introductie

osteosarcoom (OSA) is de meest voorkomende primaire bottumor die bij honden wordt gezien. Andere bottumoren (chondrosarcoom, fibrosarcoom, hemangiosarcoom, metastatische tumoren) zijn mogelijk, maar veel minder vaak. OSA komt het meest voor bij honden van middelbare leeftijd, hoewel er een kleine populatie van honden die het zal ontwikkelen op een jonge leeftijd van 1-2 jaar oud. De oorzaak van deze kanker is onbekend, maar er lijkt duidelijk een genetische component te zijn., De meest getroffen rassen zijn Saint Bernard, Deense Dog, Golden retriever, Labrador retriever, Schotse deerhound, en Rottweiler. Andere voorgestelde oorzaken zijn microscopisch letsel aan botten bij jonge groeiende honden, metalen implantaten, en trauma.

OSA komt het vaakst voor binnen de distale radius, gevolgd door het proximale opperarmbeen, het distale femur en het proximale scheenbeen. Deze kanker kan zich echter in elk bot ontwikkelen., Bij honden, OSA wordt gekenmerkt door destructieve primaire tumorgroei, de aanwezigheid van microscopische verspreiding in maximaal 90% van de gevallen op het moment van de diagnose, en een agressief verloop van de ziekte progressie met metastase naar de longen in minder dan 1 jaar bij onbehandelde honden.

diagnose en stadiëring

de meest voorkomende klinische symptomen geassocieerd met OSA zijn pijn, zwelling en kreupelheid., Het getroffen gebied is meestal vrij eenvoudig te lokaliseren op lichamelijk onderzoek en de diagnose wordt dan gemaakt via röntgenfoto ‘ s (X-stralen) van het betrokken bot, die meestal een patroon van botvernietiging (osteolyse), abnormale botgroei (osteoproliferatie), en, in sommige gevallen, breuk van het bot.

in veel gevallen wordt een veronderstelde diagnose gesteld op basis van het radiografische (X-ray) uiterlijk van de laesie, gecombineerd met de voorgeschiedenis van de patiënt en de signalering. Zodra een voorlopige diagnose is gesteld / vermoed, worden bepaalde screeningstests aanbevolen om ervoor te zorgen dat de patiënt verder gezond is en om de aanwezigheid van meetbare metastase (aanwezig bij 10-15% van de patiënten op het moment van presentatie) uit te sluiten. Three-view thoracale röntgenfoto ‘ s zijn de meest gebruikte test voor longmetastase., Met de toenemende beschikbaarheid van computertomografie (CT), wint deze meer geavanceerde weergavebenadering in populariteit, in het bijzonder voor zijn verhoogde gevoeligheid in het ontdekken van kleine metastatische letsels die met röntgenfoto ‘ s kunnen worden gemist. Abdominale echografie wordt af en toe gebruikt als onderdeel van routine screening, maar wordt niet beschouwd als een “verplichte” test gezien de lage kans voor OSA metastaseren naar buikorganen. De röntgenfoto ‘ s van het onderzoek kunnen nuttig zijn aangezien er een 8% kans op botmetastase is., Basis bloedonderzoek wordt aanbevolen om ervoor te zorgen dat de patiënt verder gezond is en een goede kandidaat voor behandeling. Uiteindelijk, definitieve diagnose vereist histopathologie (biopsie), die kan worden verkregen via een kleine botbiopsie of in sommige gevallen, fijne naald aspireren cytologie. Echter, in de meeste gevallen hebben we al een vermoedelijke diagnose van OSA gemaakt zonder een biopsie en vaak vooruit met de behandeling, vooral omdat een kennis van de diagnose de behandelingsopties voor de lokale tumor niet verandert, die in de meeste gevallen zal bevestiging van de diagnose mogelijk maken.,

behandeling

definitieve lokale therapie om de primaire Tumor onder controle te houden

chirurgie

wide margin chirurgische tumorverwijdering is geïndiceerd als de initiële behandeling van OSA, en wordt beschouwd als de gouden standaard. Omdat de meeste Osa ‘ s zich in het appendiculaire skelet bevinden (ook bekend als de “lange botten” van de ledematen), wordt een volledige amputatie van de ledematen meestal aanbevolen. In bepaalde gevallen kan een ledemaatsparende operatie mogelijk zijn, waarbij alleen het aangetaste deel van het bot wordt verwijderd en gereconstrueerd met een ander bot (allograft) of metalen spacer (endoprosthesis)., Dit type chirurgie is over het algemeen gereserveerd voor patiënten met OSA die de distale radius beïnvloeden en wordt geassocieerd met een hoog percentage postoperatieve complicaties (implantaatfalen, infectie en tumorhergroei). Een niet-chirurgische ledemaatsparende optie is ook beschikbaar met behulp van bestralingstherapie, genaamd stereotactische radiochirurgie, en dit kan worden gebruikt voor OSA op elke locatie (zie hieronder voor meer informatie). Dus, op dit punt, amputatie neigt te prevaleren als de hoogste aanbeveling, zelfs voor tumoren van de distale straal., Honden met ernstige neurologische ziekte, en eventueel orthopedische ziekte, kan niet worden beschouwd als goede kandidaten voor amputatie, maar de meerderheid van de patiënten snel herstellen en gaan op een normaal leven op 3 benen. Als de tumor zich op een van de “platte botten” van het axiale skelet, zoals de kaak (onderkaak, bovenkaak), schedel, rib, schouderblad, of wervels, dan is een ander type operatie wordt aanbevolen.

stereotactische radiotherapie (ook bekend als SRT, stereotactische radiochirurgie/SRS, Cyberknife)

stereotactische radiotherapie omvat de precieze toepassing van verschillende stralingsbundels gericht vanuit verschillende hoeken om een hoge dosis straling te leveren aan een aangewezen tumordoelwit, terwijl de omliggende weefsels (zoals de huid) worden gespaard. In sommige gevallen, zoals Cyberknife, kan deze behandeling worden gegeven door een robotafgiftesysteem., Kleine studies ter evaluatie van het gebruik van stereotactische bestralingstherapie gevolgd door chemotherapie hebben vergelijkbare patiëntresultaten getoond als die bereikt met amputatie en chemotherapie. Complicaties van stereotactische bestralingstherapie zijn fractuur van stralingsgeïnduceerde botnecrose en tumorhergroei.

systemische therapie ter voorkoming van metastase

conventionele chemotherapie

de beste resultaten voor honden met OSA tot nu toe waren voor die die amputatie gevolgd door chemotherapie ondergingen. Talrijke chemotherapieprotocollen zijn geëvalueerd. Er zijn twee studies die suggereren dat de beste resultaten worden bereikt met een protocol dat bestaat uit 6 doses carboplatine, gegeven als intraveneuze injecties om de 3 weken., Andere veelgebruikte protocollen omvatten een 4-dosiscursus carboplatine, afwisselend carboplatine en doxorubicine (3 doses van elk), of doxorubicine alleen (5 doses elke 2-3 weken). De bijwerkingen met dergelijke chemotherapieprotocollen zijn typisch voorspelbaar, beheersbaar, en komen met vrij lage frequentie voor, dus de kwaliteit van leven voor patiënten die chemotherapie ondergaan wordt beschouwd als uitstekend.

immunotherapie

Er is momenteel één immunotherapie – Canine osteosarcoom vaccin-levende Listeria Vector (COV-LLV) – waarvoor het USDA een voorwaardelijke vergunning heeft verkregen voor gebruik bij honden met OSA., Dit vaccin is ontworpen om te worden toegediend aan patiënten die amputatie hebben ondergaan gevolgd door chemotherapie en wordt elke 3 weken toegediend als een intraveneuze infusie voor maximaal 3 behandelingen. Het product bestaat uit een gemodificeerde levende, verzwakte stam van listeria die bedoeld is om de eigen immuunsysteemcellen (cytotoxische T-cellen) van de patiënt te activeren en om te leiden om de tumorcellen aan te vallen, zelfs nadat de bacteriën zijn geklaard., Gegevens uit een kleine klinische studie bij honden van cliënten met OSA suggereren dat de immunotherapie in staat kan zijn om gemetastaseerde ziekte uit te stellen of te voorkomen en zo de algehele overleving bij honden met OSA te verlengen. Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het product bij grotere groepen honden die in handen zijn van klanten is aan de gang. Andere groepen bestuderen ook gelijkaardige immunotherapieën met het doel om het eigen immuunsysteem van de patiënt te trainen om OSA-cellen aan te vallen door specifieke proteã nen op de oppervlakte van de tumorcellen te richten. De resultaten zijn in behandeling.,

Palliatieve Zorg

voor honden van wie de eigenaren ervoor kiezen geen definitieve behandeling voort te zetten en in plaats daarvan palliatieve zorg prioriteit te geven, kunnen algemene maatregelen ter verbetering van het comfort van de patiënt analgetica zoals tramadol, gabapentine en amantadine, niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) zoals carprofen, deracoxib of piroxicam omvatten, en alternatieve benaderingen zoals acupunctuur. Radiotherapie kan ook worden gebruikt in een palliatieve setting, meestal gegeven in lagere totale doses dan die gebruikt voor stereotactische radiotherapie., Beschikbare protocollen omvatten de toediening van 2 opeenvolgende behandelingen op rug naar rug dagen of eenmaal per week behandelingen voor 3-4 sessies. De overgrote meerderheid van de honden zal leiden tot een aantal pijnstillende voordeel van straling binnen de eerste 1-2 weken, maar meestal alleen voor een periode van een paar maanden. Vaak patiënten die bestralingstherapie krijgen ook bisfosfonaten, die” botvuller ” medicijnen toegediend als IV infusies en gericht op het verminderen van bot vernietiging en pijn.,

prognose

de mediane overlevingstijd voor honden die operatieve tumorverwijdering of stereotactische radiotherapie ondergaan gevolgd door conventionele chemotherapie voor OSA is ongeveer 10-12 maanden, met een overlevingspercentage van 1 jaar dat de 50% benadert. Het overlevingspercentage van 2 jaar voor honden die een operatie en chemotherapie ondergaan varieert van 15-25%, afhankelijk van de studie waarnaar verwezen wordt., Honden die palliatieve bestraling/bisfosfonaten ± chemotherapie ondergaan meestal genieten van overleving in de 4-8 maanden bereik, terwijl honden die geen kanker-specifieke therapie ondergaan meestal humaan euthanasie als gevolg van ongecontroleerde pijn binnen 1-2 maanden na de diagnose.

negatieve prognostische factoren zijn onder meer een hoger lichaamsgewicht (honden van reuzenrassen), een verhoogde alkalische fosfatase (ALP – maat voor botvernietiging op het serumchemiescherm), een verhoogd aantal witte bloedcellen en een proximale humeruslocatie., Honden met tumoren die zich voordoen op de onderkaak, ellepijp, en metacarpals / middenvoetsbeentjes / cijfers hebben de neiging om langere overleving. Met de toenemende hoeveelheid onderzoek wordt gewijd aan adjuvante immunotherapieën, is het doel van veterinaire oncologen geworden om het percentage langdurige overlevenden te verhogen, al die tijd ervoor te zorgen dat elke patiënt een uitstekende kwaliteit van leven behoudt, zowel tijdens als na de therapie. Zeker, we hebben meer te leren en er is genoeg ruimte om de resultaten van de patiënt te verbeteren. De tijd zal leren wat de beste combinatie van lokale en systemische therapie is voor deze ziekte.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Evaluatie van de uitkomst en prognostische factoren voor honden die langer dan een jaar na de diagnose van osteosarcoom: 90 gevallen (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014; 245: 1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Resultaten van honden ondergaan ledemaat amputatie, eigenaar tevredenheid met ledemaat amputatie procedures, en eigenaar percepties met betrekking tot postchirurgische aanpassing: 64 gevallen (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015; 247: 786-792.Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann WE, et al., Prognostisch belang van alkalische fosfatase activiteit in serum van honden met appendiculair osteosarcoom: 75 gevallen (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998; 213: 1002-1006.

Green EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Vier fractie palliatieve radiotherapie voor osteosarcoom bij 24 honden. J Am An Hosp Assoc 2002; 38: 445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Dubbelblinde placebogecontroleerde studie met adjuvante Pamidronaat met palliatieve radiotherapie en intraveneuze doxorubicine fo Canine appendiculair osteosarcoom botpijn. J Vet Int Med 2009; 23: 152-160.,Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotactische radiochirurgie voor de behandeling van osteosarcomen waarbij de distale delen van de ledematen bij honden. J Am Vet Med Assoc 2004;225 (10): 1567-1572.

Knapp-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. Een versnelde palliatieve straling Protocol voor lytische of proliferatieve laesies van appendiculair Bot bij honden. J Am An Hosp Assoc 2009; 45: 24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Corticale allograft en endoprothese voor ledemaatsparende chirurgie bij honden met distale radiale osteosarcoom: een prospectieve klinische vergelijking van twee verschillende ledemaatsparende technieken. Vet Surg 2006; 35: 518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Immunotherapie met een HER2-Targeting Listeria induceert HER2 – specifieke immuniteit en toont potentiële therapeutische effecten aan in een Fase I onderzoek bij Canine osteosarcoom. Klinische Kankeronderzoek 2016; 22 (17): 4380-4390.

Neilhaus SA, Locke je, Barger AM, et al., Een nieuwe methode van kernaspirate cytologie in vergelijking met fijn-naald aspiratie voor het diagnosticeren van Canine osteosarcoom. J Am Anim Hosp Assoc 2011; 47: 317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Vergelijking van carboplatine en doxorubicine-gebaseerde Chemotherapieprotocollen bij 470 honden na amputatie voor de behandeling van appendiculair osteosarcoom. J Vet Int Med 2014; 28(554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Carboplatine versus afwisselend carboplatine en doxorubicine voor de adjuvante behandeling van Canine appendiculair osteosarcoom: een gerandomiseerde, fase III studie., Vet Comp Oncol 2013; 14 (1): 81-87.