Niedrobnokomórkowy rak płuca

Główny artykuł: Leczenie raka płuca
Zobacz także: Chirurgia raka płuca

często stosuje się więcej niż jeden rodzaj leczenia, w zależności od stopnia zaawansowania raka, ogólnego stanu zdrowia, wieku, odpowiedzi na chemioterapię i innych czynników, takich jak prawdopodobne skutki uboczne leczenia., Po pełnej inscenizacji, pacjent NSCLC może być zazwyczaj klasyfikowane w jednej z trzech różnych kategorii: pacjenci z wczesną, choroba niemetastatyczna (etapy i I II, i wybrać guzy typu III), pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą ogranicza się do jamy klatki piersiowej (np. duże guzy, guzy z krytycznych struktur klatki piersiowej, lub pacjenci z dodatni węzły chłonne śródpiersia), lub pacjenci z odległymi przerzutami poza jamy klatki piersiowej.,

wczesne/nonmetastatic NSCLCEdit

NSCLCs zazwyczaj nie są bardzo wrażliwe na chemioterapię i / lub promieniowania, więc operacja (resekcja płuc w celu usunięcia guza) pozostaje leczenie z wyboru, jeśli pacjenci są diagnozowane na wczesnym etapie.

Jeśli osoby mają mały, ale nieoperacyjny guz, mogą być poddawane wysoce ukierunkowanej, intensywnej radioterapii. Nowe metody dawania radioterapii pozwalają lekarzom być bardziej dokładne w leczeniu nowotworów płuc. Oznacza to, że mniej promieniowania wpływa na pobliskich zdrowych tkanek., Nowe metody obejmują cyberknife i stereotaktycznej radioterapii ciała. Niektóre osoby, które są uważane za większe ryzyko mogą również otrzymywać adiuwantową (pomocniczą) chemioterapię po wstępnym zabiegu chirurgicznym lub radioterapii. Można wybrać wiele możliwych środków chemioterapii, ale większość dotyczy leku chemioterapii na bazie platyny zwanego cisplatyną.

inne zabiegi obejmują ablację przezskórną i chemoembolizację. Najczęściej stosowanymi technikami ablacji raka płuc są ablacja o częstotliwości radiowej (RFA), krioablacja i ablacja mikrofalowa., Ablacja może być opcją dla pacjentów, których guzy znajdują się w pobliżu zewnętrznej krawędzi płuc. Guzki w odległości mniejszej niż 1 cm od tchawicy, oskrzeli głównych, przełyku i naczyń centralnych powinny być wyłączone z RFA ze względu na wysokie ryzyko powikłań i częste niepełne ablacji. Ponadto należy wykluczyć zmiany powyżej 5 cm, a zmiany od 3 do 5 cm należy rozważać ostrożnie, biorąc pod uwagę duże ryzyko nawrotu. Jako procedura minimalnie inwazyjna, może być bezpieczniejszą alternatywą dla pacjentów, którzy są słabi kandydaci do zabiegu z powodu chorób współistniejących lub ograniczonej funkcji płuc., Badanie porównujące ablację termiczną z resekcją podpajęczynówkową w leczeniu wczesnego stadium NSCLC u osób starszych nie wykazało różnicy w całkowitym przeżycie pacjentów. Możliwe jest, że RFA, a następnie radioterapii ma korzyści przeżycia ze względu na synergizm dwóch mechanizmów niszczenia komórek.

zaawansowany/przerzutowy Nsclcedytuj

podejście do leczenia osób, które mają zaawansowany NSCLC ma na celu najpierw łagodzenie bólu i dystresu (paliatywny), ale istnieje wiele różnych opcji chemioterapii., Środki te obejmują zarówno tradycyjne chemioterapie, takie jak cisplatyna, które bezkrytycznie celują w wszystkie szybko dzielące się komórki, jak i nowsze ukierunkowane środki, które są bardziej dostosowane do specyficznych aberracji genetycznych znalezionych w obrębie guza osoby. Przy wyborze odpowiedniego podejścia do chemioterapii należy wziąć pod uwagę profil toksyczności (skutki uboczne leku) i zrównoważyć go z chorobami współistniejącymi (inne warunki lub skutki uboczne, których doświadcza dana osoba)., Karboplatyna jest środkiem chemioterapii, który ma podobny wpływ na przeżycie człowieka w porównaniu z cisplatyną i ma inny profil toksyczności niż cisplatyna.

obecnie dwa markery genetyczne są rutynowo profilowane w nowotworach NSCLC, aby kierować dalszym procesem decyzyjnym leczenia-mutacje w obrębie naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego. Ponadto, wiele dodatkowych markerów genetycznych są znane zmutowane w obrębie NSCLC i może mieć wpływ na leczenie w przyszłości, w tym BRAF, HER2 / neu, i KRAS., W przypadku zaawansowanego NSCLC, skojarzone leczenie chemioterapią, które obejmuje cetuksymab, przeciwciało, które celuje w szlak sygnałowy EGFR, jest bardziej skuteczne w poprawie ogólnego przeżycia osoby w porównaniu do standardowej chemioterapii sam.

Ablacje termiczne, tj. RFA, krioablacja i ablacja mikrofalowa, są odpowiednie do paliatywnego leczenia objawów związanych z nowotworem lub nawrotów w obrębie pól leczenia. Osoby z ciężkim zwłóknieniem płuc i ciężką rozedmą płuc o średniej długości życia krótszej niż rok powinny być uważane za ubogich kandydatów do tego leczenia.,

mutacje EGFREDYTUJ

około 10-35% osób z NSCLC będzie miało uczulające na leki mutacje EGFR. Stwierdzono, że dystrybucja tych mutacji jest zależna od rasy, z jednym badaniem szacującym, że 10% rasy kaukaskiej, ale 50% Azjatów, będzie miało takie markery nowotworowe. Odkryto wiele różnych mutacji EGFR, ale pewne aberracje powodują nadpobudliwe formy białka. Osoby z tymi mutacjami są bardziej narażone na histologię gruczolakoraka i są niepalącymi lub lekkimi palaczami., Wykazano, że osoby te są uczulone na niektóre leki blokujące białko EGFR znane jako inhibitory kinazy tyrozynowej, erlotynib, gefitynib, afatynib lub osimertynib.Wiarygodna identyfikacja mutacji w raku płuc wymaga starannego rozważenia ze względu na zmienną czułość technik diagnostycznych.

rearanżacje genu ALKEDYTUJ

do 7% pacjentów z NSCLC ma translokacje EML4-ALK lub mutacje w genie ROS1; pacjenci ci mogą odnieść korzyść z inhibitorów ALK, które są obecnie zatwierdzone dla tej podgrupy pacjentów., Kryzotynib, który uzyskał zatwierdzenie FDA w sierpniu 2011, jest inhibitorem kilku kinaz, w szczególności ALK, ROS1 I MET. W badaniach klinicznych wykazano, że współczynnik odpowiedzi kryzotynibu wynosi około 60%, jeśli u pacjentów występuje choroba ALK-dodatnia. Kilka badań wykazało również, że mutacje ALK i EGFR aktywujące mutacje są zazwyczaj wzajemnie wykluczające się. Dlatego nie zaleca się, aby pacjenci, u których nie powiodło się kryzotynib, przestawiali się na lek ukierunkowany na EGFR, taki jak erlotynib.,

inne opcje leczenia

Mikrograf wykazujący PD-L1-dodatni NSCLC, PD-L1 immunostain

pacjenci z NSCLC z zaawansowaną chorobą, u których nie stwierdzono mutacji EGFR lub ALK, mogą otrzymywać bewacyzumab, który jest przeciwciałem monoklonalnym lek skierowany przeciwko czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)., Jest to oparte na badaniu Eastern Cooperative Oncology Group, w którym stwierdzono, że dodanie bewacyzumabu do chemioterapii karboplatyną i paklitakselem u niektórych pacjentów z nawracającym lub zaawansowanym NSCLC (Stadium IIIB lub IV) może zwiększyć zarówno całkowity czas przeżycia, jak i czas wolny od progresji choroby.

główne grupy terapeutyczne badań klinicznych fazy 3, zapewniające immunoterapię w pierwszej linii u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.,

komórki niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) wyrażające zaprogramowany ligand śmierci 1 (PD-L1) mogą wchodzić w interakcje z zaprogramowanym receptorem śmierci 1 (PD-1) wyrażonym na powierzchni limfocytów T i powodować zmniejszenie zabijania komórek nowotworowych przez układ odpornościowy. Atezolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym anty PD-L1. Nivolumab i Pembrolizumab są przeciwciałami monoklonalnymi anty PD-1. Ipilimumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które atakuje cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) na powierzchnię limfocytów T., Bewacyzumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które działa na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w krążeniu i działa jako inhibitor angiogenezy.

komórki NSCLC wyrażające zaprogramowany ligand śmierci 1 (PD-L1) mogą wchodzić w interakcje z zaprogramowanym receptorem śmierci 1 (PD-1) wyrażonym na powierzchni limfocytów T i powodować zmniejszenie zabijania komórek nowotworowych przez układ odpornościowy. Atezolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym anty PD-L1. Nivolumab i Pembrolizumab są przeciwciałami monoklonalnymi anty PD-1., Ipilimumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które atakuje cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) na powierzchnię limfocytów T. Bewacyzumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które działa na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w krążeniu i działa jako inhibitor angiogenezy. Opublikowano wiele badań klinicznych fazy 3 wykorzystujących immunoterapię w pierwszej linii leczenia NSCLC, w tym Pembrolizumab w Keynote-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE – 189 i KEYNOTE-407; Nivolumab i Ipilimumab w CHECKMATE-227 i CHECKMATE 9LA; i Atezolizumab w IMpower110, IMpower130 i IMpower150.,

w 2015, US Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła anty-PD-1 agent nivolumab dla zaawansowanego lub przerzutowego SCC.

2 października 2015 r. FDA zatwierdziła pembrolizumab do leczenia przerzutowego NSCLC u pacjentów, u których nowotwory wyrażają PD-L1 i którzy nie powiodło się leczenie innymi chemioterapeutykami.,

październik 2016, pembrolizumab stał się pierwszą immunoterapią być stosowane pierwszego rzutu w leczeniu NSCLC, jeśli rak nadmiernie ekspresji PDL1 i rak nie ma mutacji w EGFR lub ALK; jeśli chemioterapia została już podana, to pembrolizumab może być stosowany jako leczenie drugiego rzutu, ale jeśli rak ma mutacje EGFR lub ALK, środki ukierunkowane na te mutacje powinny być stosowane w pierwszej kolejności. Ocena PDL1 musi być przeprowadzana przy użyciu zwalidowanej i zatwierdzonej diagnostyki towarzyszącej.,

całkowity czas przeżycia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych protokołami zawierającymi immunoterapię pierwszego rzutu w zaawansowanej lub z przerzutami chorobie. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13(11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

rokowanie pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca znacznie poprawiło się w ostatnich latach wraz z wprowadzeniem immunoterapii., U pacjentów z nowotworem PDL-1 wyrażonym ponad połową lub więcej komórek nowotworowych mediana przeżycia całkowitego wynosiła 30 miesięcy po zastosowaniu pembrolizumabu. Opublikowano wieloetapowe badania III fazy zapewniające immunoterapię w pierwszej linii u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *