skutki uboczne

następujące działania niepożądane zostały omówione bardziej szczegółowo w innych sekcjach etykietowania.

• wpływ na Kości
• zwiększenie stężenia cholesterolu
• zmęczenie i zawroty głowy

doświadczenia z badań klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.,

leczenie Adiuwantowe wczesnego raka piersi

w badaniu BIG 1-98 mediana czasu trwania leczenia adiuwantowego wynosiła 60 miesięcy, a mediana czasu obserwacji dla bezpieczeństwa wynosiła 96 miesięcy u pacjentów otrzymujących lek Femara i tamoksyfen.

niektóre działania niepożądane zostały prospektywnie określone do analizy (patrz Tabela 1), w oparciu o znane właściwości farmakologiczne i profile działania obu leków.

działania niepożądane analizowano niezależnie od tego, czy w momencie rozpoczęcia leczenia był on obecny czy nie., Większość zgłaszanych działań niepożądanych (około 75% pacjentów, którzy zgłaszali AEs) była stopnia 1 lub 2, stosując Common Toxicity Criteria (CTC) Wersja 2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Wersja 3.0. W tabeli 1 opisano działania niepożądane (stopnie 1-4 i stopnie 3-4) niezależnie od związku z leczeniem badanym w badaniu adiuwantowym do analizy ramion monoterapii (populacja bezpieczeństwa).,

Tabela 1: pacjenci z działaniami niepożądanymi (stopnie CTC 1-4,) W badaniu Adiuwantowym – Analiza ramion monoterapii (Mediana obserwacji 96 miesięcy; Mediana leczenia 60 miesięcy)

badanie kości

wyniki badania bezpieczeństwa stosowania u 263 kobiet po menopauzie z wyciętymi receptorami we wczesnym raku piersi w zestawieniu adiuwantowym, porównując wpływ na BMD kręgosłupa lędźwiowego (L2-L4) leczenia adiuwantowego letrozolem do to z tamoksyfenem wykazało po 24 miesiącach średnie zmniejszenie BMD odcinka lędźwiowego kręgosłupa o 4,1% w ramieniu letrozolu w porównaniu do średniego wzrostu o 0.,3% w grupie otrzymującej tamoksyfen (różnica = 4, 4%) (P < 0, 0001). Osteoporoza nie wystąpiła u żadnego pacjenta z prawidłową wartością BMD w okresie 2 lat, a tylko u jednego pacjenta z osteopenią na początku leczenia (wynik T-1, 9) w okresie leczenia (ocena przez central review). Wyniki dla BMD całkowitego stawu biodrowego były podobne, chociaż różnice między tymi dwoma metodami leczenia były mniej wyraźne. W okresie 2 lat złamania były przenoszone przez 4 ze 103 pacjentów (4%) w ramieniu letrozolu i 6 z 97 pacjentów (6%) w ramieniu tamoksyfenu.,

badanie lipidowe

w badaniu bezpieczeństwa stosowania u 263 kobiet po menopauzie z wyciętymi receptorowymi dodatnimi rakami piersi w wieku 24 miesięcy, porównując wpływ na profile lipidowe adiuwantowego letrozolu do tamoksyfenu, 12% pacjentów leczonych letrozolem miało co najmniej jedną wartość całkowitego cholesterolu o wyższym stopniu CTCAE niż na początku badania, w porównaniu z 4% pacjentów leczonych tamoksyfenem.,W innym, randomizowanym, wieloośrodkowym, otwartym badaniu z zastosowaniem letrozolu i anastrozolu w leczeniu uzupełniającym kobiet w okresie pomenopauzalnym z receptorem hormonalnym i rakiem piersi z dodatnim węzłem (FACE, NCT00248170) średni czas trwania leczenia wynosił 60 miesięcy dla obu ramion leczenia. W tabeli 2 opisano działania niepożądane (stopnie 1-4 i stopnie 3-4) niezależnie od związku z leczeniem badanym w badaniu adiuwantowym (populacja bezpieczeństwa).,

Tabela 2: Działania niepożądane (Stopień 1-4 wg CTC), występujące u co najmniej 5% pacjentów w obu ramieniu leczenia, według preferowanego terminu (Zestaw bezpieczeństwa)

następujące działania niepożądane zidentyfikowano również u mniej niż 5% z 2049 pacjentów leczonych letrozolem i nie uwzględniono ich w tabeli: upadek, zawroty głowy, hiperbilirubinemia, żółtaczka i ból w klatce piersiowej.,

przedłużone leczenie Adiuwantowe wczesnego raka piersi, mediana czasu leczenia wynosząca 24 miesiące

w badaniu MA-17 mediana czasu przedłużonego leczenia adiuwantowego wynosiła 24 miesiące, a mediana czasu obserwacji dla bezpieczeństwa wynosiła 28 miesięcy u pacjentów otrzymujących lek Femara i placebo.

W Tabeli 3 opisano działania niepożądane występujące z częstością co najmniej 5% w każdej grupie leczonej podczas leczenia.Większość zgłaszanych działań niepożądanych była stopnia 1 I stopnia 2 w oparciu o CTC w wersji 2.0., W rozszerzonym zestawieniu adiuwantów zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem, które znacząco różniły się od placebo,były uderzenia gorąca, bóle stawów/zapalenie stawów i bóle mięśni.

Tabela 3: Działania niepożądane występujące u co najmniej 5% pacjentów w obu ramieniu leczenia

na podstawie mediany obserwacji pacjentów przez 28 miesięcy,częstość złamań klinicznych w głównym randomizowanym badaniu u pacjentów, którzy otrzymywali produkt Femara wynosiła 5, 9% (152), a placebo 5, 5% (142). Częstość występowania samo zgłaszanej osteoporozy była większa u pacjentów, którzy otrzymywali lek Femara 6.,9% (176) niż u pacjentów otrzymujących placebo 5, 5% (141). Bisfosfoniany podano 21,1% pacjentom, którzy otrzymywali produkt Femara i 18,7% pacjentom, którzy otrzymywali placebo.

częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych układu sercowo-naczyniowego w głównym randomizowanym badaniu była porównywalna u pacjentów, którzy otrzymywali lek Femara 6,8% (175) i placebo 6,5% (167).

zgłoszony przez pacjenta środek, który rejestruje wpływ leczenia na ważne objawy związane z niedoborem estrogenu, wykazał różnicę na korzyść placebo w domenach objawów naczynioruchowych i seksualnych.,

badanie dotyczące Kości:

badanie dotyczące lipidów: w rozszerzonym zestawieniu uzupełniającym, opartym na medianie czasu obserwacji 62 miesięcy, nie stwierdzono istotnej różnicy między produktem Femara a placebo w zakresie całkowitego cholesterolu lub jakiejkolwiek frakcji lipidowej w dowolnym momencie w ciągu 5 lat. Dozwolone było stosowanie leków obniżających poziom lipidów lub postępowanie dietetyczne z podwyższonymi lipidami .

zaktualizowana Analiza, Rozszerzone leczenie Adiuwantowe wczesnego raka piersi, mediana czasu trwania leczenia wynosząca 60 miesięcy

rozszerzone badanie leczenia adiuwantowego (MA-17) zostało wcześnie odblokowane ., W zaktualizowanej analizie (analiza końcowa),ogólnie działania niepożądane były zgodne z obserwowanymi przy medianie czasu leczenia wynoszącego 24 miesiące.

podczas leczenia lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia (mediana czasu trwania leczenia 60 miesięcy) stwierdzono większy odsetek złamań w grupie Femara (10, 4%) w porównaniu z placebo (5, 8%), a także większy odsetek osteoporozy (Femara 12, 2% w porównaniu z placebo 6, 4%).

na podstawie mediany czasu obserwacji po 62 miesiącach w grupie otrzymującej letrozol z randomizacją w populacji dotyczącej bezpieczeństwa, częstość występowania nowych złamań w dowolnym momencie po randomizacji wynosiła 13.,3% dla letrozolu i 7,8% dla placebo. Częstość występowania nowej osteoporozy wynosiła 14,5% dla letrozolu i 7,8% dla placebo.

w trakcie leczenia lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia (mediana czasu trwania leczenia 60 miesięcy) częstość występowania objawów kardiowaskularnych wynosiła 9, 8% dla leku Femara i 7, 0% dla placebo.

na podstawie mediany czasu obserwacji po 62 miesiącach w randomizowanym ramieniu letrozolu w grupie pacjentów, u których stwierdzono bezpieczeństwo stosowania, częstość występowania choroby sercowo-naczyniowej w dowolnym momencie po randomizacji wynosiła 14, 4% dla letrozolu i 9, 8% dla placebo.,

badanie stężenia lipidów

w rozszerzonym zestawieniu adiuwantowym (MA-17), w oparciu o medianę czasu obserwacji wynoszącą 62 miesiące, stwierdzono znaczącą różnicę między produktem Femara a placebo w całkowitym cholesterolu lub jakiejkolwiek frakcji lipidowej w ciągu 5 lat. Dozwolone było stosowanie leków obniżających poziom lipidów lub postępowanie dietetyczne z podwyższonymi lipidami .

leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi

w badaniu P025 średnio 455 pacjentów było leczonych przez medianę czasu ekspozycji wynoszącą 11 miesięcy w ramieniu produktu Femara (mediana 6 miesięcy w ramieniu tamoksyfenu)., Częstość występowania działań niepożądanych była podobna w przypadku Produktu Femara i tamoksyfenu. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były bóle kości, uderzenia gorąca, bóle pleców, nudności, bóle stawów i duszność. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych innych niżprogresja guza wystąpiła u 10/455 (2%) pacjentów leczonych produktem Femara i u 15/455 (3%) pacjentów leczonych tamoksyfenem.

działania niepożądane zgłaszane u co najmniej 5% pacjentów leczonych produktem Femara w dawce 2,5 mg lub tamoksyfenem w dawce 20 mg w badaniu leczenia pierwszego rzutu przedstawiono w tabeli 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Obwodowe zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zakrzepica płucna, zakrzepowe zapalenie żył, zakrzepica żył wrotnych i zatorowość płucna. Zdarzenia sercowo-naczyniowe obejmowały dławicę piersiową,zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego i chorobę wieńcową serca. Zdarzenia naczyniowo-mózgowe obejmowały przemijające napady niedokrwienne,udary zakrzepowe lub krwotoczne oraz rozwój niedowładu naczyniowego.

leczenie drugiego rzutu zaawansowanego raka piersi

porównanie częstości występowania działań niepożądanych nie wykazało istotnych różnic między grupami stosującymi duże i małe dawki leku emara w obu badaniach., Większość działań niepożądanych obserwowanych we wszystkich grupach leczenia była łagodna do umiarkowanej i generalnie nie było możliwe odróżnienie działań niepożądanych związanych z leczeniem od następstw przerzutowego raka piersi pacjentki, skutków deprywacji estrogenów lub współistniejących chorób.

działania niepożądane zgłaszane u co najmniej 5% pacjentów leczonych produktem Femara 0,5 mg, produktem Femara 2,5 mg, octanem megestrolu i oraminoglutetymidem w dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych AR/BC2 i AR / BC3 przedstawiono w tabeli 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
	1objawy obrzęku obwodowego, obrzęku nóg, obrzęku zależnego, obrzęku 2objawy bólu mięśniowo-szkieletowego, bólu pleców, bólu ramienia, bólu nóg 3objawy wysypki, wysypki rumieniowej, wysypki grudkowo-grudkowej, wysypki łuszczycowej, wysypki pęcherzykowej

inne, rzadziej występujące (mniej niż 5%) działania niepożądane,uznane za następcze i zgłaszane u co najmniej 3 pacjentów leczonych produktem Femara, obejmowały hiperkalcemię, złamania, depresję, lęk, wysięk opłucnowy, łysienie, wzmożoną potliwość i zawroty głowy.,d leczenie drugiego rzutu zaawansowanego raka piersi

w połączonej analizie badań z przerzutami pierwszego i drugiego rzutu oraz doświadczeń po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: zaćma, podrażnienie oka, kołatanie serca, niewydolność serca, tachykardia, dysestezja (w tym niedoczulica/parestezje),zakrzepica tętnicza, zaburzenia pamięci, drażliwość, nerwowość, pokrzywka, zwiększona częstość oddawania moczu, leukopenia, zapalenie jamy ustnej, ból nowotworowy, gorączka, wydzielina z pochwy, zwiększenie apetytu, suchość skóry i błony śluzowej (w tym suchość w jamie ustnej).), oraz zaburzenia smaku i pragnienia.,

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Femara po podaniu doustnym. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.,

• Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby
• zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości
• zaburzenia układu nerwowego: zespół cieśni nadgarstka, palec spustowy
• ciąża: samoistne poronienia, wrodzone wady wrodzone
• zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: obrzęk naczynioruchowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy

Przeczytaj cały przepis FDA informacje dla Femara (letrozol)