Hillcrest Hospital heeft zijn wortels bij Doctors Hospital. Doctors Hospital werd opgericht in Cleveland Heights door artsen van de Academy of Medicine van Cleveland. Ze kochten het Edgehill Apartment building aan Cedar Road en Edgehill Boulevard en verbouwden het tot een ziekenhuis, dat in augustus 1946 werd geopend. In 1968 kocht de stad Cleveland Heights het ziekenhuis voor een geplande parkeerplaats en brandweerkazerne. In 1966, Doctors Hospital accepteerde een donatie van land van Cleveland Ontwikkelaar Dominic Visconsi en grond werd gebroken voor Hillcrest Hospital., Op 23 November 1968 werd het nieuwe Hillcrest Hospital geopend voor de eerste patiënten.in 1984 vormden Hillcrest Hospital, Huron Road Hospital, Euclid Hospital en Suburban (nu South Pointe Hospital) het Meridia Health System, een genetwerkt ziekenhuissysteem. In 1997 werden de ziekenhuizen onderdeel van het Cleveland Clinic Health System.

in 1994 voltooide het ziekenhuis een uitbreiding, waardoor de poliklinische diensten werden uitgebreid en een medisch kantoorgebouw op de campus werd toegevoegd., In de zomer van 2005 werd de bouw van de West Tower voltooid, met 104 bedden en twee nieuwe operatiekamers, een endovasculaire suite voor minimaal invasieve vasculaire ingrepen en een uitgebreid William B. Hirsch Kankercentrum. Dit uitgebreide Centrum biedt een volledig scala van zorg, met Cleveland Clinic straling oncologen en gynaecologische kanker zorg en behandeling. In November 2010, $ 163 miljoen renovatie en aanvulling werd voltooid, waaronder de bouw van de vijf verdiepingen tellende Jane en Lee Seidman Tower.