Wat is tubereuze sclerose?

tubereuze sclerose (ook wel tubereuze sclerose complex of TSC genoemd) is een zeldzame, multi-systeem genetische ziekte die niet-kanker (goedaardige) tumoren veroorzaakt om te groeien in de hersenen en op andere vitale organen zoals de nieren, het hart, de ogen, de longen en de huid., Het beà nvloedt gewoonlijk het centrale zenuwstelsel en kan in een combinatie van symptomen met inbegrip van beslagleggingen, verminderde intellectuele ontwikkeling, autisme, gedragsproblemen, huidafwijkingen, en nierziekte resulteren.

de ernst van de symptomen varieert sterk. De symptomen variëren van mild-waardoor mensen onafhankelijk, productief leven kunnen leiden-tot ernstigere symptomen die het dagelijks leven kunnen beïnvloeden en zelfs levensbedreigend kunnen zijn. Veel mensen met TSC tonen bewijs van de aandoening in het eerste levensjaar., Nochtans, kunnen de klinische eigenschappen aanvankelijk subtiel zijn, en vele tekens en symptomen jaren vergen om zich te ontwikkelen. Hierdoor kan TSC jarenlang niet herkend of verkeerd gediagnosticeerd worden.

de naam tubereuze sclerose komt van de karakteristieke knol of aardappel-achtige knobbeltjes in de hersenen, die verkalken met de leeftijd en hard of sclerotisch worden. TSC komt voor in alle rassen en etnische groepen, en in beide geslachten.

top

wat veroorzaakt tubereuze sclerose?

TSC wordt veroorzaakt door defecten of mutaties op twee genen—TSC1 en TSC2., Slechts één van de genen moet worden beà nvloed voor TSC om aanwezig te zijn. Het tsc1 gen bevindt zich op chromosoom 9 en produceert een eiwit genaamd hamartine. Het TSC2 gen bevindt zich op chromosoom 16 en produceert de eiwit tuberine. Wetenschappers geloven dat deze proteã nen als groeionderdrukkers handelen door de activering van een proteã ne genoemd mTOR te remmen. Het verlies van verordening van mTOR komt in cellen voor die of hamartin of tuberin ontbreken, en dit leidt tot abnormale differentiatie en ontwikkeling, en tot de generatie van vergrote cellen, zoals in TSC hersenletsels wordt gezien.

top

is TSC overgenomen?,

hoewel sommige individuen de aandoening erven van een ouder met TSC, komen de meeste gevallen voor als sporadische gevallen als gevolg van nieuwe, spontane mutaties in TSC1 of TSC2—wat betekent dat geen van beide ouders de aandoening of de defecte gen(s) heeft. In plaats daarvan, komt een defecte gen eerst in het beà nvloede individu voor.

in gevallen waarin TSC wordt overgeërfd, hoeft slechts één ouder het defecte gen te hebben om het door te geven aan een kind (autosomaal dominante overerving genoemd). Als een ouder TSC heeft, heeft elk kind 50 procent kans op het ontwikkelen van de aandoening., De kinderen die TSC erven kunnen niet dezelfde symptomen als hun ouder hebben en kunnen of een mildere of een strengere vorm van de wanorde hebben.

in zeldzame gevallen verwerven mensen TSC door middel van een proces dat gonadaal mosaïcisme wordt genoemd. Deze individuen hebben ouders zonder duidelijke tekorten in de twee genen die de wanorde veroorzaken. Toch kunnen deze ouders een kind met TSC hebben omdat een deel van één van de voortplantingscellen van de ouder (sperma of eieren) de genetische mutatie kan bevatten zonder dat de andere cellen van het lichaam betrokken zijn., In gevallen van gonadale mosaïcisme, genetische testen van een bloedmonster misschien niet onthullen het potentieel voor het doorgeven van de ziekte aan nakomelingen.

top

Wat zijn de tekenen en symptomen van TSC?

TSC kan invloed hebben op veel verschillende systemen van het lichaam, waardoor een verscheidenheid van tekenen en symptomen die variëren van zeer mild tot vrij ernstig. Vaak voorkomende symptomen zijn:

goedaardige tumoren komen het meest voor in de hersenen, nieren, hart, longen en huid. De kankertumoren zijn zeldzaam in TSC en die die hoofdzakelijk voorkomen beà nvloeden de nieren.,ns worden gezien in TSC:

• corticale knollen, waarvan de ziekte is genoemd, over het algemeen vormen aan het oppervlak van de hersenen, maar kan ook worden weergegeven in de diepe delen van de hersenen
• subependymale knobbeltjes (SEN), die zich vormen in de wanden van de ventrikels—de met vocht gevulde holtes van de hersenen, en
• subependymale giant-cel astrocytomen (SEGA), de ontwikkeling van leerlingen met specifieke ONDERWIJSBEHOEFTEN en groeien zodanig dat zij blokkeren de doorstroming van de vloeistof in de hersenen veroorzaakt een ophoping van vocht en de druk die kan leiden tot hoofdpijn en wazig zien.,

tumoren die cardiale rhabdomyomen worden genoemd, worden vaak gevonden in de harten van zuigelingen en jonge kinderen met TSC, en ze worden vaak gezien bij prenatale echo-onderzoeken van de foetus. Als de tumoren groot zijn of er meerdere tumoren zijn, kunnen ze de bloedsomloop blokkeren en de dood veroorzaken. Echter, als ze geen problemen veroorzaken bij de geboorte—wanneer in de meeste gevallen zijn ze op hun grootste omvang—ze meestal kleiner worden met de tijd en hebben geen invloed op het individu in het latere leven.,

goedaardige tumoren genaamd phakomas worden soms gevonden in de ogen van personen met TSC, verschijnen als witte vlekken op het netvlies. Over het algemeen veroorzaken ze geen verlies van het gezichtsvermogen of andere problemen met het gezichtsvermogen, maar ze kunnen worden gebruikt om de ziekte te diagnosticeren.

bijkomende tumoren en cysten kunnen worden gevonden in andere delen van het lichaam, waaronder de lever, de longen en de alvleesklier. Botcysten, rectale poliepen, gom fibromen, en tandheelkundige putjes kunnen ook voorkomen.

aanvallen treffen de meeste personen met TSC op enig moment in hun leven., Terwijl sommige soorten aanvallen veroorzaakt door TSC resulteren in duidelijke krampachtige bewegingen, anderen veranderen bewustzijn, gedrag, of posturale toon zonder convulsies. Epileptische aanvallen kunnen ook moeilijk te controleren door medicatie, en soms chirurgie of andere maatregelen worden gebruikt.

cognitieve beperkingen treffen sommige mensen met TSC. Ontwikkelingsachterstand komt voor bij ongeveer de helft tot twee derde van de mensen met TSC. Vertragingen variëren van lichte leerstoornissen tot ernstige stoornissen.,

gedragsproblemen, waaronder agressie, plotselinge woede, attention deficit Hyperactivity disorder, acting out, obsessief-compulsieve disorder, en repetitief, destructief of zelfbeschadigend gedrag komen voor bij kinderen met TSC en kunnen moeilijk te behandelen zijn. Ongeveer een derde van de kinderen met TSC voldoen aan criteria voor autisme spectrum stoornis.

huidafwijkingen variëren sterk bij personen met TSC. De meeste veroorzaken geen problemen, maar zijn nuttig bij de diagnose. Sommige gevallen kunnen verminking veroorzaken, waardoor behandeling noodzakelijk is., De meest voorkomende huidafwijkingen zijn:

• Hypomelanische macules (“asvlekken”), witte of lichtere huidvlekken die overal op het lichaam kunnen voorkomen en worden veroorzaakt door een gebrek aan huidpigment of melanine—de stof die de huid zijn kleur geeft.
• angiofibromen in het gezicht (ook adenoom sebaceum genoemd) zijn roodachtige vlekken of bulten die op het gezicht verschijnen (soms lijken ze op acne) en bestaan uit bloedvaten en vezelig weefsel.,
• voorhoofd plaques zijn verhoogde, verkleurde gebieden op het voorhoofd die gemeenschappelijk en uniek zijn voor TSC en artsen kunnen helpen de aandoening te diagnosticeren.
• Roggenhuid zijn gebieden met een dikke leerachtige, kiezelachtige huid, die meestal op de onderrug of nek worden aangetroffen.
• Ungual of subungual fibromen zijn kleine vlezige tumoren die rond en onder de teennagels of vingernagels groeien en die mogelijk operatief verwijderd moeten worden als ze groter worden of bloedingen veroorzaken. Deze verschijnen meestal later in het leven, Leeftijd 20-50.,
• andere huidkenmerken die niet uniek zijn voor personen met TSC, met inbegrip van molluscum fibrosum of huidtags, die meestal voorkomen over de achterkant van de nek en schouders; café au lait-vlekken of platte bruine vlekken; en poliose, een plukje of een stuk wit haar dat op de hoofdhuid of de oogleden kan verschijnen.

nierproblemen zoals cysten en angiomyolipomen (benigne gezwellen van vetweefsel en spiercellen) komen voor bij naar schatting 70 tot 80 procent van de personen met TSC. Ze komen meestal tussen de leeftijd van 15 en 30.,

• cysten zijn meestal klein, verschijnen in beperkte aantallen en veroorzaken meestal geen ernstige problemen. Een zeer klein percentage van individuen met TSC ontwikkelen grote aantallen cysten tijdens kinderjaren, die tot het aftappen, bloedarmoede, en niermislukking kunnen leiden.
• Angiomyolipomen zijn de meest voorkomende nierlaesies bij TSC en kunnen worden gevonden bij mensen zonder TSC. Angiomyolipomas veroorzaakt door TSC worden gewoonlijk gevonden in beide nieren en in de meeste gevallen veroorzaken geen symptomen. Ze kunnen echter soms zo groot worden dat ze pijn of nierfalen veroorzaken., Bloeden van angiomyolipomen kan ook optreden, waardoor zowel pijn als zwakte. Als het ernstige aftappen niet natuurlijk stopt, kan er ernstig bloedverlies zijn, resulterend in diepe bloedarmoede en een levensbedreigende daling van de bloeddruk, die dringende medische aandacht rechtvaardigen.
• andere zeldzame nierproblemen zijn niercelcarcinoom, dat zich ontwikkelt uit een angiomyolipoom, en oncocytomen, goedaardige tumoren die uniek zijn voor personen met TSC.

longlaesies zijn aanwezig bij ongeveer een derde van de volwassen vrouwen met TSC en worden veel minder vaak gezien bij mannen., Longlaesies omvatten lymfangioleiomyomatose (LAM) en multinodulaire multifocale pneumocytenhyperplasie (mmph). LAM is een tumor-achtige aandoening waarbij cellen prolifereren in de longen, en er is long vernietiging met cyste vorming. Een reeks symptomen kan optreden met LAM, met veel TSC individuen die geen symptomen hebben, terwijl anderen lijden aan kortademigheid, die kan vorderen en ernstig zijn. MMPH is een meer goedaardige tumor die bij mannen en vrouwen in gelijke mate voorkomt.

top

Hoe wordt TSC gediagnosticeerd?

het diagnosticeren van TSC is gebaseerd op klinische criteria., De eerste aanwijzing kan de aanwezigheid van aanvallen of vertraagde ontwikkeling zijn. In andere gevallen kan het eerste teken witte vlekken op de huid (hypomelanotische macules) of de identificatie van harttumor rhabdomyoma zijn.

de diagnose van de aandoening is gebaseerd op een zorgvuldig klinisch onderzoek in combinatie met computertomografie (CT) of magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen—die knollen in de hersenen kunnen vertonen, en een echografie van het hart, de lever en de nieren, die tumoren in die organen kunnen vertonen., Artsen moeten zorgvuldig onderzoeken van de huid voor de grote verscheidenheid van de huid functies, de vingernagels, en teennagels voor ungual fibromen; de tanden en tandvlees voor tandheelkundige putten en/of gom fibromen; en de ogen voor retinale laesies. Een kleine hand-help lamp die black light gebruikt, ook wel bekend als ultraviolet licht, kan hypomelanotische macules die soms moeilijk te zien op zuigelingen en individuen met een bleke of lichte huid. Een arts met ervaring in de diagnose TSC moet een potentiële patiënt evalueren.,

bij zuigelingen kan TSC worden vermoed als het kind bij de geboorte cardiale rhabdomyomen of epileptische aanvallen heeft (met name het soort dat infantiele spasmen wordt genoemd) in de eerste zes levensmaanden. Met een zorgvuldig onderzoek van de huid en de hersenen, kan het mogelijk zijn om TSC diagnosticeren bij een zeer jong kind. Nochtans, worden veel kinderen niet gediagnosticeerd tot later in het leven wanneer hun beslagleggingen beginnen en andere symptomen zoals gezichts angiofibromen verschijnen.

top

Hoe wordt TSC behandeld?,

er is geen genezing voor TSC, hoewel behandeling beschikbaar is voor een aantal van de symptomen. Anti-epileptica kunnen worden gebruikt om aanvallen onder controle te houden. Vigabatrin is een bijzonder nuttig medicijn in TSC en is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor behandeling van infantiele spasmen in TSC, hoewel het significante bijwerkingen heeft., De FDA heeft de drug everolimus (Afinitor®) goedgekeurd voor de behandeling van subependymale reuzencel astrocytomen (SEGA hersentumoren) en angiomyolipoma niertumoren, naast hardnekkige aanvallen (aanvallen niet goed gecontroleerd door de geneeskunde). Specifieke medicijnen kunnen worden voorgeschreven voor gedragsproblemen. Interventieprogramma ‘s, waaronder speciale schoolprogramma’ s en verschillende therapieën (zoals fysieke, beroepsmatige en spraaktherapieën) kunnen mensen met speciale behoeften en ontwikkelingsproblemen ten goede komen., Chirurgie kan nodig zijn in het geval van complicaties verbonden aan knollen, subependymale knobbeltjes, of SEGA, evenals in het risico van bloeding van niertumoren. Respiratoire insufficiëntie als gevolg van LAM kan worden behandeld met aanvullende zuurstoftherapie of longtransplantatie, indien ernstig.

omdat TSC een levenslange aandoening is, moeten personen regelmatig gecontroleerd worden door een arts om er zeker van te zijn dat ze de best mogelijke behandelingen krijgen. Vanwege de vele gevarieerde symptomen van TSC, wordt zorg door een arts ervaren met de aandoening aanbevolen.,

basis laboratoriumstudies hebben inzicht in de functie van de TSC genen aangetoond en hebben geleid tot het gebruik van rapamycine (mTOR) remmers en verwante geneesmiddelen voor de behandeling van enkele van de manifestaties van TSC.

top

Wat is de prognose?

de prognose voor personen met TSC is zeer variabel en hangt af van de ernst van de symptomen. Die individuen met milde symptomen doen het meestal goed en hebben een normale levensverwachting, terwijl aandacht wordt besteed aan TSC-specifieke kwesties., Personen die ernstig worden getroffen kunnen lijden aan ernstige mentale retardatie en aanhoudende epilepsie.

alle personen met TSC lopen risico op levensbedreigende aandoeningen gerelateerd aan de hersentumoren, nierlaesies of LAM. Voortdurende controle door een arts met ervaring met TSC is belangrijk. Met de juiste medische zorg kunnen de meeste mensen met de aandoening uitkijken naar de normale levensverwachting.

top

welk onderzoek wordt gedaan?,

binnen de federale overheid is het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) de grootste aanhanger van onderzoek naar TSC. NINDS, onderdeel van de National Institutes of Health (NIH), is verantwoordelijk voor het ondersteunen en uitvoeren van onderzoek naar de hersenen en het centrale zenuwstelsel. NINDS doet onderzoek in zijn laboratoria bij NIH en ondersteunt ook studies door middel van subsidies aan grote medische instellingen in het hele land., Wetenschappers hopen dat de kennis die is opgedaan met dit onderzoek diagnostische en genetische testen voor TSC kan verbeteren, en leiden tot nieuwe wegen van behandeling, methoden van preventie, en, uiteindelijk, een genezing.

Het National Heart, Lung, and Blood Institute en het National Cancer Institute, ook onderdelen van het NIH, ondersteunen en doen onderzoek naar TSC.,

NINDS-gefinancierde wetenschappers zijn het gebruik van dierlijke of van de cel-gebaseerde modellen te begrijpen:

• de rol van de TSC1/TSC2 en de mTOR pathway in de neurologische ontwikkeling,
• de mechanismen die leiden tot epilepsie en autisme in het TSC,
• gedeelde mechanismen met betrekking neuro-ontwikkelingsstoornissen en
• hoe TSC mutaties bijdragen aan cognitieve disfunctie en een verstandelijke handicap.,

in een door Nids ondersteunde klinische studie bestuderen onderzoekers de effectiviteit van vroegtijdige interventie met vigabatrine, een anti-epilepticum, op het voorkomen van aanvallen en het verbeteren van neurocognitieve resultaten bij zuigelingen met TSC.

NIH ‘ S Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) bevordert medisch onderzoek naar zeldzame ziekten door ondersteuning te bieden voor klinische studies en door samenwerking, inschrijving in het onderzoek en het delen van gegevens te vergemakkelijken., RDCRN omvat het Ontwikkelingssynaptopathies Consortium dat natuurlijke geschiedenis, weergave, en biomarkeridentificatie voor TSC en verwante neurodevelopmental wanorde steunt.

TSC onderzoek en planning inspanningen worden gecoördineerd door de Trans-NIH TSC Working Group, die bestaat uit vertegenwoordigers van NIH instituten, de Tuberous Sclerosis Alliance, en het Ministerie van Defensie Congressioneel geleide medische onderzoeksprogramma ‘ s., Het doel van de groep is het delen van vooruitgang in het begrijpen van ziekte pathologie en behandelingsstrategieën en het identificeren van mogelijkheden om activiteiten te ondersteunen die verder onderzoek vooruitgang.

top

Waar Kan ik meer informatie krijgen?

voor meer informatie over neurologische aandoeningen of onderzoeksprogramma ‘ s gefinancierd door Nends, kunt u contact opnemen met het Brain Resources and Information Network (BRAIN) van het Instituut op:

BRAIN
P. O., Vak 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

de Informatie is ook verkrijgbaar bij de volgende organisaties:

Tuberous Sclerosis Alliance
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

de Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

“Tubereuze Sclerose Fact Sheet”, NINDS

NIH Publicatie Nr., 20-NS-1846, Maart 2020

Terug naar Tubereuze Sclerose Informatie Pagina

een lijst van alle NINDS Stoornissen

Publicaciones en Español

Esclerosis tuberosa

samengesteld door:
Kantoor van Communicatie en Public Liaison
de National Institute of Neurological Disorders and Stroke
de Nationale Instituten van Gezondheid
Bethesda, MD 20892

NINDS gezondheid-gerelateerde materiaal is bedoeld voor informatieve doeleinden en impliceert niet noodzakelijk een goedkeuring door of een officiële positie van de National Institute of Neurological Disorders and Stroke of enige andere Federale agentschap., Advies over de behandeling of verzorging van een individuele patiënt moet worden verkregen door overleg met een arts die de patiënt heeft onderzocht of bekend is met de medische geschiedenis van die patiënt.

alle NENDS-voorbereide informatie is in het publieke domein en mag vrij gekopieerd worden. Krediet aan de NINDS of de NIH wordt gewaardeerd.