hoewel lipoproteïne(a) of Lp(a) 50 jaar geleden werd ontdekt, is de rol van lipoproteïne bij hart-en vaatziekten (CVD) nog steeds een uitdaging voor zowel basiswetenschappers als clinici. Verhoogde Lp (a) is een onafhankelijke risicofactor voor atherosclerotische coronaire hartziekte (CAD) en beroerte, in het bijzonder bij mensen met hoge low-density-lipoproteïne cholesterol (LDL-C) of niet-high-density-lipoproteïne cholesterol (niet-HDL-C) niveaus., De associatie van verhoogde Lp(a) met een verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit suggereert dat het verlagen van Lp(a) met behulp van de beschikbare therapeutische opties gunstig kan zijn.

Lp (a) en hart—en vaatziekten
LP(a) bestaat uit een LDL-deeltje gehecht aan apolipoproteïne(A) of apo(A) – een afzonderlijk eiwit dat verantwoordelijk is voor de functionele eigenschappen van Lp(a). De aanwezigheid van apo(a) verhoogt de dichtheid van Lp (a) vergeleken met LDL-C, en vermindert zijn affiniteit voor de LDL-receptor. Lp (a) bevordert ook trombose door interferentie met de fibrinolytische route., Er is een aanzienlijke heterogeniteit in de grootte en het molecuulgewicht van apo(a), die beide worden bepaald door het LPA-gen.

verschillende studies hebben een onafhankelijk en continu verband tussen Lp(a) en CVD aangetoond, terwijl andere erop wijzen dat het risico bij de extreme niveaus van Lp(a) aanzienlijk groter is. De grootte van Lp (a) moduleert het CAD-risico, waarbij de kleinere apo(a) isovormen sterker geassocieerd zijn met het risico op CAD., Polymorfisme in het LPA-gen beïnvloedt ook de LP (a) – niveaus en verhoogt het risico op myocardinfarct, waarbij sommige veel voorkomende varianten van het LPA-gen geassocieerd worden met een risico van meer dan 50% op hartziekten. Lp (a) wordt gevonden in een breed scala van plasmaconcentraties (van 20 mg/L tot meer dan 2000 mg/L), met bijna 20% van de individuen in de extreme concentraties.

hoewel verhoogde Lp (a) een bekende CAD-risicofactor is, is het klinische nut van verhoogde Lp(a) als prognostische factor bij secundaire preventie nog niet volledig vastgesteld., Dit kan het gevolg zijn van het gebrek aan consistentie in de tot op heden uitgevoerde klinische studies in de selectie van patiënten, de doses en de duur van de behandeling, en in de methoden die worden gebruikt voor het meten van Lp(a).

Test-en behandelingsopties
Nordestgaard en collega ‘ s bevelen aan Lp(a) te meten bij patiënten met:
• familiaire hypercholesterolemie.* sterke familiegeschiedenis van CVD.
• persoonlijke geschiedenis van premature CVD.
• recidiverende CVD ondanks statinebehandeling.* onvoldoende respons op statines.

herhaalmeting is alleen geïndiceerd bij personen die behandeld worden voor hoge LG (a).,

In tegenstelling tot verhoogde LDL-C, is verhoogde Lp(a) resistent voor zowel lifestyle modificatie als statine behandeling. De Lp(a) wordt slechts matig verlaagd. Bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie is aangetoond dat statines de Lp(a) met 17% tot 22% verlagen. De enige behandeling die Lp(a) effectief verlaagt op een dosis-respons manier is niacine alleen of in combinatie met een statine. De verlaging lijkt groter te zijn bij extreme LP(a) – spiegels, met verschillende studies die aantonen dat niacine LP(a) met maximaal 40% verlaagt., Niacine heeft ook andere gunstige effecten, zoals het verlagen van LDL-C en triglyceriden, en het verhogen van HDL-C.

andere middelen die een gering effect hebben op Lp(A) (het verlagen van de spiegels met minder dan 10%) zijn aspirine, oestrogeen, thyroxinevervanging, visolie en calciumantagonisten.

Lipoproteïneaferese is de meest effectieve manier om Lp(a) te verlagen. Mipomersen, een antisense oligonucleotide, is een nieuw middel dat zowel Lp(a) als LDL verlaagt door de synthese van apolipoproteïne B te remmen., De proteïneconvertase subtilisine / kexin-type 9 (PCSK9) remmer en cholesterol Ester transfer protein (CETP) remmer zijn twee andere verbindingen die Lp(a) verminderen met respectievelijk 40% en 17%, maar ze ondergaan momenteel fase 3 klinische studies.

hoewel niacine LP(a) met 40% verlaagt, zegt Het National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III dat het onduidelijk is of deze niacine-geïnduceerde vermindering van Lp(a) het risico op CAD verlaagt. Bij patiënten met verhoogde Lp(a) in aanwezigheid van verhoogde LDL-C, moet de eerste stap van LDL-C zijn om het niveau te verlagen., Verscheidene studies hebben aangetoond dat LP(a)-geassocieerd cardiovasculair risico aanzienlijk is afgenomen bij patiënten met LDL-C-spiegels beneden 2,0 mmol/l, daarom zijn de volgende behandelingsmethoden geïndiceerd:
• als de LP(a)-spiegel hoger is dan 300 mg/L (boven het 75e percentiel in de meeste populaties), dient de patiënt te worden behandeld met een maximaal verdraagbare dosis statine en/of andere LDL-verlagende geneesmiddelen om een LDL-C-verlaging onder 2,0 mmol/L te bereiken
• als LDL tussen 2,0 en 2,6 mmol/l blijft, dient de toevoeging van niacine moet worden overwogen, tot 2 g per dag.,
* als LDL gelijk blijft aan of groter is dan 4,1 mmol/L, of als de patiënt een progressieve CAD heeft, moet LDL-C-afer-esis worden overwogen.

onlangs publiceerden Bruckert en collega ‘ s een meta-analyse over het gebruik van niacine bij patiënten met verhoogde Lp(a) die de volgende aanbevelingen ondersteunde:
• nadat verhoogde LDL-C-spiegels zijn verlaagd, moeten verhoogde LP(a) – spiegels worden verlaagd.
• verhoogde LP (a) spiegels dienen te worden verlaagd bij patiënten met een gemiddeld of hoog risico op CVD, zelfs als zij geen diabetes hebben of geen vastgestelde CVD hebben.,
• combinatietherapie met een statine en niacine moet worden gebruikt bij patiënten met Lp(a) hoger dan 500 mg/L, en bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie, patiënten met een familiegeschiedenis van premature CVD en hoge Lp(a), patiënten met premature CVD en patiënten met recidiverende CVD en resistentie tegen statines.uit epidemiologische en genetische studies is gebleken dat verhoogd lipoproteïne (a) een onafhankelijke risicofactor is voor hart-en vaatziekten. Verhoogde LP (a) – spiegels bevorderen atherosclerose en trombose. Geselecteerde patiënten moeten worden gescreend en behandeld., Hoewel niacine het meest effectieve farmacologische middel is, zou de eerste stap voor het verlagen van Lp(a) moeten zijn om LDL-C te verlagen tot onder 2,0 mmol/L met een statine.

concurrerende belangen
Geen aangegeven.

Dit artikel is peer reviewed.