Er wordt vaak meer dan één soort behandeling gebruikt, afhankelijk van het stadium van de kanker, de algehele gezondheid van het individu, de leeftijd, de respons op chemotherapie en andere factoren zoals de waarschijnlijke bijwerkingen van de behandeling., Na volledige stadiëring, kan de NSCLC patiënt typisch worden ingedeeld in een van drie verschillende categorieën: patiënten met vroege, niet-metastatische ziekte (stadia I en II, en selecteer type III tumoren), patiënten met lokaal gevorderde ziekte beperkt tot de borstholte (bijv., grote tumoren, tumoren met kritische borststructuren, of patiënten met positieve mediastinale lymfeklieren), of patiënten met verre metastase buiten de borstholte.,
vroege / niet-metastatische NSCLCEdit
NSCLCs zijn meestal niet erg gevoelig voor chemotherapie en / of bestraling, dus chirurgie (longresectie om de tumor te verwijderen) blijft de voorkeursbehandeling als patiënten in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd.
als de personen een kleine, maar niet operabele tumor hebben, kunnen zij een zeer gerichte, zeer intensieve bestralingstherapie ondergaan. Nieuwe methoden voor het geven van bestraling maken het mogelijk dat artsen nauwkeuriger zijn in de behandeling van longkanker. Dit betekent minder straling beïnvloedt nabijgelegen gezonde weefsels., Nieuwe methoden omvatten cyberknife en stereotactische lichaam bestraling therapie. Bepaalde mensen die geacht worden een hoger risico te zijn, kunnen ook adjuvante (aanvullende) chemotherapie krijgen na een eerste operatie of bestralingstherapie. Een aantal mogelijke chemotherapieagenten kunnen worden geselecteerd, maar de meesten impliceren de platina-gebaseerde chemotherapiedrug genoemd cisplatine.
andere behandelingen omvatten percutane ablatie en chemoembolisatie. De meest gebruikte ablatietechnieken voor longkanker zijn radiofrequente ablatie (RFA), cryoablatie en microgolfablatie., Ablatie kan een optie voor patiënten wiens tumoren zijn in de buurt van de buitenste rand van de longen. Knobbeltjes minder dan 1 cm van de luchtpijp, de belangrijkste bronchiën, de slokdarm en de centrale bloedvaten moeten worden uitgesloten van RFA gezien het hoge risico op complicaties en frequente onvolledige ablatie. Bovendien moeten laesies van meer dan 5 cm worden uitgesloten en laesies van 3 tot 5 cm moeten met voorzichtigheid worden overwogen gezien het hoge risico op recidief. Als een minimaal invasieve procedure, kan het een veiliger alternatief voor patiënten die slechte kandidaten voor chirurgie als gevolg van comorbiditeiten of beperkte longfunctie., Een studie waarbij thermische ablatie werd vergeleken met sublobaire resectie als behandeling voor NSCLC in een vroeg stadium bij oudere mensen vond geen verschil in algehele overleving van de patiënten. Het is mogelijk dat RFA gevolgd door bestralingstherapie een overlevingsvoordeel heeft als gevolg van synergisme van de twee mechanismen van celvernietiging.
gevorderd / gemetastaseerd NSCLCEdit
De behandelingsbenadering voor mensen met gevorderd NSCLC is eerst gericht op het verlichten van pijn en angst (palliatief), maar er bestaat een grote verscheidenheid aan chemotherapie-opties., Deze agenten omvatten zowel traditionele chemotherapies, zoals cisplatin, die zonder onderscheid Alle snel verdeelende cellen richten, en nieuwere gerichte agenten, die meer aan specifieke genetische die aberraties worden aangepast binnen de tumor van een persoon worden gevonden. Bij het kiezen van een geschikte chemotherapiebenadering, moet het toxiciteitsprofiel (bijwerkingen van het geneesmiddel) in aanmerking worden genomen en in evenwicht worden gebracht met de comorbiditeiten van de persoon (andere voorwaarden of bijwerkingen die de persoon ervaart)., Carboplatine is een chemotherapieagent die een gelijkaardig effect op de overleving van een persoon heeft wanneer vergeleken bij cisplatin, en een verschillend toxiciteitsprofiel van cisplatin heeft.
Op dit moment worden twee genetische markers routinematig geprofileerd in NSCLC tumoren om verdere besluitvorming-mutaties binnen epidermale groeifactor (EGFR) en anaplastisch lymfoom kinase te begeleiden. Ook is bekend dat een aantal extra genetische markers binnen NSCLC worden gemuteerd en de behandeling in de toekomst kunnen beïnvloeden, waaronder BRAF, HER2/neu en KRAS., Voor gevorderde NSCLC is een gecombineerde chemotherapie-behandelingsbenadering die cetuximab omvat, een antilichaam dat zich richt op de EGFR-signaalroute, effectiever in het verbeteren van de algehele overleving van een persoon in vergelijking met standaard chemotherapie alleen.
thermische ablaties, d.w.z. RFA, cryoablatie en microgolfablatie, zijn geschikt voor palliatieve behandeling van tumorgerelateerde symptomen of recidieven binnen behandelingsvelden. Mensen met ernstige longfibrose en ernstig emfyseem met een levensverwachting van minder dan een jaar moeten worden beschouwd als slechte kandidaten voor deze behandeling.,
EGFR-mutatiededit
ruwweg 10-35% van de mensen met NSCLC zal geneesmiddelensensibiliserende mutaties van de EGFR hebben. De verdeling van deze veranderingen is gevonden om ras-afhankelijk te zijn, met één studie die schat dat 10% van Kaukasiërs, maar 50% van Aziaten, zal worden gevonden om dergelijke tumormarkers te hebben. Een aantal verschillende EGFR-mutaties zijn ontdekt, maar bepaalde afwijkingen resulteren in hyperactieve vormen van het eiwit. De mensen met deze veranderingen zullen eerder adenocarcinoma histologie hebben en niet-rokers of lichte rokers zijn., Van deze mensen is aangetoond dat ze gevoelig zijn voor bepaalde medicijnen die het EGFR-eiwit blokkeren dat bekend staat als tyrosinekinaseremmers specifiek, erlotinib, gefitinib, afatinib of osimertinib.Betrouwbare identificatie van mutaties in longkanker vereist zorgvuldige overweging vanwege de variabele gevoeligheid van diagnostische technieken.
alk-genherschikkingen edit
tot 7% van de NSCLC-patiënten heeft EML4-ALK-translocaties of-mutaties in het ROS1-gen; deze patiënten kunnen baat hebben bij ALK-remmers, die nu zijn goedgekeurd voor deze subgroep van patiënten., Crizotinib, die FDA-goedkeuring in augustus 2011 bereikte, is een inhibitor van verscheidene kinases, specifiek ALK, ROS1, en ontmoet. In klinische studies is aangetoond dat Crizotinib responspercentages heeft van ongeveer 60% als is aangetoond dat patiënten ALK-positieve ziekte hebben. Verschillende studies hebben ook aangetoond dat ALK-mutaties en EGFR-activerende mutaties elkaar meestal uitsluiten. Patiënten bij wie crizotinib faalt, worden daarom niet aanbevolen over te schakelen op een EGFR-gericht geneesmiddel zoals erlotinib.,
andere behandelingsoptiesedit
Micrograaf die een PD-L1-positief NSCLC toont, PD-L1 immunostain
NSCLC patiënten met gevorderde ziekte die noch EGFR-noch ALK-mutaties hebben, mogen bevacizumab krijgen, dat is een monoclonal antilichaammedicijn gericht tegen de vasculaire endothelial de groeifactor (VEGF)., Dit is gebaseerd op een Oosters coöperatief oncologisch Groepsonderzoek waaruit bleek dat het toevoegen van bevacizumab aan carboplatine en paclitaxel chemotherapie voor bepaalde patiënten met recidiverend of gevorderd NSCLC (Stadium IIIB of IV) zowel de totale overleving als de progressievrije overleving kan verhogen.
de belangrijkste behandelingsarmen van Fase 3 klinische onderzoeken die immunotherapie in de eerste lijn bieden voor patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom.,
niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) cellen met expressie van geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) kunnen interageren met geprogrammeerde doodreceptor 1 (PD-1) uitgedrukt op het oppervlak van T-cellen, en resulteren in verminderde tumorceldoding door het immuunsysteem. Atezolizumab is een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam. Nivolumab en Pembrolizumab zijn anti-PD-1 monoklonale antilichamen. Ipilimumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) op het oppervlak van T-cellen., Bevacizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in de circulatie en functioneert als een angiogeneseremmer.
NSCLC-cellen die geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) tot expressie brengen, kunnen interageren met geprogrammeerde doodreceptor 1 (PD-1) die wordt uitgedrukt op het oppervlak van T-cellen, en resulteren in verminderde tumorceldoding door het immuunsysteem. Atezolizumab is een anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam. Nivolumab en Pembrolizumab zijn anti-PD-1 monoklonale antilichamen., Ipilimumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) op het oppervlak van T-cellen. Bevacizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) in de circulatie en functioneert als een angiogeneseremmer. Er werden meerdere klinische fase 3-onderzoeken gepubliceerd waarbij immunotherapie in de eerste lijn werd gebruikt voor de behandeling van NSCLC, waaronder Pembrolizumab in KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 en KEYNOTE-407; Nivolumab en Ipilimumab in CHECKMATE-227 en CHECKMATE 9LA; en Atezolizumab in IMpower110, IMpower130 en IMpower150.,
in 2015 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het anti-PD-1-middel nivolumab goed voor gevorderd of gemetastaseerd SCC.
2 oktober 2015 keurde de FDA pembrolizumab goed voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC bij patiënten bij wie de tumoren PD-L1 tot expressie brengen en bij wie behandeling met andere chemotherapeutische middelen faalde.,
oktober 2016 werd pembrolizumab de eerste immunotherapie die eerstelijns werd gebruikt bij de behandeling van NSCLC als de kanker PDL1 overexpressie heeft en de kanker geen mutaties heeft in EGFR of ALK; als chemotherapie al is toegediend, kan pembrolizumab als tweedelijnsbehandeling worden gebruikt, maar als de kanker EGFR-of ALK-mutaties heeft, moeten eerst middelen worden gebruikt die gericht zijn op die mutaties. De beoordeling van PDL1 moet worden uitgevoerd met een gevalideerde en goedgekeurde begeleidende diagnose.,
totale overleving bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom behandeld met protocollen waarin immunotherapie in de eerste regel is opgenomen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373
de prognose van patiënten met niet-kleincellige longkanker verbeterde significant in de laatste jaren met de introductie van immunotherapie., Patiënten met tumor PDL-1 die meer dan de helft of meer van de tumorcellen tot expressie brachten, bereikten een mediane totale overleving van 30 maanden met pembrolizumab. Er zijn meerdere fase 3-onderzoeken gepubliceerd die immunotherapie in de eerste lijn bieden voor patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom.