hemolytische anemieën

vernietiging van rode bloedcellen met een snelheid die aanzienlijk hoger is dan normaal, indien niet gecompenseerd door versnelde productie van rode bloedcellen, veroorzaakt hemolytische anemie., De verhoogde vernietiging van de rode cel wordt erkend door verhoogde hoeveelheden van de pigmentaire producten van hun vernietiging, zoals bilirubine en urobilinogeen, in het bloedplasma, urine, en uitwerpselen aan te tonen en door bewijsmateriaal van versnelde erythropoiese, zoals een verhoging van het aantal jonge cellen (reticulocyten) in het bloed. Wanneer de vernietiging van bloedcellen extreem snel is of optreedt in de bloedvaten, wordt vrije hemoglobine gevonden in de urine (hemoglobinurie). De behandeling varieert met de oorzaak van de hemolytische anemie.,

Er zijn twee hoofdoorzaken van hemolytische anemie: (1) inherent defecte rode bloedcellen en (2) een omgeving die vijandig is voor rode bloedcellen. Afwijkingen binnen de rode cel zijn meestal aangeboren en erfelijk. Ze worden geïllustreerd door ziekten waarbij het celmembraan is verzwakt, celmetabolisme is defect, of hemoglobine is abnormaal.

erfelijke sferocytose is de meest voorkomende ziekte waarbij het membraan van de rode bloedcellen betrokken is. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van rode cellen die klein lijken, vlekken dicht voor hemoglobine, en er bijna bolvormig uitzien., Dergelijke cellen zijn mechanisch kwetsbaar en gemakkelijk opzwellen en barsten in verdunde zoutoplossing. In het lichaam breken ze op wanneer ze geen vrije toegang hebben tot plasmaglucose. De afwijking wordt verergerd door een neiging voor de cellen om langer dan gebruikelijk in de milt te blijven vanwege hun sferoïdale vorm. Het corpusculaire defect kan optreden als het wordt geërfd van een van beide ouders (het wordt veroorzaakt door een dominant gen). De bloedarmoede varieert in ernst. Het kan zo mild zijn dat het jarenlang onopgemerkt blijft, maar het kan plotseling ernstig worden—bijv.,, wanneer een incidentele luchtweginfectie kort onderdrukt de versnelde productie van rode bloedcellen die nodig zijn om te voldoen aan de voortdurend verhoogde snelheid van hun vernietiging. Het is bekend dat Parvovirus deze voorbijgaande stopzetting van de erytropoëse veroorzaakt, en de ontwikkeling van ernstige anemie onder deze omstandigheden wordt aplastische crisis genoemd. Verwijdering van de milt, die altijd is vergroot, geneest de bloedarmoede door het elimineren van de plaats van sequestration en vernietiging van de rode bloedcellen, maar voorkomt niet erfelijke overdracht van de ziekte.,

rode cellen metaboliseren glucose door het af te breken tot melkzuur, hetzij via een anaërobe (oxygenless) route, hetzij door oxidatie via een zogenaamde pentosefosfaatroute. De anaërobe weg, de belangrijkste route van metabolisme, verstrekt energie in de vorm van adenosinetrifosfaat (ATP). De tekorten van enzymen zoals pyruvaatkinase in deze weg verkorten de overlevingstijden van de rode cel omdat energie-die activiteiten binnen de rode cel worden beperkt. Deficiënties van enzymen in de anaerobe route zijn over het algemeen alleen relevant wanneer ze homozygoot zijn (d.w.z.,, wanneer de deficiëntie wordt geërfd van elke ouder op een autosomaal chromosoom en daarom wordt uitgedrukt). De abnormaliteiten zijn ook ontdekt in het alternatieve proces van glucosemetabolisme, de weg van het pentosefosfaat. Deficiëntie van het eerste enzym in de route, glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G-6-PD), komt vrij vaak voor. Deze tekortkoming leidt tot vernietiging van rode bloedcellen (hemolyse). G-6-PD-deficiëntie komt voor bij 10 tot 14 procent van de Afro-Amerikanen; het defect is onschadelijk, tenzij de persoon wordt blootgesteld aan bepaalde geneesmiddelen, zoals bepaalde antimalariale verbindingen (bijv.,, primaquine) en sulfonamiden. Het volledige effect van de deficiëntie wordt zelden waargenomen in wijfjes omdat het gen geslachtsgebonden is (d.w.z., gedragen op het chromosoom van X), en slechts zelden dragen beide chromosomen van X het abnormale gen. De mannetjes, aan de andere kant, hebben slechts één chromosoom van X en dus slechts één beschikbaar gen, en daarom wordt de deficiëntie volledig uitgedrukt als het op het chromosoom van X van de moeder wordt geërfd. Een andere variëteit van G-6-PD-deficiëntie komt vooral vaak voor bij personen van Mediterrane afkomst.,

hemolytische anemie kan ook het gevolg zijn van een omgeving die vijandig is voor de rode bloedcellen. Bepaalde chemische stoffen vernietigen rode cellen wanneer voldoende hoeveelheden worden gegeven (bv. fenylhydrazine); andere zijn alleen schadelijk voor personen van wie de rode cellen gevoelig zijn voor de werking van het middel. Een aantal giftige geneesmiddelen zijn oxidanten of worden omgezet in oxiderende stoffen in het lichaam. Letsel kan accidenteel zijn, zoals bij nachtvlinderbal (naftaleen) inname bij kinderen, of het kan het ongewenste effect zijn van een geneesmiddel dat therapeutisch wordt gebruikt. Individuele gevoeligheid is van verschillende soorten., Bepaalde patiënten zijn gevoelig voor oxidant drugs zoals antimalarial verbindingen hierboven vermeld. Dit is toe te schrijven aan een geslachtsgebonden, erfelijke deficiëntie van het enzym G-6-PD. In andere gevallen, gevoeligheid is op een immunologische basis (bijvoorbeeld, hemolytische anemie veroorzaakt door toediening van penicilline of kinidine). De bloedarmoede ontwikkelt zich snel over een paar dagen en kan fataal zijn zonder transfusies.

een lang erkende vorm van hemolytische anemie is die geassocieerd met de transfusie van incompatibele rode bloedcellen., Antilichamen tegen de stoffen alfa – en beta-isoagglutinine, die van nature in het bloed voorkomen, vernietigen de donorrode cellen wanneer incompatibel bloed door transfusie wordt gegeven. Naast de bekendste bloedgroepen-A, B en O-zijn er andere groepen waaraan een persoon antilichamen kan ontwikkelen die transfusiereacties veroorzaken. De rhesus (Rh) en Kell groepen zijn voorbeelden. Bij erytroblastosis fetalis (hemolytische ziekte van de pasgeborene) kan de vernietiging van foetaal bloed door dat van de moeder te wijten zijn aan RH of ABO incompatibiliteit., De gebeurtenissen die plaatsvinden zijn, in de eerste plaats, de passage van onverenigbare rode cellen van de foetus in de circulatie van de moeder door een breuk in de placenta bloedvaten, dan ontwikkeling van antilichamen in de moeder, en, ten slotte, passage van deze antilichamen in de foetus, met de daaruit voortvloeiende hemolyse, bloedarmoede en geelzucht.

een relatief veel voorkomende vorm van hemolytische anemie hangt af van de vorming van antilichamen in het lichaam van de patiënt tegen zijn eigen rode bloedcellen (auto-immune hemolytische anemie)., Dit kan optreden in verband met de aanwezigheid van bepaalde ziekten, maar het wordt vaak gezien zonder andere ziekte. Het vangen van de rode cellen door de milt wordt verondersteld af te hangen van het feit dat, wanneer in contact gebracht met reticulo-endothelial cellen, rode cellen bedekt met onvolledige (nonhemolytic) antilichaam hechten, bolvormig worden, worden ingenomen (fagocytose), en afbreken.

dergelijke anemieën kunnen ernstig zijn, maar kunnen vaak onder controle worden gehouden door toediening van adrenocorticosteroïden (die het destructieve proces verstoren) en behandeling van de onderliggende ziekte, indien aanwezig., In een aantal gevallen, splenectomie-verwijdering van de milt—is noodzakelijk en is meestal gedeeltelijk of geheel effectief in het verlichten van de bloedarmoede. De effectiviteit van splenectomie wordt toegeschreven aan de verwijdering van het orgaan waarin rode cellen, bedekt met antilichamen, selectief gevangen en vernietigd worden.

andere variëteiten van hemolytische anemie zijn die geassocieerd met mechanische trauma, zoals die veroorzaakt door de impact van rode cellen op kunstmatige hartkleppen, overmatige hitte, en infectieuze agentia (bijvoorbeeld het organisme dat malaria veroorzaakt).