De klassieke symptomen geassocieerd met CES zijn oculair coloboom, anale atresie en de kleine oorafwijking preauriculaire huid tags of putjes (zie hieronder voor uitleg). Echter, het syndroom is zeer variabel, en er is geschat dat slechts 41% van de patiënten met CES hebben deze klassieke triade van symptomen (Berends et al, 2001). In het algemeen de abnormaliteiten verbonden aan CES neigen om de ogen, oren, anale gebied, hart, en/of nieren te betrekken, maar andere organen kunnen betrokkenheid tonen en sommige mensen tonen intellectuele onbekwaamheid.,

hieronder worden de meest voorkomende kenmerken van CES besproken. Tabel 1 geeft de geschatte incidentie van symptomen uit twee verschillende onderzoeken. Deze schattingen zijn waarschijnlijk overschat. Sommige beà nvloede individuen kunnen geen symptomen (asymptomatisch) of zo weinig symptomen manifesteren dat zij niet met de wanorde kunnen worden gediagnosticeerd. Hoewel het ces-chromosoom gewoonlijk nieuw is en niet van een ouder wordt geërfd, zijn er een paar geërfte gevallen waar de geboorte van een kind met veelvoudige eigenschappen van CES in de ontdekking van een mild geval in een ouder resulteert., De incidentie van lichte niet-herkende gevallen van CES in de populatie, hoewel waarschijnlijk zeldzaam, is onbekend. De aanwezigheid van het CES-chromosoom voorspelt daarom op geen enkele manier de aanwezigheid of ernst van symptomen. Getroffen individuen zullen zelden alle symptomen hieronder besproken en elk geval is anders en uniek. Als een symptoom in slechts één geval aanwezig is, kan dat een onafhankelijke oorzaak hebben (geen deel van het syndroom). Ouders moeten met de arts en het medische team van hun kinderen praten over hun kind, de mogelijke bijbehorende symptomen en de algehele prognose.,

1) coloboom en andere oogafwijkingen
Een coloboom (meervoud colobomata of colobomen) bestaat uit de gedeeltelijke afwezigheid van oculair weefsel, dat vaak beide ogen aantast (bilateraal). Het resultaat van het falen om een spleet in het onderste deel van het oog tijdens vroege ontwikkeling te sluiten, resulterend in een gespleten of kloof die aanhoudt. Aangetaste oculaire weefsels kunnen het gekleurde gedeelte van het oog dat de hoeveelheid licht die in het oog (iris), de donkerbruine, middelste laag (choroid), en/of de zenuw-rijke binnenste membraan (netvlies) van het oog regelt., Iris coloboma kan de iris een ongebruikelijke “sleutelgat” uiterlijk geven. Als alleen de iris betrokken is, wordt het gezichtsvermogen niet beïnvloed. Echter, een uitgebreider coloboom waarbij andere lagen van het oog betrokken zijn, kan leiden tot visusafwijkingen en/of blindheid. Hoewel coloboma oorspronkelijk werd beschouwd als een primaire functie van de aandoening, deze afwijking is alleen aanwezig in iets meer dan de helft van de personen met CES.

sommige getroffen personen hebben bijkomende oogafwijkingen, zoals het kruisen van de ogen (scheelzien); en/of abnormale kleinheid van één van de ogen (unilaterale microftalmie)., Minder vaak kunnen andere oculaire defecten aanwezig zijn, waaronder afwezigheid van de iris (aniridië); vertroebeling van de koepelvormige, normaal transparante regio van de voorzijde van de oogbol (hoornvlies); afwezigheid van weefsel uit delen van het ooglid (ooglid coloboom); verlies van transparantie van de lens van het oog (cataract), en/of Duane syndroom. De laatste is een aandoening die wordt gekenmerkt door de beperking of afwezigheid van bepaalde horizontale oogbewegingen en intrekking of “tekening terug” van de oogbol in de oogholte (baan) bij een poging om naar binnen te kijken., In sommige gevallen kan, afhankelijk van de ernst en/of combinatie van aanwezige oogafwijkingen, een verschillende mate van visusstoornis ontstaan, waaronder blindheid.

2) anale afwijkingen
bij ongeveer ¾ van de getroffen personen kan de anale opening ongewoon klein of smal zijn (anale stenose) of kan het anale kanaal afwezig zijn (anale atresie), soms met een passage (fistels) van het eindgedeelte van de dikke darm (rectum) naar abnormale locaties., Bij mannen, fistels kunnen vormen tussen het rectum en het spierorgaan dat urine verzamelt (blaas), de buis die urine uit de blaas (urethra), of het gebied achter de genitaliën (perineum). Bij vrouwen, fistels kunnen aanwezig zijn tussen het rectum en de blaas of de vagina. Anale atresie en fistels worden chirurgisch gecorrigeerd.

3) Oorafwijkingen
Het derde klassieke kenmerk van CES zijn preauriculaire huid tags en / of putjes. Het is de meest voorkomende functie van CES, gezien in meer dan 80% van de mensen., Getroffen personen kunnen kleine uitgroei van de huid (tags) en/of lichte depressies (putjes) in de voorkant van de buitenste oren (preauriculaire). Bovendien, de buitenste delen van de oren (oorschelpen) kan laag ingesteld en/of misvormd (dysplastisch), soms met blind-einde of afwezig externe oorkanalen (microtia). In de meeste gevallen heeft afwezigheid (atresie) van de uitwendige gehoorgang de neiging om één oor te beïnvloeden en kan lichte gehoorbeschadiging veroorzaken als gevolg van onvoldoende overdracht van geluid van het uitwendige naar het binnenoor (geleidend gehoorverlies).,ongeveer de helft van de patiënten met CES heeft structurele afwijkingen van het hart bij de geboorte (aangeboren hartafwijkingen), in het bijzonder “total anomalous pulmonary venous return” of “tetralogy of Fallot”. Geassocieerde symptomen en bevindingen kunnen variëren, afhankelijk van de grootte, aard en/of combinatie van aanwezige hartafwijkingen. Bij mensen met een ernstige ziekte, kan aangeboren hartziekte leiden tot levensbedreigende complicaties.

totale abnormale pulmonale veneuze return (TAPVR) wordt gekenmerkt door afwijkingen in de bloedtoevoer naar het hart., De longaders geven normaal gesproken zuurstofrijk bloed van beide longen terug naar de linker bovenkamer (linker atrium) van het hart. Echter, bij zuigelingen met TAPVR, de pulmonale aderen onjuist terug bloed rechtstreeks naar de rechterbovenkamer (rechter atrium) van het hart of naar aderen afvoerend in de rechter atrium. Er is ook een gat tussen de twee atria (Atrium septum defect), wat leidt tot het mengen van zuurstofrijk en zuurstof-deficiënt bloed., Geassocieerde symptomen en bevindingen kunnen zijn blauwe verkleuring van de huid en slijmvliezen als gevolg van lage zuurstof in het bloed (cyanose), abnormaal snelle ademhaling (tachypneu), stijgende bloeddruk in de longen (pulmonale hypertensie), onvermogen van het hart om voldoende bloed te pompen om te voldoen aan de behoeften van het lichaam voor zuurstof (hartfalen), en/of andere afwijkingen. Hoewel TAPVR een zeldzame hartafwijking is, die slechts 1-2% van de hartafwijkingen bij kinderen vertegenwoordigt, is het een van de meest voorkomende hartafwijkingen in CES.

tetralogie van Fallot bestaat uit een combinatie van hartafwijkingen., Deze omvatten een abnormale opening in het tussenschot (septum) tussen de twee onderste kamers van het hart (ventrikel septum defect); obstructie van de juiste uitstroom van het bloed uit de rechter ventrikel naar de longen als gevolg van vernauwing van de opening tussen de hartkamer en de longslagader (pulmonale stenose), verplaatsing van de aorta, waardoor zuurstofarm bloed vanuit de rechter ventrikel naar de aorta; en verdikking (hypertrofie) van de hartspier van de rechter ventrikel., De longslagader transporteert zuurstofarm bloed van de rechter ventrikel naar de longen, waar de uitwisseling van zuurstof en kooldioxide optreedt. De aorta, de belangrijkste slagader van het lichaam, komt uit de linker ventrikel en levert zuurstofrijk bloed aan de meeste slagaders. De symptomen verbonden tetralogie van Fallot kan verschillend in één persoon in vergelijking met een andere. NORD heeft een apart rapport over deze aandoening. (Voor meer informatie, kies “tetralogy of Fallot” als uw zoekterm in de Nord Rare Disease Database.,)

gaten tussen de atria of ventrikels (atriale of ventrikelseptumdefecten) zijn ook vaak voorkomende hartafwijkingen die geassocieerd zijn met CES. Er zijn verschillende andere hartafwijkingen gemeld.

5) nier-en genitale defecten
collectieve defecten aan het urinestelsel en de voortplantingsorganen worden geclassificeerd als urogenitale defecten. Deze twee systemen hebben een gemeenschappelijke oorsprong in het embryo., Typische nierafwijkingen geassocieerd met CES zijn onderontwikkeling van één of beide nieren (unilaterale of bilaterale nierhypoplasie); afwezigheid van een nier (unilaterale agenese); de aanwezigheid van een extra nier (overtollige nier); abnormale zwelling (zwelling) van en accumulatie van urine in de nieren (hydronefrose); en/of abnormale ontwikkeling van niercysten (cystische dysplasie). Typische voortplantingskanaaldefecten bij vrouwen zijn onderontwikkeling van de baarmoeder, afwezigheid van de vagina of abnormale genitaliën., Bij mannen defecten omvatten undescended testes (cryptorchidisme) en externe genitale afwijkingen.

6) intellectuele handicap
Sommige personen met CES hebben een normale intelligentie. Echter, sommige kunnen borderline normale tot milde verstandelijke handicap, of, minder vaak, matige verstandelijke handicap. Berends et al, 2001 vergeleek de IQ-scores van 51 patiënten en vond 47% in de normal range, 22 % borderline normal, 18% met een lichte verstandelijke beperking en 14% met een matige verstandelijke beperking. Zeldzame gevallen van ernstige verstandelijke beperking zijn ook gemeld., Personen met een verstandelijke beperking kunnen vertragingen ervaren bij het bereiken van ontwikkelingsmijlpalen die de coördinatie van spier-en mentale activiteit vereisen (psychomotorische vertragingen).,

7) Skelet-afwijkingen
Typisch skelet afwijkingen kunnen onder abnormale zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose); abnormale fusie van bepaalde botten in de wervelkolom (vertebrale fusies); afwezigheid van het bot aan de duimzijde van de onderarm (radiale aplasie); afwezigheid of abnormale fusion (synostosis) van bepaalde ribben; afwezigheid van bepaalde tenen en/of verveelvoudiging van de grote tenen (hallux); en/of dislocatie van de heup.,

8) abdominale defecten
bij sommige personen met CES kunnen delen van de darm uitsteken door een defect in de buikwand bij de navel (hernia navelstreng) of in het kanaal dat door de onderste spierlagen van de buikwand (inguinale hernia) gaat., Andere gemelde kenmerken zijn onder meer een abnormale saclike uitsteeksel (Meckel diverticulum) uit de onderste dunne darm (ileum), of Hirschsprung ziekte, die de onvolledige rotatie van de bovenste dikke darm (blindedarm), en/of de afwezigheid van groepen van zenuwvezels (ganglia) in de spierwand van de dikke darm resulterend in beschadiging of de afwezigheid van de onwillekeurige, ritmische samentrekkingen (peristaltiek) die afvalstoffen voortstuwen door het onderste spijsverteringskanaal., Geassocieerde bevindingen kunnen een abnormale accumulatie van feces in de dikke darm, verbreding van de dikke darm boven het getroffen segment (megacolon), abdominale opgeblazen gevoel, periodiek braken, verlies van eetlust (anorexia), en/of andere afwijkingen.

bovendien kunnen galwegen zich niet of abnormaal ontwikkelen (galatresie). Gal, een vloeistof die door de lever wordt afgescheiden, speelt een essentiële rol bij het transport van afvalproducten uit de lever en het afbreken van vetten in de dunne darm., De galwegen zijn smalle buizen waardoor gal van de lever naar het eerste deel van de dunne darm (twaalfvingerige darm). Als gevolg van een dergelijke afwezigheid of onderontwikkeling van galwegen, gal is niet in staat om de darm te bereiken en abnormaal accumuleert in de lever. Geassocieerde bevindingen kunnen zijn geelverkleuring van de huid, slijmvliezen en wit van de ogen (geelzucht); abnormaal donkere urine; bleke ontlasting; vergroting van de lever; groeifalen. Zonder passende behandeling kunnen littekenvorming en verminderde werking van de lever leiden tot mogelijk levensbedreigende complicaties.,

9) gespleten gehemelte
gespleten gehemelte is de onvolledige sluiting van het monddak. Verschillende gradaties van dit defect kan worden gezien in 14-31% van de personen met CES (Berends et al, 2001, Rosias et al, 2001).

10) korte gestalte
korte gestalte is gemeld bij 15-50% van de personen met CES (Berends et al, 2001, Rosias et al, 2001). Het is echter nog niet duidelijk dat dit wordt geassocieerd met een tekort aan groeihormoon in de meeste getroffen individuen.,

11) abnormale gelaatstrekken
De meeste personen met CES vertonen abnormale kenmerken van de schedel en het gezichts (craniofaciaal) gebied. Gemeenschappelijke kenmerken zijn naar beneden schuine ooglidplooien (palpebrale fissuren); ogen die op grote afstand uit elkaar (oculaire hypertelorisme), en verticale huidplooien die de binnenste hoeken van de ogen kunnen dekken (epicanthal plooien), een abnormaal kleine onderkaak (mandibulaire hypoplasie of micrognathie) en een platte neusbrug.

Tabel 1: typische kenmerken van het kattenoogsyndroom aanwezig bij meer dan 10% van de getroffen personen.,
incidenties zijn afkomstig uit twee onafhankelijke review papers uit 2001. De incidentie zal waarschijnlijk verschillen als gevolg van verschillen in de onderzochte gevallen, de definitie van de gebruikte kenmerken en de hoeveelheid details die beschikbaar is in de gepubliceerde onderzochte case reports. Incidenties moeten worden beschouwd als overschattingen, omdat lichte niet-gediagnosticeerde gevallen niet in de lijst worden opgenomen.

symptoom…………………………….Berends et al. (2001)……….Rosias et al. (2001)