Porphyria is geen enkele ziekte, maar een groep van acht erfelijke genetische aandoeningen die aanzienlijk van elkaar verschillen. Een gemeenschappelijk kenmerk in alle porfyrie is de accumulatie in het lichaam van porfyrinen of porfyrine voorlopers. Hoewel dit normale lichaam chemische stoffen, ze normaal niet accumuleren. Welke van deze chemicaliën zich precies opbouwt, hangt af van het type porfyrie.

De termen porfyrine en porfyrie zijn afgeleid van het Griekse woord porphyrus, wat paars betekent., Urine van sommige porfyrie patiënten kunnen rood-paars van kleur zijn als gevolg van de aanwezigheid van overtollige porfyrinen en verwante stoffen in de urine, en de urine kan donkerder worden na blootstelling aan licht.

oorzaak

porfyrie ontstaat als gevolg van een storing in een van de acht stappen in de lichaamssynthese van een complex molecuul genaamd heme. Heme is essentieel voor het transport van zuurstof naar cellen in het lichaam. Als een stap in de synthese van heme wordt geblokkeerd, accumuleert een tussenproduct in de cel., Deze tussenproducten, bekend als porfyrinen of porfyrine voorlopers, zijn de stoffen waaruit heme is samengesteld. Elk type porfyrie vertegenwoordigt een tekort aan een specifiek enzym dat nodig is voor de synthese van heem.

typen porfyrie

meestal worden de porfyrie onderverdeeld in de “acute” en “cutane” porfyrie, afhankelijk van de primaire symptomen., Voor velen met een van de vier acute porfyrie, porfyrie aanvallen evolueren over het algemeen en worden ernstiger over meerdere dagen, met name de buikpijn; twee van deze, Variegate porfyrie en erfelijke coproporfyrie, kunnen ook huid symptomen van blaarvorming na blootstelling aan de zon. De porfyrie van de huid met blaarvorming en littekenvorming van de huid, pijn en/of roodheid en zwelling in aan de zon blootgestelde gebieden.,

Acute porfyrie

Er zijn vier typen acute porfyrie: Acute intermitterende porfyrie (AIP), erfelijke coproporfyrie (HCP), Variegate porfyrie (VP) en δ-aminolevulinezuur dehydratase (ALAD) porfyrie (ADP), die worden gekenmerkt door episodes van slopende aanvallen. Dit zijn genetische aandoeningen die zeer zeldzaam zijn en om deze reden moeilijk te diagnosticeren kunnen zijn. Geschat wordt dat ongeveer 1 op de 10.000 Europeanen of mensen van Europese afkomst een mutatie hebben in een van de genen die AIP, VP of HCP veroorzaken., Deze mutaties zijn gevonden in alle rassen en vele andere etniciteiten naast Europeanen.

ongeveer 80-90% van de personen die drager zijn van een genmutatie voor Acute intermitterende porfyrie, Variegate-porfyrie en erfelijke coproporfyrie blijven asymptomatisch, en anderen kunnen gedurende hun hele leven slechts één of enkele acute aanvallen hebben. Het meest voorkomende symptoom is ernstige buikpijn en gaat vaak gepaard met misselijkheid, braken en constipatie. Andere symptomen kunnen zijn hartkloppingen, epileptische aanvallen, en hallucinaties., Mensen met VP en HCP kunnen ook huid symptomen van blaarvorming na blootstelling aan de zon.

de porfyrie van de huid

alle porfyrie van de huid, op één na, veroorzaken blaarvorming en kwetsbaarheid op de aan de zon blootgestelde delen van het lichaam, meestal de ruggen van de handen, onderarmen, gezicht, oren en nek. De cutane porfyrie zijn: porfyrie Cutanea Tarda (PCT), Hepatoerytropoietische porfyrie (HEP), congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP), erytropoëtische protoporfyrie (EPP) en X-gebonden protoporfyrie (XLP). CEP en HEP komen in de kindertijd voor met ernstige huidlaesies met blaarvorming., PCT komt in het algemeen in volwassenheid voor en heeft minder strenge huidletsels met blaarvorming na blootstelling aan de zon. Erytropoëtische protoporfyrie (EPP) en X-gebonden protoporfyrie (XLP) hebben dezelfde symptomen van pijnlijke, maar niet-blaarvormende reacties op zonlicht. Er kan ook zwelling en roodheid van de zon blootgestelde gebieden van de huid met EPP en XLP.

prevalentie

De Porfyrieën zijn zeldzame ziekten. Alle vormen van porfyrie samen treffen minder dan 200.000 mensen in de Verenigde Staten., Op basis van Europese studies is de prevalentie van de meest voorkomende porfyrie, porfyrie Cutanea Tarda (PCT), 1 op 10.000; de meest voorkomende acute porfyrie, Acute intermitterende porfyrie (AlP), is ongeveer 1 op 20.000; en de meest voorkomende erytropoëtische porfyrie, erytropoëtische protoporfyrie (EPP), wordt geschat op 1 op 50.000 tot 75.000. Congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP) is uiterst zeldzaam met prevalentieschattingen van 1 op 1.000.000 of minder. Slechts 9 gevallen van Alad-deficiëntie porfyrie (ADP) zijn gedocumenteerd.,

tekenen en symptomen

de tekenen en symptomen en variëren significant van het ene type porfyrie tot het volgende. Omdat de symptomen van de verschillende porfyrie symptomen van andere meer voorkomende aandoeningen kunnen lijken, kan de diagnose moeilijk zijn. Het begin, de ernst en het type van symptomen kunnen sterk in individuen met een specifiek type van porfyrie variëren. Deze variatie kan gedeeltelijk afhangen van de hoeveelheid resterende enzymactiviteit in elk individu. Personen met een grotere enzymdeficiëntie kunnen ernstigere symptomen hebben en eerder optreden., Personen met gedeeltelijke deficiëntie zullen mildere symptomen hebben, en sommige personen zullen geen symptomen ontwikkelen (asymptomatisch). Het is belangrijk op te merken dat de getroffen personen niet alle symptomen hieronder besproken. De getroffen individuen moeten met hun medisch team over hun specifieke geval, bijbehorende symptomen en algemene prognose praten.

Acute intermitterende porfyrie

buikpijn is de meest voorkomende klacht bij Acute intermitterende porfyrie (AIP)., Daarnaast treden enkele van de volgende symptomen met verschillende frequentie op: pijn in de armen en benen, gegeneraliseerde zwakte, braken, verwardheid, constipatie, tachycardie, fluctuerende bloeddruk, urineretentie, psychose, hallucinaties en epileptische aanvallen. De spierzwakte kan overgaan tot ademhalingsverlamming, waardoor kunstmatige ademhaling nodig is. Porfobilinogeen (PBG) en Aminolevulenzuur (ALA), voorlopers van Porfyrine, zijn verhoogd tijdens de aanval, maar kunnen bij sommige patiënten constant hoog zijn. Urine kan een paars-rode kleur vertonen., In tegenstelling tot andere vormen van porfyrie, is zongevoeligheid niet aanwezig in dit type.

Variegate porfyrie

Variegate porfyrie (VP) wordt gekenmerkt door schaafwonden, blaren en erosies van de huid die vaak worden waargenomen tijdens het tweede en derde decennium. Deze laesies hebben de neiging om langzaam te genezen, vaak waardoor gepigmenteerde of licht depressieve littekens. De patiënten ervaren gevoeligheid voor licht en kwetsbaarheid van de huid blootgesteld aan de zon. Hoewel bij veel patiënten de manifestaties beperkt blijven tot de huid, zijn episodes vergelijkbaar met die van acute porfyrie niet ongewoon., Daarom zijn de symptomen, geneesmiddelen, voorzorgsmaatregelen en behandeling beschreven voor Acute intermitterende porfyrie van toepassing op Variegate porfyrie.

erfelijke coproporfyrie

De grote hoeveelheden coproporfyrine aanwezig in erfelijke coproporfyrie (HCP) maakt de patiënt gevoelig voor zonlicht, maar de huidziekte is zelden ernstig in dit type porfyrie. Klinisch lijkt het op Variegate porfyrie, behalve dat een groter percentage van de getroffen personen vertonen weinig symptomen. Andere symptomen zijn vergelijkbaar met die vermeld voor Acute intermitterende porfyrie.,erytropoëtische protoporfyrie

erytropoëtische protoporfyrie (EPP) kan een lichte tot ernstige gevoeligheid voor licht hebben en een branderig gevoel hebben bij blootstelling aan zonlicht. Meestal, de symptomen verdwijnen in twaalf tot vierentwintig uur en genezen zonder significante littekens of verkleuring van de huid. De huidletsels kunnen ook overgaan tot een chronische fase die weken aanhouden en genezen met een oppervlakkig litteken. Deze manifestaties beginnen over het algemeen in de kindertijd. Ze zijn ernstiger in de zomer en kunnen gedurende het hele leven terugkeren., De aangetaste huid vertoont soms de kwetsbaarheid of blaarvorming die wordt gezien bij andere fotosensibiliserende soorten porfyrie. Leverdysfunctie samen met galblaas, galgang of gal betrokkenheid (hepatobiliaire systeem) kan worden geassocieerd met significante leverschade.

porfyrie Cutanea Tarda

bij porfyrie Cutanea Tarda (PCT) vertoont de blootgestelde huid afwijkingen die vergelijkbaar zijn met die bij Variegate porfyrie. Ze variëren van lichte kwetsbaarheid van de huid tot aanhoudende littekens en verminking. Als gevolg van kwetsbaarheid van de huid, kan licht trauma blaarvorming veroorzaken., Gebieden met verhoogd en verlaagd pigmentgehalte kunnen worden opgemerkt op de huid. Blaarvorming van licht blootgestelde huid en verhoogde haargroei, vooral op het gezicht, zijn ook kenmerkend.

congenitale erytropoëtische porfyrie

congenitale erytropoëtische porfyrie (CEP) is een zeer zeldzame ziekte waarbij ongeveer 150 patiënten wereldwijd zijn gemeld. CEP manifesteert zich vaak kort na de geboorte met donkere urine en zonlicht gevoeligheid veroorzaken blaarvorming en kwetsbaarheid van de huid. Later, bruinachtige, fluorescerende tanden, verhoogde haargroei, en uitgesproken littekens kunnen optreden., In sommige gevallen kan verlies van vingers en tenen en kraakbeen van oren of neus worden opgemerkt.

ALA-D porfyrie

ALA-D porfyrie (ADP) symptomen komen gewoonlijk voort uit effecten op het zenuwstelsel en / of de huid. Soms is de oorzaak van de symptomen van het zenuwstelsel niet duidelijk. De manifestaties van de huid omvatten het branden, blaarvorming, en het met littekens bedekken van de zon blootgestelde gebieden. De ziekte manifesteert zich meestal na de puberteit en komt vaker voor bij vrouwen. Het meest voorkomende symptoom is ernstige buikpijn., Andere kenmerken zijn misselijkheid, braken, snelle hartslag, verhoogde bloeddruk, verwardheid en/of toevallen en het passeren van Ala (delta-aminolevulinezuur) in de urine.

diagnose

porfyrie wordt gediagnosticeerd door middel van bloed -, urine-en ontlastingstests, en in toenemende mate door middel van DNA (genetische tests).

Er zijn veel laboratoriumtests beschikbaar voor de porfyrie, en de juiste tests om te bestellen hangen af van het type porfyrie dat de arts vermoedt., Wanneer abdominale en neurologische symptomen wijzen op acute leverporfyrie, zijn de beste screeningstests urinair porfobilinogeen (PBG) en aminolevulinezuur (ALA). Wanneer er huidsymptomen zijn die porfyrie suggereren, is de beste screeningtest een plasma porfyrinestay. Als een van deze screening tests is abnormaal, uitgebreidere testen, met inbegrip van urine, fecale, en rode bloedcellen porphyrines, zijn vaak geïndiceerd.

DNA-test om de specifieke mutatie in het porfyrie-veroorzakende gen van een individu te identificeren wordt ook aanbevolen., Voordat u DNA-testen aanvraagt, is het nuttig dat patiënten biochemische testen hebben. Echter, veel patiënten hebben geen acute aanval gehad of zijn niet symptomatisch op dit moment, dus biochemische testen kan niet overtuigend zijn.

daarentegen is DNA-testen de meest nauwkeurige en betrouwbare methode om te bepalen of een persoon een specifieke porfyrie heeft en wordt beschouwd als de “gouden standaard” voor de diagnose van genetische aandoeningen. Als een mutatie (of verandering) in de DNA-sequentie wordt gevonden in een specifiek porfyrie-veroorzakend gen, wordt de diagnose van die porfyrie bevestigd., DNA-analyse zal meer dan 97% van de ziekteverwekkende mutaties detecteren. DNA-testen kunnen worden uitgevoerd of de patiënt symptomatisch is of niet. Zodra een verandering is geà dentificeerd,kan de analyse van DNA dan op andere familieleden worden uitgevoerd om te bepalen of zij die Porfyria hebben geërfd, waardoor identificatie van individuen die over aangewezen beheer kunnen worden geadviseerd om ziektecomplicaties te vermijden of te minimaliseren.

zie Testopties voor gedetailleerde informatie.,

getroffen populaties

de prevalentie van porfyrie is onbekend, maar clinici suggereren dat een bereik van 1 per 500-50.000 van de populatie waarschijnlijk is. Sommige vormen van porfyrie komen vaker voor in specifieke populaties, waaronder bijvoorbeeld in Finland.

standaardbehandelingen

behandeling is specifiek voor het type porfyrie.

het basisdefect kan momenteel niet worden behandeld, maar er wordt veel aandacht besteed aan de behandeling van de onderliggende mechanismen die symptomen veroorzaken.,

sommige mensen die geïdentificeerd zijn als mensen die acute porfyrie hebben geërfd, hebben geen symptomen. Het is belangrijk voor deze mensen, evenals voor degenen die symptomen hebben, om zich bewust te zijn van preventieve maatregelen die hen kunnen helpen episodes van porfyrie symptomen te voorkomen. Deze preventieve maatregelen omvatten het vermijden van bepaalde drugs en alcohol voor sommige soorten porfyrie. Voor sommige mensen, kunnen zij ook vermijden van blootstelling aan zonlicht omvatten omdat zongevoeligheid met sommige soorten porfyrie kan voorkomen.,

sommige van de geneesmiddelen die bij personen betrokken zijn, moeten mogelijk voorkomen worden, zoals barbituraten, kalmeringsmiddelen, anticonceptiepillen, sedativa en alcohol. De lijst met veilige / onveilige geneesmiddelen biedt een volledige beoordeling van het potentieel van geneesmiddelen om aanvallen van acute porfyrie uit te lokken en is bedoeld voor gebruik door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

een weesgeneesmiddel bekend als Panhematin® (hemin voor injectie), is goedgekeurd voor gebruik als behandeling van verschillende vormen van acute porfyrie en wordt intraveneus toegediend., Het is uiterst machtig, en zijn gebruik volgt typisch een periode van glucosetherapie die niet de gewenste resultaten heeft veroorzaakt. Zie behandelingsopties