Achtergrond: Mycophenolate mofetil (MMF), een voorstadium van mycophenolic zuur (MPA), is een immunosuppressieve agent geïndiceerd voor de profylaxe op afstoten van het orgaan in allogene nier -, hart-of levertransplantatie ontvangers., De Europese regelgevende instanties eisen bio-equivalentiestudies voor het op de markt brengen van generieke producten.

doelstelling: het doel van deze studie was de bio-equivalentie te beoordelen van een generieke (test) en merkformulering (referentie) van MMF 500 mg en MPA.

methoden: deze single-center, single-dose, gerandomiseerde, open-label, 4-way crossover studie werd uitgevoerd in Anapharm ‘ s Clinical Research Facility, Québec, Québec, Canada. Gezonde vrijwilligers van 18 tot 55 jaar kwamen in aanmerking., Proefpersonen kregen de opdracht om, in gerandomiseerde volgorde, een enkele dosis van de test-en referentieformuleringen van MMF 500 mg in nuchtere toestand te ontvangen. Omdat de opzet van het onderzoek 4-wegs replicaat was, waren er 2 testperioden en 2 referentieperioden. De vier studieperioden werden elk gescheiden door een wash-outperiode van 14 dagen. Bloedmonsters werden verzameld gedurende een periode van 12 uur na toediening voor de bepaling van de farmacokinetische eigenschappen van MMF en gedurende 48 (+/-0,5) uur voor MPa-eigenschappen. Concentraties van de analyten werden bepaald met reverse LC en gedetecteerd met LC-MS/MS., Farmacokinetische parameters werden berekend aan de hand van gegevens over de concentratie van MMF en MPA met behulp van niet-compartimentele analyse. C (max) en AUC(0-t) waren de primaire evaluatiecriteria, terwijl AUC(0-oneindigheid) een secundaire parameter was. De geneesmiddelen moesten als bio-equivalent worden beschouwd als de 90% CIs voor de test / referentie ratio ‘ s van natuurlijke logaritme-getransformeerde waarden van deze parameters (verkregen met ANOVA) tussen 80% en 125% lagen, volgens de Europese regelgeving voor bio-equivalentie., De verdraagbaarheid werd gecontroleerd aan de hand van lichamelijk onderzoek, inclusief metingen van vitale tekens, laboratoriumanalyse en monitoring van bijwerkingen (inclusief interview met de patiënt).

conclusies: de generieke en merkformuleringen van MMF 500 mg voldeden aan de Europese regelgevingscriteria voor de aanname van bio-equivalentie, gebaseerd op de snelheid en mate van absorptie van een enkele dosis in nuchtere toestand. Beide formuleringen werden goed verdragen bij deze gezonde vrijwilligers.