Ostrzeżenia

zawarte w części „środki ostrożności”

środki ostrożności

toksyczność płodu

Telmisartan

stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu i zwiększa płodność i noworodków chorobowość i śmierć. Wynikająca z tego hipoteza może być związana z hipoplazją płuc płodu i deformacją szkieletu., Potencjalneonatalne działania niepożądane obejmują hipoplazję czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i śmierć. Po wykryciu ciąży należy jak najszybciej przerwać podawanie produktu MICARDIS HCT.

hydrochlorotiazyd

tiazydowe leki moczopędne przenikają przez barierę łożyskową i pojawiają się we krwi pępowinowej. Działania niepożądane obejmują żółtaczkę płodu lub noworodka i małopłytkowość .

niedociśnienie tętnicze u pacjentów ze zmniejszoną objętością objętościową lub niedoborem soli

u pacjentów z aktywowanym układem renina-angiotensyna, takich jak pacjenci ze zmniejszoną objętością objętościową lub niedoborem soli (np.,objawowe niedociśnienie tętnicze może wystąpić po rozpoczęciu leczenia produktem MICARDIS HCT. Prawidłowa objętość lub niedobór soli przed podaniem leku Micardis HCT.

zaburzenia czynności nerek

zmiany czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, mogą być spowodowane przez leki hamujące układ reninangiotensynsystem i leki moczopędne. Pacjenci, u których czynność nerek może częściowo zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna (np., pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej, przewlekłą chorobą nerek, ciężką zastoinową niewydolnością serca lub zmniejszeniem objętości krwi) mogą być narażeni na szczególne ryzyko rozwoju skąpomoczu, postępującej azotemii lub ostrej niewydolności nerek podczas stosowania produktu MICARDIS HCT. Okresowo monitoruj czynność nerek u tych pacjentów. Należy rozważyć wstrzymanie lub przerwanie leczenia u pacjentów, u których po zastosowaniu produktu MICARDIS HCT wystąpi znaczące klinicznie zmniejszenie czynności nerek.,

elektrolity i zaburzenia metaboliczne

leki, w tym telmisartan, hamujące układ renina-angiotensyna,mogą powodować hiperkaliemię, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek, cukrzycą lub podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami blokującymi angiotensynreceptory lub inhibitorami ACE i jednocześnie z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy .

hydrochlorotiazyd może powodować hipokaliemię i hiponatremię. Wykazano, że tiazydowe leki moczopędne zwiększają wydalanie magnezu z moczem, co może prowadzić do hipomagnezemii., Hypomagnesemia can result inhypokalemia which may be difficult to treat despite potassium repletion. Monitor serum electrolytesperiodically.

In controlled trials using the telmisartan/hydrochlorothiazide combination treatment, no patientadministered 40 mg/12.5 mg, 80 mg/12.5 mg, or 80 mg/25 mg experienced a decrease in potassium ≥1.4mEq/L, and no patient experienced hyperkalemia.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion and may cause elevations of serum calcium.,

hydrochlorotiazyd może zmieniać tolerancję glukozy i zwiększać stężenie cholesterolu i trójglicerydów w surowicy.

u niektórych pacjentów otrzymujących tiazydeterapię może wystąpić hiperurykemia lub gwałtowna dna moczanowa. Ponieważ telmisartan zmniejsza stężenie kwasu moczowego, telmisartan w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem powoduje hiperurykemię wywołaną lekami moczopędnymi.,

reakcja nadwrażliwości

hydrochlorotiazyd

reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z astmą alergiczną lub oskrzelową w wywiadzie lub bez niej, ale są bardziej prawdopodobne u pacjentów z taką astmą w wywiadzie .

ostra krótkowzroczność i jaskra wtórnego zamykania Kąta Widzenia

hydrochlorotiazyd, sulfonamid, może powodować idiosynkratyczną reakcję, w wyniku której dochodzi do ostrej przemijającejmiopii i jaskry ostrego zamykania kąta. Objawy obejmują ostry początek zmniejszonej ostrości wzroku lub ból w obrębie gałki ocznej i zwykle występują w ciągu godzin do tygodni od rozpoczęcia stosowania leku., Nieleczony ostry kąt-closureglaucoma może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Podstawowym leczeniem jest odstawieniechlorotiazyd jak najszybciej. Szybkie leczenie medyczne lub chirurgiczne może wymagać beconsidered, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. Czynnikami ryzyka rozwoju ostrego angleclosureglaucoma może być alergia na sulfonamid lub penicylinę w wywiadzie.

toczeń rumieniowaty układowy

tiazydowe leki moczopędne powodowały nasilenie lub aktywację tocznia układowego.,

pacjenci Posympatektomii

przeciwnadciśnieniowe działanie hydrochlorotiazydu może nasilić się u pacjentów posympatektomii.

informacje o poradach dla pacjentów

poinformuj pacjenta, aby przeczytał Etykietę pacjenta zatwierdzoną przez FDA (informacje o pacjencie).

ciąża

należy poinformować pacjentki w wieku rozrodczym o konsekwencjach ekspozycji na lek MICARDIS HCT w czasie ciąży. Omów możliwości leczenia z kobietami planującymi zajście w ciążę. Należy jak najszybciej poinformować pacjentkę o ciąży .,

Laktacja

zaleca się kobietom karmiącym piersią, aby nie karmiły piersią podczas leczenia produktem MICARDIS HCT .

objawowe niedociśnienie tętnicze i omdlenia

informują pacjentów o możliwości wystąpienia oszołomienia głowy, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia, oraz o przekazaniu informacji świadczeniodawcy. Poinformuj pacjentów, że nieodpowiednie spożycie płynów, nadmierne pocenie się, biegunka, lub wymioty mogą prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia krwi, z tymi samymi konsekwencjami zawroty głowy i możliwe omdlenia. Należy poinformować pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem w przypadku wystąpienia omdleń .,

suplementy potasu

zaleca się pacjentom, aby nie stosowali suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas bez konsultacji z lekarzem przepisującym lek.

ostra krótkowzroczność i jaskra wtórnego zamykania Kąta Widzenia

zaleca się odstawienie produktu MICARDIS HCT i natychmiastową pomoc medyczną, jeśli wystąpią objawy ostrej krótkowzroczności lub jaskry wtórnego zamykania Kąta Widzenia .,

niekliniczne badania toksykologiczne

Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności

Telmisartan i hydrochlorotiazyd

nie przeprowadzono badań rakotwórczości, mutagenności ani płodności z zastosowaniem skojarzonego telmisartanu i hydrochlorotiazydu.

Telmisartan

nie stwierdzono działania rakotwórczego podczas podawania telmisartanu w diecie myszom i szczurom przez okres do 2 lat., Najwyższe dawki podawane myszom (1000 mg/kg mc./dobę) i szczurom (100 mg/kg mc./dobę)są, w przeliczeniu na mg/m2 pc., odpowiednio 59 i 13 razy, maksymalną zalecaną dawką telmisartanu u ludzi(MRHD). Wykazano, że te same dawki zapewniają średnią ogólnoustrojową ekspozycję totelmisartanu >100 razy i >25 razy, odpowiednio, ogólnoustrojową ekspozycję u ludzi otrzymujących telmisartan (80 mg/dobę).

badania genotoksyczności nie wykazały żadnego działania związanego z telmisartanem ani na poziomie genu, ani chromosomu., Testy te obejmowały testy mutagenności bakterii z salmonellą i E. coli (Ames), test genemutacji z komórkami chomika chińskiego V79, test cytogenetyczny z ludzkimi limfocytami oraz test mousemicronucleus.

nie stwierdzono wpływu leku na zdolność reprodukcyjną samców i samic szczurów po podaniu dawki 100 mg/kg mc./dobę (największej podanej dawki), około 13-krotnego, w przeliczeniu na mg / m2 pc., MRHD telmisartanu.,Dawka ta u szczurów powodowała średnią ekspozycję ogólnoustrojową (AUC telmisartanu określone w 6. dniu ciąży) co najmniej 50 razy większą od średniej ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi po zastosowaniu MRHD (80 mg/dobę).

hydrochlorotiazyd

dwuletnie badania dotyczące karmienia myszy i szczurów prowadzone pod auspicjami National ToxicologyProgram (NTP) nie wykazały działania rakotwórczego hydrochlorotiazydu u samic (w dawkach do około 600 mg/kg mc./dobę) lub samców i samic szczurów (w dawkach do maksymalnie 100 mg/kg mc. / dobę)., NTP, jednak, znalazł niejednoznaczne dowody na hepatokarcynogenność u samców myszy.

hydrochlorotiazyd nie wykazywał genotoksyczności in vitro w teście mutagenności Amesa szczepów Salmonellatyphimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 i TA 1538 oraz w teście chomika chińskiego (Cho) na obecność aberracji chromosomowych, ani in vivo w testach z użyciem komórek rozrodczych myszy, chromosomów szpiku kostnego chomika chińskiego oraz genu cech recessiveletalnych związanych z płcią Drosophila., Dodatnie wyniki badań uzyskano w teście wymiany chromatyd siostrzanych CHO(klastogenność) in vitro, w teście mutagenności komórek chłoniaka myszy oraz w teście Niedyspersyjnym Aspergillus nidulans.

hydrochlorotiazyd nie miał niekorzystnego wpływu na płodność myszy i szczurów obu płci w badaniach, w których gatunki te były narażone, poprzez dietę, na dawki odpowiednio do 100 mg / kg mc.i 4 mg / kg mc. przed kryciem i w trakcie ciąży.,

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

MICARDIS HCT może powodować uszkodzenie płodu podczas stosowania u kobiety w ciąży. Stosowanie leków, które działają naukład renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu i zwiększa zachorowalność i śmierć płodu i noworodka (patrz rozważania kliniczne). Większość badań epidemiologicznych oceniających nieprawidłowości płodu po ekspozycji na leki przeciwnadciśnieniowe w pierwszym trymestrze nie odróżnia leków wpływających na układ renina-angiotensyna od innych leków przeciwnadciśnieniowych., Badania na szczurach i królikach z zastosowaniem telmisartanu wykazały toksyczność płodu jedynie w dawkach toksycznych (patrz Dane). Po stwierdzeniu ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku MICARDIS HCT.

szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień u wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże mają podstawowe ryzyko wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronień w rozpoznanej ciąży wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.,

względy kliniczne

związane z chorobą ryzyko wystąpienia u matki i (lub) embrionu/płodu

nadciśnienie tętnicze w ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia u matki objawów przedrzucawkowych, cukrzycy ciężarnych,przedwczesnego porodu i powikłań porodowych (np. konieczność cięcia cesarskiego i krwotoku poporodowego). Nadciśnienie zwiększa ryzyko rozwoju wewnątrzmacicznego i wewnątrzmacicznego płodu. Kobiety w ciąży z nadciśnieniem tętniczym powinny być dokładnie monitorowane i odpowiednio zarządzane.,

działania niepożądane płodu/noworodka

Telmisartan

stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna (RAS) w drugim i trzecim trymestrze ciąży może prowadzić do następujących objawów: małowodzie, zmniejszonej czynności nerek płodu, prowadzącej do bezmoczu i niewydolności nerek, płodu płodu, deformacji szkieletu, w tym hipoplazji czaszki, niedociśnienia i śmierci. W nietypowym przypadku, że nie ma odpowiedniej alternatywy dla leczenia lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna dla konkretnego pacjenta, należy poinformować matkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.,

u pacjentek przyjmujących MICARDIS HCT w czasie ciąży należy wykonać seryjne badania ultrasonograficzne w celu oceny środowiska wewnątrz owodniowego. Badanie płodu może być właściwe, na podstawie tygodnia ciąży. W przypadku zaobserwowania pholigohydramnios, należy przerwać stosowanie leku MICARDIS HCT, chyba że zostanie to uznane za ratujące życie. Pacjenci i lekarze powinni być jednak świadomi, że małowodzie mogą pojawić się dopiero po tym, jak płód doznał nieodwracalnego uszkodzenia.

należy uważnie obserwować niemowlęta,u których w przeszłości występowała ekspozycja in utero na MICARDIS HCT z powodu niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii., Jeśli wystąpi skąpomocz lub niedociśnienie, wsparcie ciśnienie krwi i nerka. W celu odwrócenia niedociśnienia i pogorszenia czynności nerek może być konieczna transfuzja wymienna lub dializa .

hydrochlorotiazyd

tiazydowe leki moczopędne przenikają przez łożysko, a stosowanie tiazydowych leków moczopędnych w ciąży wiąże się z ryzykiem żółtaczki płodu lub noworodka, trombocytopenii i możliwych innych działań niepożądanych, które wystąpiły u dorosłych.

dane

dane na zwierzętach

MICARDIS HCT

przeprowadzono badanie toksyczności rozwojowej u szczurów, którym podawano telmisartan / hydrochlorotiazyd w dawkach 3.,2/1.0, 15/4.7, 50/15.6, i 0/15, 6 mg / kg / dobę. Chociaż dwie większe kombinacje dawek wydawały się być bardziej toksyczne (znaczące zmniejszenie przyrostu masy ciała) dla matek niż każdy sam lek, nie wydaje się, aby był wzrost toksyczności dla rozwijających się zarodków.

Telmisartan

nie obserwowano działania teratogennego podczas podawania telmisartanu ciężarnym szczurom w dawkach doustnych do 50 mg/kg mc./dobę i ciężarnym królikom w dawkach doustnych do 45 mg/kg mc. / dobę., U królików toksyczność zarodków związana z toksycznością u matek (zmniejszenie przyrostu masy ciała i spożycie pokarmu) była utrzymywana przy dawce 45 mg/kg mc./dobę (około 12-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 80 mg na mg/m2 podstawy). U szczurów, dawki telmisartanu 15 mg/kg mc./dobę (około 1,9 razy większe od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc.), podawane w okresie późnej ciąży i laktacji, powodowały działania niepożądane u noworodków, w tym zmniejszoną żywotność, niską masę urodzeniową, opóźnione dojrzewanie i zmniejszenie przyrostu masy ciała., Nie obserwowane skuteczne dawki dla toksyczności rozwojowej u szczurów i królików, odpowiednio 5 i 15 mg/kg mc./dobę, wynoszą odpowiednio 0, 64 i 3, 7 razy, w przeliczeniu na mg/m2 pc., MRHD telmisartanu (80 mg/dobę).

hydrochlorotiazyd

badania, w których hydrochlorotiazyd podawano ciężarnym myszom i szczurom w okresie głównych organogenezy w dawkach odpowiednio do 3000 i 1000 mg / kg mc. / dobę (około 600 i 400 razy większych od MRHD), nie wykazały szkodliwego działania na płód.,

tiazydowe leki moczopędne mogą przenikać przez łożysko, a stężenia osiągane w żyle pępowinowej zbliżają się do stężeń w osoczu krwi. Hydrochlorotiazyd, podobnie jak inne leki moczopędne, może powodować hipoperfuzję łożyska. Toaccumulates w płynie owodniowym, z donoszono stężenia do 19 razy więcej niż w pępowinowej veinplasma. Stosowanie tiazydowych leków moczopędnych w okresie ciąży wiąże się z ryzykiem wystąpienia żółtaczki u płodu lub noworodka, ortrombocytopenii., Ponieważ nie zapobiegają ani nie zmieniają przebiegu EPH (obrzęk, białkomocz,nadciśnienie tętnicze) gestosis (Pre-rzucawka), leki te nie powinny być stosowane w leczeniu nadciśnienia u ciężarnychkobiety. Należy unikać stosowania hydrochlorotiazydu w innych wskazaniach (np. w chorobach serca) u kobiet w ciąży.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

Brak informacji na temat obecności Micardis HCT lub telmisartanu w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Ograniczone opublikowane badania donoszą, żehydrochlorotiazyd jest obecny w mleku ludzkim., Jednakże, nie ma wystarczających informacji, aby określić wpływ hydrochlorotiazydu na niemowlę karmione piersią lub wpływ hydrochlorotiazydu na produkcję mleka. Telmisartan jest obecny w mleku karmiących szczurów. (patrz Dane). Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowlęcia karmionego piersią, w tym niedociśnienia, hiperkaliemii i upośledzenia czynności nerek, należy poinformować kobietę karmiącą piersią, aby nie karmiła piersią podczas leczenia produktem MICARDIS HCT.

dane

Telmisartan był obecny w mleku karmiących szczurów w stężeniach 1.,5 do 2 razy więcej niż wplazmie od 4 do 8 godzin po podaniu.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu MICARDIS HCT u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

noworodki, u których w przeszłości występowała ekspozycja In Utero na MICARDIS HCT

w przypadku wystąpienia skąpomoczu lub niedociśnienia, wspomagają ciśnienie tętnicze krwi i perfuzję nerek. W celu odwrócenia niedociśnienia i (lub) zastąpienia zaburzeń czynności nerek może być wymagana dializa transfuzjologiczna lub dializa wymienna.,

stosowanie w podeszłym wieku

w kontrolowanych badaniach klinicznych (n=1017) około 20% pacjentów leczonychtelmisartanem / hydrochlorotiazydem miało 65 lat lub więcej, a 5% miało 75 lat lub więcej. older.No ogólne różnice w skuteczności i bezpieczeństwie stosowania telmisartanu i hydrochlorotiazydu obserwowano u tych pacjentów w porównaniu z młodszymi pacjentami. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych pacjentów w podeszłym wieku., Zazwyczaj dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, Zwykle rozpoczynając od małego końca zakresu dawkowania, odzwierciedlając większą częstość pogorszenia czynności nerek, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych terapii lekowych.

stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub niewydolnością wątroby powinni rozpoczynać leczenie pod ścisłym nadzorem medycznym, stosując leczenie skojarzone w dawce 40 mg / 12, 5 mg.,

Telmisartan

ponieważ większość telmisartanu jest wydalana z żółcią, u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych lub niewydolnością wątroby można oczekiwać zmniejszenia klirensu i zwiększenia stężenia we krwi.

hydrochlorotiazyd

niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą spowodować wystąpienie śpiączki wątrobowej u pacjentów z upośledzoną czynnością wątroby lub postępującą chorobą wątroby.

stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu MICARDIS HCT u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl ≤30 ml / min) nie zostały ustalone., U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie zaleca się stosowania tabletek MICARDIS HCT. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi (CrCl 60 do 90 mL / min) lub moderacją (CrCl 30 do 60 mL/min) zaburzeniami czynności nerek.