedź zapalna powoduje uszkodzenie. Ta odpowiedź obejmuje makrofagi i limfocyty T CD8+ i CD4+ (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), a miejsce(s) zapalenia określa rodzaj choroby, która powoduje., Choroby neurologiczne związane z tymi infekcjami występują z powodu podobnej odpowiedzi zapalnej w obrębie OUN.

wirusy te replikują się i utrzymują w makrofagach (Klevjer-Anderson and McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983; Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). Makrofagi znajdujące się w zmianach zapalnych są zakażone, a podzbiór komórek ekspresowych produktów wirusowych (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); nie wiadomo, czy produkty te inicjują i podtrzymują reakcję zapalną., Artretyczne, zakażone CAEV zwierzęta mają bardzo wysokie miana przeciwciał, które reagują z białkiem SU w porównaniu do zdrowo zakażonych kóz, a duża liczba komórek B znajduje się w zmianach (Johnson et al. 1983; Gogolewski i in. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Ponadto, chociaż zdrowe zakażone kozy zawierają Tcellery CD4 + i CD8+, które dobrze reagują na białka kodowane przez CAEV, odpowiedź komórek zwierząt hodowlanych jest tłumiona (Perry et al.1995). Nie zbadano w pełni, czy podobne zdarzenia występują w zmianach zapalnych u owiec zakażonych VMV.,

badacze początkowo zakładali,że poziom ekspresji wirusa był ekstremalnie wysoki przez długi czas u zwierząt zakażonych CAEV i VMV (przegląd patrz Haase 1986). Jednak wysoka częstotliwość, z jaką warianty są generowane podczas tych infekcji (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) sugeruje, że wirusy te, podobnie jak inne wirusy, przechodzą wiele cykli replikacji (zob. rozdział 11., Jednak bardzo niski poziom wirusa bez komórek są produkowane, ponieważ replikacja zachodzi preferencyjnie w makrofagach, nie krążących monocytów (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). Te różnice w replikacji korelują z regulowaną rozwojowo ekspresją poszczególnych czynników transkrypcyjnych podczas różnicowania mieloidalnego (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

informacje o determinantach wirusowych, które pośredniczą w chorobach wywołanych przez VMV i CAEV, są niewielkie., Istnieje wiele szczepów obu wirusów i nieznanychcharakterystyka wpływa na rodzaj tkanki biorącej udział w chorobie (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Dostępne są zakaźne klony molekularne CAEV i VMV (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), ale testowanie patogenności dużej liczby izolatów jest problematyczne ze względu na długi okres utajony i brak odpowiedniego modelu małych zwierząt. Ponadto, podobnie jak w przypadku innych lentivirusów (Meyerhans et al.,1989), selektywne naciski stosowane podczas wzrostu tych wirusów w hodowli prawdopodobnie zmieniły ich właściwości. Kolejną komplikacją nieodłączną w tych eksperymentach jest to, że dodatkowe warianty prawie na pewno będą generowane w zakażonych zwierzętach. Zmienność ta odzwierciedla selektywne naciski odpowiedzi immunologicznej i selekcji dla wirusów, które mają wrodzoną replikacjęeadvantage (przegląd patrz Burns andDesrosiers 1994)., Może być trudno odróżnić czynniki determinujące, które wydają się być związane z chorobotwórczością, ponieważ umożliwiają one skuteczną odpowiedź od tych, które stymulują patogenną odpowiedź zapalną.