waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

verhoogde mortaliteit, myocardinfarct, beroerte en trombo – embolie

• In gecontroleerde klinische studies bij patiënten met CKD waarbij hogere hemoglobinewaarden (13 – 14 g / dL) werden vergeleken met lagere waarden (9-11).,3 g / dL), PROCRIT en andere ESA ‘ s verhoogden het risico op overlijden, myocardinfarct, beroerte, congestief hartfalen, trombose van hemodialyse vasculaire toegang en andere trombo-embolische voorvallen bij de hogere doelgroepen.
• het gebruik van ESA ‘ s om een hemoglobinegehalte van meer dan 11 g/dL te bereiken verhoogt het risico op ernstige cardiovasculaire bijwerkingen en het is niet aangetoond dat dit extra voordeel oplevert . Wees voorzichtig bij patiënten met coëxistente hart-en vaatziekten en beroerte ., Patiënten met CKD en een onvoldoende hemoglobine respons op ESA therapie kunnen een nog groter risico hebben op cardiovasculaire reacties en mortaliteit dan andere patiënten. Een stijging van de hemoglobinewaarde met meer dan 1 g/dL gedurende 2 weken kan aan deze risico ‘ s bijdragen.
• in gecontroleerde klinische studies bij patiënten met kanker verhoogden PROCRIT en andere ESA ’s de risico’ s op overlijden en ernstige cardiovasculaire bijwerkingen. Deze bijwerkingen omvatten myocardinfarct en beroerte.,
• in gecontroleerde klinische studies verhoogden ESA ‘ s het risico op overlijden bij patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergingen en het risico op diepveneuze trombose (DVT) bij patiënten die orthopedische procedures ondergingen.

De opzet en de algemene resultaten van de drie grote onderzoeken waarbij hogere en lagere hemoglobinedoelen werden vergeleken, zijn weergegeven in Tabel 1.,

Tabel 1: Gerandomiseerde ControlledTrials Tonen Nadelige Cardiovasculaire Uitkomsten bij Patiënten Met CKD

Patiënten Met een Chronische nierziekte

Normaal Hematocriet Studie (NHS):EEN prospectief, gerandomiseerd, open-label studie van 1265 patiënten met chronickidney gedialyseerd met gedocumenteerd bewijs van congestief hart failureor ischemische hart-en vaatziekten is ontworpen voor het testen van de hypothese dat een highertarget hematocriet (Hct) zou resulteren in een verbetering van de resultaten in vergelijking met een lowertarget Hct., In dit onderzoek werden de patiënten gerandomiseerd naar een behandeling met epoëtine alfa, met als doel een onderhoudshemoglobine van 14 ± 1 g/dL of 10 ± 1 g/dL. Het onderzoek werd vroegtijdig beëindigd met negatieve veiligheidsbevindingen van een hogere mortaliteit in de doelgroep met hoge hematocriet. Een hogere mortaliteit (35% vs.29%) werd waargenomen bij de patiënten die gerandomiseerd waren naar een target hemoglobine van 14 g/dL dan bij de patiënten die gerandomiseerd waren naar een target hemoglobine van 10 g/dL. Voor mortaliteit ongeacht de oorzaak,HR = 1,27; 95% BI (1,04; 1,54); p = 0,018., De incidentie van niet-fataal myocardinfarct, trombose van de vasculaire toegang en andere trombotische voorvallen was ook hoger in de groep die gerandomiseerd was naar een hemoglobinedoelgroep van 14 g/dL.

koor: een gerandomiseerd, prospectief onderzoek werden 1432 patiënten met CKD-anemie die geen dialyse ondergingen en die niet eerder een behandeling met Epoetin alfa hadden gekregen, gerandomiseerd naar een behandeling met epoëtine alfa met als doel een hemoglobineconcentratie van 13,5 g/dL of 11,3 g/dL te handhaven. Het proces werd vroegtijdig beëindigd met negatieve veiligheidsbevindingen., Een belangrijke cardiovascularevent (overlijden, myocardinfarct, beroerte of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen) kwam voor bij 125 van de 715 patiënten (18%) in de groep met een hoog hemoglobine, vergeleken met 97 van de 717 patiënten (14%) in de groep met een laag hemoglobine .

TREAT: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, prospectieve studie met 4038 patiënten met: CKD die niet gedialyseerd werden (eGFR van 20 – 60mL/min), anemie (hemoglobinespiegels ≤ 11 g/dL) en type 2 diabetes mellitus, werden patiënten gerandomiseerd om ofwel darbepoetin alfa behandeling ofwel een overeenkomend placebo te krijgen., Patiënten in de placebogroep kregen ook darbepoetin alfadoor wanneer hun hemoglobinewaarden lager waren dan 9 g/dL. Het proces van de doelstellingen van todemonstrate het voordeel van darbepoëtine alfa behandeling van de anemie naar een targethemoglobin niveau van 13 g/dL, vergeleken met een “placebo” – groep, door reducingthe optreden van een van de twee primaire eindpunten: (1) een compositecardiovascular eindpunt van mortaliteit van alle oorzaken of een bepaalde cardiovascularevent (myocard ischemie, CHF, MI en CVA) of (2) een samengestelde renale endpointof mortaliteit van alle oorzaken of doorstroming naar end stage renal disease., De overallrisks voor elk van de twee primaire eindpunten (cardiovasculaire composiet en de renale composiet) werden niet verminderd met darbepoëtine alfa behandeling (seeTable 1), maar het risico op een beroerte steeg met bijna twee maal in thedarbepoetin alfa-behandelde groep versus de placebogroep: op jaarbasis van de beroerte rate2.1% vs. 1.1%, respectievelijk, HR-1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Het relatieve risico op een beroerte was in het bijzonder hoog bij patiënten die eerder een beroerte hadden doorgemaakt:de frequentie van een beroerte op jaarbasis was 5,2% in de met darbepoetin alfa behandelde groep en 1,9% in de placebogroep, HR 3.,07; 95% BI: 1,44; 6,54. Ook waren er onder de met darbepoetin alfa behandelde patiënten met een voorgeschiedenis van kanker, meer sterfgevallen ten gevolge van alle oorzaken en meer sterfgevallen die beoordeeld werden als te wijten aan kanker, in vergelijking met de controlegroep.

patiënten met kanker

bij met ESA ‘ s behandelde patiënten met kanker trad een verhoogde incidentie van enkele ernstige en levensbedreigende romboembolische reacties op.,

in een gerandomiseerd,placebogecontroleerd onderzoek (studie 1 in Tabel 2 ) onder 939 vrouwen met gemetastaseerde borstkanker die chemotherapie ontvingen, ontvingen patiënten gedurende maximaal een jaar wekelijks epoëtine alfa of placebo. Dit onderzoek was bedoeld om aan te tonen dat de overleving beter was wanneer epoëtine alfa werd toegediend om bloedarmoede te voorkomen (hemoglobinewaarden tussen 12 en 14 g/dL ofhematocriet tussen 36% en 42%). Dit onderzoek werd voortijdig beëindigd wanneer tussentijdse resultaten een hogere mortaliteit toonden na 4 maanden (8,7% vs.3,4%) en een hoger percentage fatale trombotische reacties (1,1% VS. 0).,2%) tijdens de eerste 4 maanden van het onderzoek bij met epoëtine alfa behandelde patiënten. Op basis van Kaplan-Meier-schattingen was op het moment van beëindiging van het onderzoek de overlevingvan12 maanden in de epoëtine alfa-groep lager dan in de placebogroep (70% vs.76%; HR1, 37; 95% BI: 1,07; 1,75; p = 0,012).

patiënten die een operatie hebben ondergaan

Er is een verhoogde incidentie van diepveneuze trombose (DVT) aangetoond bij patiënten die epoëtine alfa kregen en een chirurgischorthopedische ingreep ondergaan ., In een gecontroleerd arandomized onderzoek werden 680 volwassen patiënten die geen profylactische anticoagulatie kregen en een ruggenmergoperatie ondergingen, gerandomiseerd naar 4 doses van 600 eenheden/kg epoëtine alfa (7, 14 en 21 dagen vóór de ingreep en de dag van de operatie) en een behandeling met standaardzorg (SOC) (n = 340) of naar SoC-behandelingalone (n = 340). In de epoëtine alfa-groep(16 patiënten) werd een hogere incidentie van DVT waargenomen, bepaald door color flowduplex imaging of door klinische symptomen, vergeleken met de SOC-groep (7 patiënten)., Naast de 23 patiënten met DVT die in de primaire analyse waren opgenomen, ondervonden 19 patiënten (n = 680) elk 1 andere trombovasculaire bijwerking (TVE) (12 in de epoëtine alfa-groep en 7 in de SOC-groep). Profylaxe voor diepe trombose wordt sterk aanbevolen wanneer ESA ‘ s worden gebruikt voor de vermindering van allogene RBC-transfusies bij operatiepatiënten .

verhoogde mortaliteit werd waargenomen in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar PROCRIT bij volwassen patiënten die CABG-chirurgie ondergingen (7 sterfgevallen bij 126 gerandomiseerde naarprocrit patiënten versus geen sterfgevallen bij 56 patiënten die placebo kregen)., Vier van deze ziekten traden op tijdens de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en alle vier de sterfgevallen werden in verband gebracht met trombotische voorvallen.

voorschrijf – en distributieprogramma voor PROCRIT bij patiënten met kanker

om PROCRIT voor te schrijven en/ordispense aan patiënten met kanker en anemie als gevolg van myelosuppressiechemotherapie, moeten voorschrijvers en ziekenhuizen zich inschrijven voor en voldoen aan de vereisten van het ESAAAPPRISE oncologieprogramma. Om in te schrijven, bezoek www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 voor verdere bijstand., Bovendien moeten voorschrijvers en patiënten voorafgaand aan elke nieuwe procedure met PROCRIT bij kankerpatiënten een schriftelijke bevestiging verstrekken van een bespreking van de risico ‘ s van PROCRIT.

verhoogde mortaliteit en/of verhoogd risico op tumorprogressie of recidief bij patiënten met kanker

ESA ‘ s resulteerden in verminderde locoregionale controle/progressievrije overleving en / of totale overleving (zie tabel 2)., Deze bevindingen werden waargenomen in onderzoeken bij patiënten met gevorderde hoofd-en halskanker die radiotherapie kregen (Studies 5 en 6), bij patiënten die chemotherapie ontvingen voor gemetastaseerde borstkanker (studie 1) of lymfoïde maligniteiten (Studie 2), en bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom of verschillende maligniteiten die geen chemotherapie of radiotherapie kregen (Studies 7 en 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

verminderde 3 jaar recidiefvrij en overall survival

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Recidiefvrij en overall survival
studie 4 baarmoederhalskanker (n = 114)	12-14 g/dL	12,7 g/dL; 12,1, 13.,3 g/dL	progressievrije en totale overleving en locoregionale controle	verminderde 3-jaar progressievrije en totale overleving en locoregionale controle
radiotherapie alleen
	onderzoek 5 hoofd-halskanker (n = 351)	≥ 15 g/dL (m) ≥ 14 g/dL (F)	niet beschikbaar	locoregionale progressievrije overleving	verminderde 5 jaar locoregionale progressievrije en totale overleving
studie 6 hoofd-halskanker (n = 522)	14-15.,5 g/dL	, Niet beschikbaar	loko-regionale disease control	Daalde loko-regionale disease control
Geen Chemotherapie of Radiotherapie
Studie 7 Niet-kleincellige longkanker (n = 70)	12-14 g/dL	, Niet beschikbaar	Kwaliteit van leven	Verminderde algehele overleving
Studie 8 Niet-myeloïde maligniteit (n = 989)	12-13 g/dL	10.6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC-transfusies	verminderde totale overleving
*Q1= 25e percentiel Q3= 75e percentiel

verminderde totale overleving

onderzoek 1 werd in de vorige rubriek beschreven . De mortaliteit na 4 maanden (8,7% vs.3,4%) was significant hoger in de epoëtine alfa-arm., De vaakst door de onderzoeker toegeschreven doodsoorzaak binnen de eerste 4 maanden was ziekteprogressie; 28 van de 41 sterfgevallen in de epoëtine alfa-arm en 13 van de 16 sterfgevallen in de placebo-arm werden aan ziekteprogressie toegeschreven. Door de onderzoeker beoordeelde tijd tot tumorprogressie was niet verschillend tussen de 2 groepen. De overleving na 12 maanden was significant lager in de epoëtine alfa-arm (70% vs.76%; HR 1,37; 95% BI: 1,07; 1,75; p = 0,012).

Studie 2 was een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek (ooetinalfa vs.placebo) uitgevoerd bij 344 bloedarmoede patiënten met lymfoïde malignancyreviewende chemotherapie., Met een mediane follow-up van 29 maanden waren de totale sterftecijfers significant hoger onder de patiënten die gerandomiseerd waren naar darbepoetin alfaas vergeleken met placebo (HR 1,36; 95% BI: 1,02; 1,82).

studie 7 was een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek(epoëtine alfa vs.placebo) waarin patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die alleen palliatieve radiotherapie kregen of geen actieve therapie, met epoëtine alfa werden behandeld om hemoglobinespiegels tussen 12 en 14 g/dL te bereiken en te handhaven., Na een tussentijdse analyse van 70 patiënten (geplande opbouw van 300 patiënten) werd een significant verschil in overleving waargenomen ten gunste van de patiënten in de placeboarm van het onderzoek (mediane overleving 63 vs.129 dagen; hr1, 84; p = 0,04).

studie 8 was een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek (ooetinalfa vs. placebo) bij 989 bloedarmoedepatiënten met actieve maligne ziekte, die niet ontvingen noch van plan waren chemotherapie of bestralingstherapie te ontvangen. Er was geen bewijs voor een statistisch significante afname van het percentage patiënten dat RBC-transfusies kreeg., De mediane overleving was korter in de behandelingsgroep metooetinalfa dan in de placebogroep (8 maanden vs.10,8 maanden; HR 1,30,95% BI: 1,07, 1,57).

verminderde progressievrije overleving en totale overleving

studie 3 was een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd,factorieel ontwerponderzoek waarbij darbepoetin alfa werd toegediend aan preventie bij 733 vrouwen die Neo-adjuvante borstkanker behandeling kregen. Na een mediane follow-up van ongeveer 3 jaar werd een definitieve analyse uitgevoerd. Het 3-jaars overlevingspercentage was lager (86% vs. 90%; HR 1,42, 95% BI: 0,93, 2.,18) en de 3-jaars recidiefvrije overleving was lager (72% vs.78%; HR 1,33; 95% BI:0,99; 1,79) in de darbepoetin alfa-arm vergeleken met de controlearm.

studie 4 was een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie waarin 114 van een geplande 460 patiënten met baarmoederhalskanker werden opgenomen die chemotherapie en radiotherapie ontvingen. De patiënten werden gerandomiseerd om epoëtine alfato te ontvangen met een hemoglobinegehalte tussen 12 en 14 g / dL of om een RBC-transfusie te ondersteunen., Het onderzoek werd voortijdig beëindigd vanwege een toename van detromboembolische bijwerkingen bij patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld in vergelijking met controle (19% VS.9%). Zowel een lokaal recidief (21% VS.20%) als een distantrecurrentie (12% Vs. 7%) kwamen vaker voor bij patiënten die met epoëtine alfa werden behandeld dan bij de controlegroep. Progressievrije overleving na 3 jaar was lager in de groep behandeld met Epoetin alfa in vergelijking met de controlegroep (59% vs.62%; HR 1,06, 95% BI:0,58, 1,91). De totale overleving na 3 jaar was lager in de groep die met epoëtine alfa werd behandeld dan in de controlegroep (61% vs.71%; HR 1,28; 95% BI: 0,68; 2,42).,

studie 5 was een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek bij 351 patiënten met hoofd-en halskanker,waarbij epoëtine beta of placebo werd toegediend om hemoglobine ≥ 14 en ≥ 15 g/dL te bereiken voor respectievelijk vrouwen en mannen. Locoregionale progressievrije overleving was significant korter bij patiënten die epoëtine beta kregen (HR 1,62; 95% BI: 1,22; 2,14; p = 0,0008)met medianen van respectievelijk 406 dagen en 745 dagen in de epoëtine beta-en de placebo-arm. Overall survival was significant korter bij patiënten die EP beta bèta kregen (HR 1,39; 95% BI: 1,05; 1,84; p = 0,02).,

verminderde locoregionale controle

studie 6 was een gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 522 patiënten met primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek die alleen radiotherapie kregen (geen chemotherapie), die gerandomiseerd waren om darbepoetin alfa te ontvangen om hemoglobinespiegels van 14 tot 15,5 g / dL of nodarbep alfa te handhaven. Een interim analyse uitgevoerd bij 484 patiënten toonde aan dat de locoregionale controle na 5 jaar significant korter was bij patiënten die darbepoetin alfa kregen (RR 1,44; 95% BI: 1,06; 1,96; p = 0,02)., Overall survival was korter bij patiënten die darbepoetin alfa kregen (RR 1,28; 95% CI:0,98; 1,68; p = 0,08).

hypertensie

PROCRIT is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie. Na het starten en titreren van PROCRIT moest bij ongeveer 25% van de dialysepatiënten een antihypertensieve therapie worden ingesteld of verhoogd; hypertensieve encefalopathie en convulsies zijn gemeld bij patiënten met CKD die PROCRIT kregen.

hypertensie adequaat onder controle houden voor en tijdens de behandeling met PROCRIT., PROCRIT verlagen of achterwege laten als de bloeddruk moeilijk onder controle te krijgen wordt. Adviseer patiënten over het belang van compliancemet antihypertensieve therapie en dieetbeperkingen .

convulsies

PROCRIT verhoogt het risico op convulsies bij patiënten metckd. Gedurende de eerste maanden na aanvang van de behandeling met PROCRIT moeten patiënten nauwgezet worden gecontroleerd op premonitorische neurologische symptomen. Adviseer patiënten om contact op te nemen met hun arts in de Gezondheidszorg Voor Nieuwe aanvallen, premonitory symptomen orchange in epileptische frequentie.,

gebrek aan of verlies van hemoglobine respons op PROCRIT

bij gebrek of verlies van hemoglobine respons op PROCRIT moet worden gezocht naar causatieve factoren (bijv. ijzerdeficiëntie,infectie, ontsteking, bloeding). Als typische oorzaken van gebrek of verlies van hemoglobinrespons worden uitgesloten, evalueren voor PRCA .in de afwezigheid van PRCA, volg dosering aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met een onvoldoende hemoglobine respons op PROCRIT therapie .,

Pure Red Cell Aplasia

gevallen van PRCA en ernstige anemie, met of zonder andere cytopenieën die zich voordoen na de ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen erythropoëtine zijn gemeld bij patiënten met PROCRIT. Dit werd voornamelijk gemeld bij patiënten met Ckdrecie waarbij ESA ‘ s subcutaan werden toegediend. PRCA is ook gemeld bij patiënten die ESA ‘ s kregen voor anemie gerelateerd aan de behandeling met hepatitis C (een indicatie waarvoor PROCRIT niet is goedgekeurd).,

indien zich tijdens de behandeling met PROCRIT ernstige anemie en een lage reticulocytentelling ontwikkelen, moet PROCRIT achterwege worden gelaten en moeten patiënten worden beoordeeld op het neutraliseren van antilichamen tegen erytropoëtine. Neem contact op met Janssen producten, LP bij 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) om tests uit te voeren voor het binden en neutraliseren van antilichamen. De behandeling met PROCRIT-patiënten die PRCA ontwikkelen na behandeling met PROCRIT of andereryropoietineeiwitgeneesmiddelen permanent stopzetten. Schakel patiënten niet over op andere ESA ‘ s.,

ernstige allergische reacties

ernstige allergische reacties,waaronder anafylactische reacties, angio-oedeem, bronchospasme, huiduitslag en urticaria kunnen optreden met PROCRIT. Stop onmiddellijk en permanent met het gebruik van het geneesmiddel en dien de juiste therapie toe als zich een ernstige allergische oranafylactische reactie voordoet.

albumine (humaan)

PROCRIT bevat albumine, aderivatief van menselijk bloed . Op basis van effectieve donorscreening en productieprocessen is het risico op overdracht van virusziekten zeer groot., Een theoretisch risico voor de overdracht van de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) wordt ook als extreem ver beschouwd. Er zijn nooit gevallen van overdracht van virale ziekten of CJD geïdentificeerd voor albumine.

dialysebehandeling

patiënten kunnen na het starten van PROCRIT aanpassingen van hun dialysevoorschriften nodig hebben.Bij patiënten die PROCRIT krijgen toegediend, kan een verhoogde anticoagulatie met heparine nodig zijn om stolling in het extracorporale circuit tijdens hemodialyse te voorkomen.

laboratoriummonitoring

evalueer transferrinesaturatie en serumferritine voorafgaand aan en tijdens de behandeling met PROCRIT., Dien supplementaire ijzertherapie toe wanneer het serumferritine minder dan 100 mcg/L is of wanneer de serumtransferrinesaturatie minder dan 20% is .De meerderheid van de patiënten met CKD zal extra ijzer nodig hebben tijdens de loop van de ESA-therapie. Na het starten van de therapie en na elke dosisaanpassing, controleer hemoglobine wekelijks totdat het hemoglobinegehalte stabiel is en voldoende om de behoefte aan RBC-transfusie te minimaliseren.

informatie over Patiëntenbegeleiding

zie medicatiegids.

informeer patiënten vóór de behandeling over de risico ‘ s en voordelen van PROCRIT.,

patiënten met kanker informeren dat zij het formulier voor de erkenning van de patiënt en de zorgverlener moeten ondertekenen vóór de start van elke behandelingskuur met PROCRIT en dat zorgverleners zich moeten inschrijven en moeten voldoen aan het ESA APPRISE oncologieprogramma om PROCRIT voor te schrijven.

informeer patiënten:

• om de medicatiegids te lezen.
• van de verhoogde risico ‘ s op mortaliteit, ernstige cardiovasculaire reacties, trombo-embolische reacties, beroerte en tumorprogressie .,volg het voorgeschreven antihypertensieve regime en volg de aanbevolen dieetbeperkingen om regelmatig de bloeddruk te controleren.
• contact opnemen met hun zorgverlener voor nieuwe neurologische symptomen of verandering in de frequentie van aanvallen.
• van de noodzaak om regelmatig laboratoriumtesten voor hemoglobine te laten uitvoeren.
• risico ‘ s worden in verband gebracht met benzylalcohol bij pasgeborenen, zuigelingen, zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven .

Instrueer patiënten die PROCRIT zelf toedienen van het:

• belang van het volgen van de gebruiksaanwijzing.,
• risico ‘ s van hergebruik van naalden, spuiten of ongebruikte porties injectieflacons voor eenmalig gebruik.
• het op de juiste manier weggooien van gebruikte spuiten, naalden, en ongebruikte injectieflacons, en van de volledige container.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

carcinogeniteit

het carcinogene potentieel vanprocrit is niet onderzocht.,

Mutageniteit

PROCRIT was onder de geteste omstandigheden niet mutageen ofclastogeen: PROCRIT was negatief in de in vitro bacteriaalreverse mutatietest (Ames-test), in de in vitro genemutatietest voor zoogdiercellen (de hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase locus), in een in vitro chromosomale aberratietest in zoogdiercellen en in de in vivo micronucleustest bij muizen.,

verminderde vruchtbaarheid

bij intraveneuze toediening aan mannelijke en vrouwelijke ratten vóór en tijdens de paring, en aan vrouwelijke ratten tijdens het begin van de implantatie (tot dag 7 van de zwangerschap; toediening gestopt vóór het begin van de organogenese), gaven doses van 100 en 500 eenheden/kg / dag Procrit een lichte toename van het verlies voor en na de implantatie en een afname van de incidentie van levende foetussen. Het is niet duidelijk of deze effecten een geneesmiddeleffect op de baarmoederomgeving of op de conceptus weerspiegelen.,Dit dosisniveau bij dieren van 100 eenheden/kg/dag benadert de aanbevolen startdosis van de kliniek, afhankelijk van de behandelingsindicatie van de patiënt, maar kan lager zijn dan de klinische dosis bij patiënten bij wie de dosis is aangepast.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

De multidoseringsflacons zijn opgemaakt met benzylalcohol. Dien PROCRIT uit multidoseringsflacons of PROCRIT uit flacons voor eenmalig gebruik,vermengd met bacteriostatische zoutoplossing bevattende benzylalcohol, niet toe aan zwangere vrouwen. Wanneer behandeling met PROCRIT nodig is tijdens de zwangerschap, gebruik dan een benzylalcohol-vrije formulering .,

zwangerschapscategorie C (alleen injectieflacons voor eenmalig gebruik)

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies naar het gebruik van PROCRIT tijdens de zwangerschap. Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van PROCRIT bij zwangere vrouwen. In dieronderzoek naar reproductie-en ontwikkelingtoxiciteit traden nadelige foetale effecten op wanneer drachtige ratten dep alfa alfa kregen in doses die de klinische aanbevolen startdoses benaderden.Formuleringen van PROCRIT voor eenmalig gebruik mogen tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.,

Er zijn meldingen van ten minste 33 zwangere vrouwen met anemie alleen of anemie geassocieerd met ernstige renalziekte en andere hematologische stoornissen die PROCRIT kregen. Polyhydramnie en intra-uteriene groeibeperking werden gemeld bij vrouwen met chronische renalziekte, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op deze ongewenste zwangerschapsuitkomsten. Er werd 1 zuigeling geboren met pectus excavatum en hypospadie na blootstelling tijdens het eerste trimester., Vanwege het beperkte aantal blootgestelde zwangerschappen en meerdere verstorende factoren (zoals onderliggende maternale aandoeningen, andere maternale geneesmiddelen en zwangerschapstijdstip van blootstelling), schatten deze gepubliceerde casusrapporten en studies de frequentie of afwezigheid van ongunstige uitkomsten niet betrouwbaar.

wanneer gezonde ratten tijdens de paring en tijdens de vroege drachtprocrit ontvingen in doses van 100 eenheden/kg/dag(toediening gestopt vóór de organogenese), waren er lichte toenames in de incidenties van pre – en postimplantatieverlies en een afname in het aantal levfetussen., Deze dosis van 100 eenheden/kg/dag kan de klinische aanbevolen startdosis benaderen, afhankelijk van de indicatie van de behandeling. Wanneer gezonde drachtige ratten en konijnen alleen tijdens organogenese intraveneuze doses van maximaal 500 mg/kg/dag PROCRIT ontvingen, werden er geen teratogene effecten waargenomen bij de nakomelingen.

wanneer gezonde drachtige ratten PROCRIT kregen in doses van 500 eenheden/kg/dag laat in de dracht (na de periode van organogenese),hadden de nakomelingen een verminderd aantal caudale wervels en groeivertragingen .,

moeders die borstvoeding geven

De multidoseringsflacons met PROCRIT zijn geformuleerd met benzylalcohol. Dien PROCRIT van multidoseringsflesjes of PROCRIT van enkelvoudige dosisflesjes gemengd met benzylalcohol bevattende bacteriostatische zoutoplossing niet toe aan een vrouw die borstvoeding geeft. Wanneer behandeling met PROCRIT nodig is bij vrouwen die borstvoeding geven, gebruik dan de abenzylalcohol-vrije formulering .

Het is niet bekend of PROCRIT wordt uitgescheiden in humane melk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer PROCRIT uit flacons met een enkelvoudige dosis aan een kindermeisje wordt toegediend.,

pediatrisch gebruik

De multidoseringsflacons zijn geformuleerd met benzyl alcohol.Do dien PROCRIT uit multidoseringsflacons of PROCRIT uit eenmalige doses vermengd met benzylalcohol bevattende bacteriostatische zoutoplossing niet toe aan pasgeborenen of zuigelingen. Wanneer behandeling met PROCRIT nodig is bij pasgeborenen en zuigelingen, gebruik dan de abenzylalcohol-vrije formulering .

benzylalcohol is in verband gebracht met ernstige bijwerkingen en overlijden, vooral bij pediatrische patiënten., Het “gasping syndrome”(gekenmerkt door depressie van het centrale zenuwstelsel, metabole acidose,ademhaling en hoge concentraties benzylalcohol en zijn metaboliet in het bloed en de urine) is in verband gebracht met benzylalcohol doseringen > 99 mg/kg/dag bij pasgeborenen en pasgeborenen met een laag geboortegewicht. Bijkomende symptomen kunnen bestaan uit geleidelijke neurologische verslechtering, epileptische aanvallen, intracraniale bloeding, hematologische afwijkingen, huidafbraak, lever-en renalfailure, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.,

hoewel normale therapeutische doses van dit product hoeveelheden benzylalcohol leveren die aanzienlijk lager zijn dan die welke zijn gemeld in verband met het “gasping syndroom”, is de minimale hoeveelheid benzylalcohol die toxiciteit kan optreden niet bekend. Premature en lage geboortegewichtinfanten, evenals patiënten die hoge doseringen krijgen, kunnen meer kans hebben om toxiciteit te ontwikkelen. Artsen die deze en andere geneesmiddelen toedienen die benzylalcohol bevatten, moeten rekening houden met de gecombineerde dagelijkse metabole belasting van benzylalcohol uit alle credits.,

pediatrische patiënten die dialyse ondergaan

PROCRIT is geïndiceerd bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 16 jaar, voor de behandeling van anemie geassocieerd met CKD die dialyse vereist. De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 1 maandzijn niet vastgesteld .

de veiligheidsgegevens uit deze studies zijn vergelijkbaar met die uit de studies met PROCRIT bij volwassen patiënten met CKD .

pediatrische kankerpatiënten die chemotherapie krijgen

PROCRIT is geïndiceerd bij patiënten van 5 tot 18 jaar voor de behandeling van anemie als gevolg van gelijktijdige myelosuppressieve chemotherapie.,De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 5 jaar zijn niet vastgesteld . De veiligheidsgegevens uit deze studies zijn vergelijkbaar met die uit de studies naar PROCRIT bij volwassen patiënten met kanker .

pediatrische patiënten met HIV-infectie die Zidovudine krijgen

gepubliceerde literatuur heeft het gebruik gemeld van PROCRIT bij 20 met zidovudine behandelde, bloedarmoede pediatrische patiënten met HIV-infectie in de leeftijd van 8 maanden tot 17 jaar, behandeld met 50 tot 400 eenheden / kg subcutaan of intraveneus 2 tot 3 keer per week., Er werden verhogingen van de hemoglobinewaarden en van het aantal reticulocyten en verlagingen of eliminatie van transfusies met rode bloedcellen waargenomen.

farmacokinetiek bij pasgeborenen

beperkte farmacokinetische gegevens uit een studie met 7 premature pasgeborenen met een zeer laag geboortegewicht en 10 gezonde volwassenen die intraveneus werden toegediend,suggereerden dat het verdelingsvolume ongeveer 1,5 tot 2 keer hoger was bij de premature pasgeborenen dan bij de gezonde volwassenen, en de klaring was ongeveer 3 keer hoger bij de premature pasgeborenen dan bij de gezonde volwassenen.,

geriatrisch gebruik

van de 4553 patiënten die PROCRIT kregen in de 6 studies voor de behandeling van anemie als gevolg van CKD die geen dialyse ondergingen, waren 2726 (60%)65 jaar en ouder, terwijl 1418 (31%) 75 jaar en ouder waren. Van de 757 patiënten die PROCRIT kregen in de 3 studies met CKD-patiënten die dialyse ondergingen, waren 361(47%) 65 jaar en ouder, terwijl 100 (13%) 75 jaar en ouder waren. Er werden geen verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische en jongere patiënten., De selectie en de aanpassing van de dosis voor een bejaarde patiënt zouden moeten worden geïndividualiseerd om het doelhemoglobine te bereiken en te handhaven .

van de 778 patiënten die deelnamen aan de 3 klinische studies vanprocrit voor de behandeling van anemie als gevolg van gelijktijdige chemotherapie, kregen 419 PROCRIT en 359 placebo. Van de 419 die PROCRIT kregen, waren er 247(59%) 65 jaar en ouder, terwijl 78 (19%) 75 jaar en ouder waren. Er werden nooit verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische en jongere patiënten., De dosisvereisten voor PROCRIT bij geriatrische en jongere patiënten binnen de 3 studies waren vergelijkbaar.

van de 1731 patiënten die deelnamen aan de 6 klinische onderzoeken naarprocrit ter vermindering van allogene RBC-transfusies bij patiënten die electieve chirurgie ondergingen, kregen er 1085 PROCRIT en 646 een placebo-of standaardbehandeling. Van de 1085 patiënten die PROCRIT kregen, waren 582 (54%) 65 jaar en ouder, terwijl 245 (23%) 75 jaar en ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen geriatrische en jongere patiënten., De dosisvereisten voor PROCRIT bij geriatrische en jongere patiënten binnen de 4 studies waarbij gebruik werd gemaakt van het 3 maal per week schema en 2 studies waarbij gebruik werd gemaakt van het wekelijkse schema waren vergelijkbaar.