voorzorgsmaatregelen

Algemeen

het gebruik van PROTOPIC zalf dient te worden vermeden bij pre-maligne en maligne huidaandoeningen. Sommige kwaadaardige huidaandoeningen, zoals cutaan T-cellymfoom (CTCL), kunnen atopische dermatitis nabootsen.,

het gebruik van tacrolimuszalf wordt niet aanbevolen bij patiënten met huidaandoeningen met een defecte huidbarrière waarbij de mogelijkheid bestaat voor verhoogde systemische absorptie van tacrolimus, waaronder, maar niet beperkt tot, Netherton ‘ s syndroom, lamellaire ichthyose, gegeneraliseerde erytrodermie of cutane Graft Versus Host Disease. Orale toediening wordt ook niet aanbevolen. Post-marketing gevallen van verhoogde tacrolimus bloedspiegel zijn gemeld bij deze aandoeningen.,

het gebruik van PROTOPIC zalf kan lokale symptomen veroorzaken zoals een branderig gevoel van de huid (branderig gevoel, stekend gevoel, pijn) of pruritus. Gelokaliseerde symptomen komen het meest voor tijdens de eerste dagen van PROTOPIC Zalf toepassing en meestal verbeteren als de laesies van atopische dermatitis verdwijnen. Met PROTOPIC zalf 0,1% had 90% van de gevallen van verbranding van de huid een duur tussen 2 minuten en 3 uur (mediaan 15 minuten). 90% van de gevallen van pruritus had een duur tussen 3 minuten en 10 uur (mediaan 20 minuten) (zie bijwerkingen).,

bacteriële en virale huidinfecties

voordat met de behandeling met PROTOPIC zalf wordt begonnen, dienen cutane bacteriële of virale infecties op de behandelplaatsen verdwenen te zijn. Studies hebben de veiligheid en werkzaamheid van PROTOPIC zalf bij de behandeling van klinisch geïnfecteerde atopische dermatitis niet geëvalueerd.,

hoewel patiënten met atopische dermatitis gepredisponeerd zijn voor oppervlakkige huidinfecties, waaronder eczeem herpeticum (Kaposi ‘ s varicelliforme eruptie), kan behandeling met PROTOPIC zalf onafhankelijk geassocieerd zijn met een verhoogd risico op varicella zoster virus infectie (waterpokken of gordelroos), herpes simplex virus infectie, of eczeem herpeticum.

patiënten met lymfadenopathie

in klinische studies, 112/13494 (0.,8%) gevallen van lymfadenopathie werden gemeld en waren meestal gerelateerd aan infecties (in het bijzonder van de huid) en verdwenen na een geschikte antibioticumtherapie. Van deze 112 gevallen, de meerderheid had ofwel een duidelijke etiologie of was bekend om op te lossen. Transplantatiepatiënten die immunosuppressieve regimes krijgen (bijv. systemische tacrolimus) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfoom; daarom dient bij patiënten die PROTOPIC zalf krijgen en die lymfadenopathie ontwikkelen, de etiologie van hun lymfadenopathie te worden onderzocht., Bij afwezigheid van een duidelijke etiologie voor de lymfadenopathie, of in aanwezigheid van acute infectieuze mononucleose, dient de behandeling met PROTOPIC zalf te worden gestaakt. Patiënten die lymfadenopathie ontwikkelen, moeten worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat de lymfadenopathie verdwijnt.

blootstelling aan de zon

gedurende de behandeling dienen patiënten natuurlijke of kunstmatige blootstelling aan zonlicht te minimaliseren of te vermijden, zelfs als PROTOPIC niet op de huid aanwezig is. Het is niet bekend of PROTOPIC zalf interfereert met de huidreactie op ultraviolet letsel.,

immuungecompromitteerde patiënten

de veiligheid en werkzaamheid van PROTOPIC zalf bij immuungecompromitteerde patiënten zijn niet onderzocht.

nierinsufficiëntie

zeldzame post-marketing gevallen van acuut nierfalen zijn gemeld bij patiënten behandeld met PROTOPIC zalf. Systemische absorptie is waarschijnlijker bij patiënten met epidermale barrièredefecten, vooral wanneer PROTOPIC wordt aangebracht op grote lichaamsoppervlakken. Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met een predispositie voor nierinsufficiëntie.,

informatie voor de patiënt

(zie medicatiegids)

patiënten die PROTOPIC zalf gebruiken moeten de informatie in de medicatiegids ontvangen en begrijpen. Raadpleeg de medicatiegids voor instructies en informatie aan de patiënt.

Wat is de belangrijkste informatie die patiënten moeten weten over PROTOPIC zalf?

de veiligheid van het gebruik van PROTOPIC zalf gedurende een lange periode is niet bekend. Een zeer klein aantal mensen dat PROTOPIC zalf heeft gebruikt, heeft kanker gehad (bijvoorbeeld huid of lymfoom)., Er is echter geen verband met PROTOPIC zalf aangetoond. Daarom moeten patiënten geïnstrueerd worden:

• gebruik PROTOPIC zalf niet langdurig continu.
• gebruik PROTOPIC zalf alleen op Delen van de huid met eczeem.
• gebruik PROTOPIC zalf niet bij een kind jonger dan 2 jaar.

PROTOPIC zalf komt in twee sterktes:

• alleen PROTOPIC zalf 0,03% is voor gebruik bij kinderen van 2 tot 15 jaar.
• PROTOPIC zalf 0,03% of 0,1% kan worden gebruikt door volwassenen en kinderen van 16 jaar en ouder.,

adviseer patiënten om met hun voorschrijvende arts te praten voor meer informatie.

Hoe moet PROTOPIC zalf worden gebruikt?

adviseer patiënten om:

• PROTOPIC zalf precies te gebruiken zoals voorgeschreven.
• gebruik PROTOPIC zalf alleen op Delen van de huid met eczeem.
• gebruik PROTOPIC zalf gedurende korte perioden, en indien nodig kan de behandeling met tussenstops worden onderbroken.Stop met PROTOPIC zalf wanneer de tekenen en symptomen van eczeem, zoals jeuk, huiduitslag en roodheid verdwijnen, of zoals aangegeven.,
• volg Het advies van hun arts als de symptomen van eczeem terugkeren na behandeling met PROTOPIC zalf.
• Bel hun arts als:
  • hun symptomen verergeren met PROTOPIC zalf.
  • ze krijgen een infectie op hun huid.
  • hun symptomen verbeteren niet na 6 weken behandeling. Soms lijken andere huidziekten op eczeem.

om PROTOPIC zalf aan te brengen:

adviseer patiënten:

• was hun handen voordat u PROTOPIC aanbrengt.
• breng tweemaal daags een dun laagje PROTOPIC zalf aan op de door eczeem aangetaste huidgebieden.,
• gebruik de kleinste hoeveelheid PROTOPIC zalf die nodig is om de tekenen en symptomen van eczeem onder controle te houden.
• als zij een verzorger zijn die PROTOPIC zalf op een patiënt aanbrengt, of als zij een patiënt zijn die hun handen niet behandelt, was dan hun handen met zeep en water na het aanbrengen van PROTOPIC. Dit moet alle zalf op de handen verwijderen.
• niet baden, douchen of zwemmen direct na het aanbrengen van PROTOPIC. Dit had de zalf eraf kunnen spoelen.
• Moisturizers kunnen worden gebruikt met PROTOPIC zalf. Zorg ervoor dat ze contact opnemen met hun arts eerst over de producten die goed zijn voor hen., Omdat de huid van patiënten met eczeem erg droog kan zijn, is het belangrijk om goede huidverzorgingspraktijken bij te houden. Als ze moisturizers gebruiken, breng ze aan na PROTOPIC zalf.

wat moeten patiënten vermijden tijdens het gebruik van PROTOPIC zalf?

adviseer patiënten:

• gebruik geen ultraviolet lichttherapie, zonlampen of zonnebanken tijdens de behandeling met PROTOPIC zalf.
• Beperk de blootstelling aan de zon tijdens de behandeling met PROTOPIC zalf, zelfs wanneer het geneesmiddel niet op de huid aanwezig is., Als patiënten buiten moeten zijn na het aanbrengen van Protopic zalf, draag dan loszittende kleding die het behandelde gebied beschermt tegen de zon. Artsen moeten adviseren welke andere vormen van bescherming tegen dezon-patiënten moeten gebruiken.
• bedek de te behandelen huid niet met verband, verband of wraps. Patiënten kunnen normale kleding dragen.
• vermijd het krijgen van PROTOPIC zalf in de ogen of mond. Slik PROTOPICOintment niet in. Patiënten dienen hun arts te bellen als zij PROTOPIC zalf slikken.,

carcinogenese, mutagenese, Fertiliteitsstoornis

Er werden geen aanwijzingen voor Genotoxiciteit gezien bij in vitro mutageniteitsonderzoeken met bacteriën (Salmonella en E. coli) of zoogdieren (long-afgeleide cellen van Chinese hamsters), bij de in vitro CHO / hgprt-test voor Mutageniteit of bij in vivo clastogeniciteitsonderzoeken bij muizen. Tacrolimus veroorzaakte geen ongeplande DNA-synthese in hepatocyten van knaagdieren.

orale (feed) carcinogeniciteitsstudies zijn uitgevoerd met systemisch toegediende tacrolimus bij mannelijke en vrouwelijke ratten en muizen., In de 80 weken durende studie bij muizen en de 104 weken durende studie bij ratten werd geen verband gevonden tussen de tumorincidentie en tacrolimus dosering bij dagelijkse doses tot respectievelijk 3 mg/kg en 5 mg/kg (3X de maximaal aanbevolen humane dosis gebaseerd op AUC-vergelijkingen).

een 104 weken durende dermale carcinogeniciteitsstudie werd uitgevoerd bij muizen met tacrolimuszalf (0,03% – 3%), overeenkomend met doses tacrolimus van 1,1-118 mg/kg/dag of 3,3-354 mg/m2/dag. In de studie was de incidentie van huidtumoren minimaal en was de topische toepassing van tacrolimus niet geassocieerd met de vorming van huidtumoren onder omgevingslicht., Een statistisch significante verhoging van de incidentie van pleomorf lymfoom bij mannelijke (25/50) en vrouwelijke dieren (27/50) met een hoge dosis en van de incidentie van niet-gedifferentieerd lymfoom bij vrouwelijke dieren met een hoge dosis (13/50) werd echter opgemerkt in het dermale carcinogeniciteitsonderzoek bij muizen. Lymfomen werden waargenomen in de dermale carcinogeniciteitsstudie bij muizen bij een dagelijkse dosis van 3,5 mg/kg (0,1% tacrolimuszalf) (26X MRHD gebaseerd op AUC-vergelijkingen). Er werden geen geneesmiddelgerelateerde tumoren waargenomen in de dermale carcinogeniteitsstudie bij muizen bij een dagelijkse dosis van 1,1 mg / kg (0.,03% tacrolimuszalf) (10X MRHD gebaseerd op AUC vergelijkingen).

in een 52 weken durende fotocarcinogeniciteitsstudie was de mediane tijd tot aanvang van de vorming van huidtumoren afgenomen bij haarloze muizen na chronische topische toediening met gelijktijdige blootstelling aan UV-straling (40 weken behandeling gevolgd door 12 weken observatie) met tacrolimuszalf ≥ 0,1% tacrolimus.

Reproductietoxicologiestudies zijn niet uitgevoerd met topische tacrolimus. In studies met orale tacrolimus werd geen verslechtering van de vruchtbaarheid waargenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Tacrolimus, oraal toegediend in een dosis van 1,0 mg / kg (0.,12X MRHD op basis van het lichaamsoppervlak ) op mannelijke en vrouwelijke ratten, vóór en tijdens de paring, alsmede op moederdieren tijdens de dracht en lactatie, werd geassocieerd met embryoletaliteit en met nadelige effecten op de vrouwelijke voortplanting. Effecten op de vrouwelijke voortplantingsfunctie (baring) en embryolethal effecten werden aangegeven door een hoger percentage van pre-implantatie verlies en een verhoogd aantal niet-bevalling en niet-levensvatbare pups. 3,2 mg/kg (0.,14 x MRHD gebaseerd op BSA), werd tacrolimus geassocieerd met maternale en vaderlijke toxiciteit evenals Reproductietoxiciteit, waaronder duidelijke bijwerkingen op estruscycli, Baring, levensvatbaarheid van de jongen en misvormingen van de jongen.

zwangerschap

teratogene effecten: zwangerschap categorie C

Er zijn geen adequate en goed-gecontroleerde studies met lokaal toegediende tacrolimus bij zwangere vrouwen. De ervaring met PROTOPIC zalf bij gebruik door zwangere vrouwen is te beperkt om de veiligheid van het gebruik tijdens de zwangerschap te kunnen beoordelen.,

reproductiestudies werden uitgevoerd met systemisch toegediende tacrolimus bij ratten en konijnen. Nadelige effecten op de foetus werden voornamelijk waargenomen bij orale dosisniveaus die toxisch waren voor moederdieren. Tacrolimus bij orale doses van 0,32 en 1,0 mg / kg (0,04 x-0,12 X MRHD gebaseerd op BSA) tijdens de organogenese bij konijnen werd in verband gebracht met maternale toxiciteit en een verhoogde incidentie van abortussen. Alleen bij de hogere dosis werd ook een verhoogde incidentie van misvormingen en ontwikkelingsvariaties waargenomen. Tacrolimus, bij orale doses van 3.,2 mg / kg tijdens organogenese bij ratten werd geassocieerd met maternale toxiciteit en veroorzaakte een toename van late resorpties, een afname van het aantal levendgeborenen en een afname van het gewicht en de levensvatbaarheid van de jongen. Tacrolimus, oraal toegediend in een dosis van 1,0 en 3,2 mg / kg (0,04 x-0,12 X MRHD gebaseerd op BSA) aan drachtige ratten na organogenese en tijdens lactatie, werd geassocieerd met een verminderd gewicht van de jongen.

Er was geen duidelijke afname in mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met systemisch toegediende tacrolimus bij zwangere vrouwen. Tacrolimus wordt over de placenta overgebracht., Het gebruik van systemisch toegediende tacrolimus tijdens de zwangerschap is in verband gebracht met neonatale hyperkaliëmie en nierdisfunctie. PROTOPIC zalf mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel voor de moeder een mogelijk risico voor de foetus rechtvaardigt.

moeders die borstvoeding geven

hoewel systemische absorptie van tacrolimus na topische toediening van PROTOPIC zalf minimaal is ten opzichte van systemische toediening, is het bekend dat tacrolimus in de moedermelk wordt uitgescheiden., Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen van tacrolimus bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dient te worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden gestaakt, waarbij rekening moet worden gehouden met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.

gebruik bij kinderen

PROTOPIC zalf is niet geïndiceerd voor kinderen jonger dan 2 jaar.

alleen de lagere concentratie, 0.,3% van de PROTOPIC zalf wordt aanbevolen voor gebruik als tweedelijnstherapie voor korte en niet-continue chronische behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis bij niet-immunogecompromitteerde kinderen van 2 tot 15 jaar die niet voldoende hebben gereageerd op andere lokale voorgeschreven behandelingen voor atopische dermatitis, of wanneer deze behandelingen niet worden aanbevolen.

de veiligheid op lange termijn en de effecten van PROTOPIC zalf op het zich ontwikkelende immuunsysteem zijn onbekend (zie waarschuwing in de doos, waarschuwingen en indicaties en gebruik).,

Er werden vier onderzoeken uitgevoerd met in totaal ongeveer 4.400 patiënten van 2-15 jaar oud: één 12 weken durende gerandomiseerde vehiculumgecontroleerde studie en drie open-label veiligheidsonderzoeken van één tot drie jaar. Ongeveer 2.500 van deze patiënten waren 2 tot 6 jaar oud.

de meest voorkomende bijwerkingen uit deze studies die verband hielden met het aanbrengen van PROTOPIC zalf bij pediatrische patiënten waren een branderig gevoel van de huid en pruritus (zie bijwerkingen)., Naast een branderig gevoel van de huid en pruritus kwamen de minder vaak voorkomende bijwerkingen ( < 5%) van varicella zoster (meestal waterpokken) en vesiculobulleuze uitslag vaker voor bij patiënten behandeld met PROTOPIC zalf 0,03% vergeleken met vehiculum. In de open-label veiligheidsstudies nam de incidentie van bijwerkingen, waaronder infecties, niet toe met een langere duur van de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of de hoeveelheid gebruikte zalf. Bij ongeveer 4.400 pediatrische patiënten die werden behandeld met PROTOPIC zalf, werden er 24 (0,5%) gemeld met eczeem herpeticum., Aangezien de veiligheid en werkzaamheid van PROTOPIC zalf niet zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar, wordt het gebruik in deze leeftijdsgroep niet aanbevolen.

in een open-label studie werd de immuunrespons op een 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin beoordeeld bij 23 kinderen van 2 tot 12 jaar oud met matige tot ernstige atopische dermatitis behandeld met tacrolimuszalf 0,03%. Bij alle patiënten ontwikkelden zich beschermende antilichaamtiters., Evenzo was in een zeven maanden durende, dubbelblinde studie de vaccinatierespons op meningokokken serogroep C equivalent bij kinderen van 2 tot 11 jaar oud met matige tot ernstige atopische dermatitis behandeld met tacrolimuszalf 0,03% (n=121), een hydrocortisonzalfbehandeling (n=111) of normale kinderen (N=44).

geriatrisch gebruik

vierhonderdvier (404) patiënten ≥ 65 jaar kregen PROTOPIC zalf in Fase 3-onderzoeken. Het bijwerkingenprofiel voor deze patiënten kwam overeen met dat voor andere volwassen patiënten.