Description

jedną z ważnych funkcji ludzkiego układu odpornościowego jest odróżnianie jaźni od cząsteczek nie-jaźni. Większość komórek jądrzastych w ludzkim ciele nosi antygeny klasy i, które pomagają układowi odpornościowemu zidentyfikować cząsteczki własne. Antygeny te mają łańcuch ciężki i związany z nim łańcuch lekki. Ten lekki łańcuch białkowy, który może zostać przelany do surowicy, nazywa się beta2 mikroglobuliną. Cząsteczka została odkryta początkowo jako białko surowicy.,

beta2 mikroglobulina jest białkiem 11,8-kD (patrz pierwszy obraz poniżej), które tworzy jeden z łańcuchów głównego kompleksu zgodności histologicznej (MHC) klasy i, zwykle obecny na powierzchni każdej komórki jądra w organizmie człowieka. Pozostałe 3 to alpha1, alpha2 i alpha3(patrz drugi obrazek poniżej). Białko to dodatkowo pełni funkcję prezentującą antygeny cytotoksycznym limfocytom T, które prowadzą nadzór nad zakażeniem.

szybkość syntezy mikroglobuliny beta2 waha się od 2 do 4 mg/kg mc./dobę, z okresem półtrwania 2,5 godziny. Stężenie w osoczu waha się od 1 do 3 µg/mL. Dziewięćdziesiąt procent beta2 mikroglobuliny jest eliminowane przez filtrację kłębuszkową i prawie całkowicie wchłaniane przez kanaliki proksymalne. Tak więc, u osób z przewlekłą chorobą nerek, szczególnie schyłkową chorobą nerek, beta2 mikroglobulina może gromadzić się we krwi., In vitro synteza i uwalnianie mikroglobuliny beta2 może być wywołane przez kwasicę, endotoksyny lub cytokiny zapalne.

mikroglobulina beta2 w surowicy została zidentyfikowana jako ważny marker prognostyczny w wielu chorobach hematologicznych i niehematologicznych. Stężenie beta2 mikroglobuliny w moczu jest wysokie w zaburzeniach kanalików nerkowych pomimo prawidłowego stężenia w osoczu, co odzwierciedla dysfunkcję wchłaniania zwrotnego przez kanaliki proksymalne.,

wskazania/zastosowania

wartości mikroglobuliny w surowicy i osoczu beta2 stały się markerami aktywacji komórkowego układu odpornościowego, a także markerem nowotworowym w niektórych nowotworach hematologicznych. Wartości beta2 mikroglobuliny w moczu wskazują na zaburzenia filtracji nerkowej. Pomiar wartości w surowicy i moczu może pomóc odróżnić problem aktywacji komórkowej od zaburzenia nerek.,

nowotwory złośliwe

znamiennie podwyższone stężenie mikroglobuliny beta2 można znaleźć w zaburzeniach limfoproliferacyjnych, takich jak gammopatie monoklonalne immunoglobuliny G (IgG) (szpiczak mnogi), chłoniakach złośliwych i przewlekłej białaczce limfocytowej. Wykazano, że wartości korelują z rokowaniem. Jednak podwyższony poziom beta2 mikroglobuliny nie jest specyficznym stwierdzeniem i nie może być stosowany do ustalenia diagnozy.

w przypadku makroglobulinemii Waldenströma stężenie mikroglobuliny beta2 w momencie rozpoznania miało wpływ na czas leczenia i przeżycie., W szpiczaku mnogim wartości w surowicy poniżej 4 µg / mL wiązały się ze znaczącym wydłużeniem czasu przeżycia. Analizy prospektywne potwierdziły, że wraz z kariotypem i tuż po nim, beta-2 mikroglobulina jest prognostycznym markerem przeżycia w zespołach mielodysplastycznych.

choroby nerek

beta2 mikroglobulina gromadzi się w surowicy osób z niewydolnością nerek., Chociaż wydaje się, że zmniejszenie klirensu jest główną przyczyną podwyższenia poziomu beta2 mikroglobuliny u osób ze schyłkową niewydolnością nerek, postulowano, że stan mocznicowy może prowadzić do zwiększenia produkcji cząsteczki. U niektórych takich pacjentów może odkładać się w miejscach stawowych i powodować zapalenie błony maziowej. Zjawisko to jest określane jako związane z dializą amyloidu (DRA)lub AB-amyloidu. Wtórne modyfikacje cząsteczki, takie jak glikacja, ograniczona proteoliza i zmiany konformacyjne, przyczyniają się do tego zjawiska, które mogą również wpływać na uremic predializy pacjentów.,

Co ciekawe, chociaż zjawisko to nie jest obserwowane u biorców przeszczepu nerki, odrzucenie przeszczepu allogenicznego jest związane z wysokim stężeniem beta2 mikroglobuliny w surowicy.

HIV

w przypadkach zakażenia HIV, zwiększenie stężenia mikroglobuliny beta2 wykazywało odwrotną korelację z liczbą limfocytów T CD4+ i wskazywanym postępem choroby. Jednak obecnie nie jest stosowany klinicznie w tym celu.,

choroby neurologiczne

podwyższone stężenie mikroglobuliny beta2 w płynie mózgowo-rdzeniowym koreluje z aktywnością choroby w stwardnieniu rozsianym, chorobie neuro-Behçeta, sarkoidozie, zespole otępienia AIDS i rozprzestrzenianiu się złośliwych nowotworów hematologicznych.

choroba Reumatologiczna

niektórzy autorzy uważają, że zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa jest częściowo spowodowane odkładaniem się mikroglobuliny beta2 w stawach, w podobnym mechanizmie jak artropatia amyloidowa związana z dializą., Autorzy Ci zauważają, że może to częściowo wyjaśnić silny związek między allelem HLA-B27 (z beta2 mikroglobuliną jako produktem) i tym zapalnym zapaleniem stawów. Jednak poziom mikroglobuliny beta2 jest normalny w tym stanie.

mikroglobulina Beta2 przenika z powierzchni komórek jądrzastych do surowicy; podwyższony poziom można zaobserwować w wielu zaburzeniach, które wiążą się ze zwiększonym obrotem komórek i / lub aktywacją układu odpornościowego., Podczas gdy to sprawia, że beta2 mikroglobulina jest markerem dla niezliczonych chorób, czyni go również stosunkowo niespecyficznym markerem. Doprowadziło to do jego zastosowania jako ilościowego markera prognostycznego znacznie bardziej niż jako markera diagnostycznego. Rzeczywiście, praktycznie nie ma warunków, w których beta2 mikroglobulina może być stosowana do postawienia diagnozy.,

pomimo tego ograniczenia, beta2 microglobulin jest często częścią paneli początkowych dla niektórych chorób (szpiczak mnogi, makroglobulinemia Waldenströma, zespoły mielodysplastyczne), w których wartość początkowa beta2 microglobulin wpływa na stopień zaawansowania, rokowanie i leczenie.

wartość zwiększonego stężenia beta2 mikroglobuliny w płynie mózgowo-rdzeniowym i moczu jest mniej wyraźnie określona niż w surowicy. Wartość następujących poziomów jako markera postępu choroby nadal musi być ustalona w badaniach prospektywnych.,

wreszcie, rola przeciwciał monoklonalnych anty–beta2 mikroglobuliny jako potencjalnej immunoterapii niektórych białaczek jest aktywnie badana, chociaż takie terapie są obecnie ściśle eksperymentalne.