choroba krążka międzykręgowego wynika z kombinacji czynników genetycznych i środowiskowych. Niektóre z tych czynników zostały zidentyfikowane, ale wiele z nich pozostaje nieznanych. Naukowcy zidentyfikowali różnice w kilku genach, które mogą wpływać na ryzyko rozwoju choroby krążka międzykręgowego. Najczęściej kojarzone geny dostarczają instrukcji do wytwarzania białek zwanych kolagenami., Kolageny są rodziną białek, które wzmacniają i wspierają tkanki łączne, takie jak skóra, kości, chrząstki, ścięgna i więzadła. Kolageny tworzą sieć włókien, które tworzą strukturę i stabilność w krążkach międzykręgowych. Specyficzne różnice w kilku genach kolagenu wydają się wpływać na ryzyko rozwoju choroby krążka międzykręgowego poprzez upośledzenie zdolności kolagenów do interakcji ze sobą, zmniejszając stabilność dysku i prowadząc do jego degeneracji.,

normalne zmiany w genach związanych z funkcją immunologiczną organizmu są również związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby krążka międzykręgowego. Geny te odgrywają rolę w wywołaniu odpowiedzi immunologicznej, gdy organizm wykrywa obcych najeźdźców, takich jak wirus. Uważa się, że te warianty genów mogą prowadzić do odpowiedzi immunologicznej, która powoduje zapalenie i utratę wody (odwodnienie) dysków, co powoduje ich degenerację.,

warianty genów, które odgrywają rolę w rozwoju i utrzymaniu krążków międzykręgowych i kręgów również okazały się być związane z chorobą krążka międzykręgowego. Powiązane warianty mogą prowadzić do zwyrodnienia dysku i przepukliny. Naukowcy pracują nad identyfikacją i potwierdzeniem innych zmian genetycznych związanych ze zwiększonym ryzykiem choroby krążka międzykręgowego.

badane są również czynniki niegenetyczne, które przyczyniają się do ryzyka choroby krążka międzykręgowego., Czynniki te obejmują starzenie się, palenie tytoniu, otyłość, przewlekłe stany zapalne i jazdy przez długi czas (na przykład, jako kierowca ciężarówki długodystansowych lub taksówkarz).