Kaplan-Meier curve ter illustratie van de totale overleving gebaseerd op het volume van hersenmetastasen. Elaimy et al. (2011)
in zijn eenvoudigste vorm kan de hazard ratio worden geïnterpreteerd als de kans dat een voorval zich voordoet in de behandelingsarm gedeeld door de kans dat het voorval zich voordoet in de controlearm, of omgekeerd, van een onderzoek. De resolutie van deze eindpunten wordt meestal weergegeven met behulp van Kaplan–Meier overlevingscurven. Deze curves hebben betrekking op het aandeel van elke groep waar het eindpunt niet is bereikt., Het eindpunt kan elke afhankelijke variabele zijn die geassocieerd is met de covariabele (onafhankelijke variabele), bijvoorbeeld overlijden, remissie van de ziekte of samentrekking van de ziekte. De curve geeft de kans weer dat op elk tijdstip een eindpunt is opgetreden (het gevaar). De hazard ratio is gewoon de relatie tussen de momentane gevaren in de twee groepen en vertegenwoordigt, in een enkel getal, de grootte van de afstand tussen de Kaplan–Meier plots.
Hazard ratio ‘ s geven geen tijdseenheid van het onderzoek weer., Het verschil tussen risicogebaseerde en tijdgebaseerde maatregelen is vergelijkbaar met het verschil tussen de kansen op het winnen van een race en de marge van de overwinning. Wanneer een studie één hazard ratio per periode rapporteert, wordt aangenomen dat het verschil tussen de groepen proportioneel was. De gevarenratio ‘ s worden zinloos wanneer niet aan deze proportionaliteitshypothese wordt voldaan.
indien de proportionele aanname geldt, betekent een hazard ratio van één gelijkwaardigheid in de hazard ratio van de twee groepen, terwijl een andere hazard ratio verschil in hazard rates tussen groepen aangeeft., De onderzoeker geeft de waarschijnlijkheid aan dat dit steekproefverschil te wijten is aan toeval door de waarschijnlijkheid te rapporteren die geassocieerd is met een aantal teststatistieken. Bijvoorbeeld, de β {\displaystyle \ beta } van het Cox-model of de log-rank test kan dan worden gebruikt om de significantie van eventuele verschillen waargenomen in deze overlevingscurves te beoordelen.
conventioneel worden waarschijnlijkheden lager dan 0,05 als significant beschouwd en onderzoekers geven een 95% betrouwbaarheidsinterval voor de hazard ratio, bijvoorbeeld afgeleid van de standaardafwijking van de Cox-model regressiecoëfficiënt, d.w.z., β {\displaystyle \beta } . Statistisch significante hazard ratio ‘ s kunnen eenheid (één) niet in hun betrouwbaarheidsintervallen opnemen.
the proportional hazards assumptionEdit
the proportional hazards assumption for hazard ratio estimation is sterk en vaak onredelijk. Complicaties, nadelige effecten en late effecten zijn alle mogelijke oorzaken van verandering in de gevarenratio in de tijd. Bijvoorbeeld, een chirurgische ingreep kan een hoog vroegtijdig risico hebben, maar uitstekende resultaten op lange termijn.
als de hazard ratio tussen groepen constant blijft, is dit geen probleem voor interpretatie., Interpretatie van de gevarenratio ‘ s wordt echter onmogelijk wanneer er sprake is van een vertekening van de selectie tussen de groepen. Bijvoorbeeld, een bijzonder riskante operatie kan resulteren in de overleving van een systematisch meer robuuste groep die beter zou hebben vergaard onder een van de concurrerende behandelingsomstandigheden, waardoor het lijkt alsof de riskante procedure beter was. Follow-up tijd is ook belangrijk. Een kankerbehandeling die gepaard gaat met betere remissiepercentages kan bij follow-up worden geassocieerd met hogere terugvalpercentages., De beslissing van de onderzoekers over wanneer te volgen is willekeurig en kan leiden tot zeer verschillende gerapporteerde hazard ratio ‘ s.
de hazard ratio en survivalEdit
hoewel de hazard ratio ‘ s hypothesis testen mogelijk maken, moeten ze samen met andere maatstaven voor de interpretatie van het behandelingseffect worden overwogen, bijvoorbeeld de verhouding tussen de mediane tijden (mediane ratio) waarop de deelnemers aan de behandeling en de controlegroep zich op een bepaald eindpunt bevinden., Als de analogie van een race wordt toegepast, is de hazard ratio gelijk aan de kans dat een individu in de groep met het hogere hazard het einde van de race als eerste bereikt. De kans om als eerste te worden kan worden afgeleid uit de odds, dat is de kans om als eerste te worden gedeeld door de kans om niet als eerste te worden:
- HR = P/(1 − P); P = HR/(1 + HR).
in het vorige voorbeeld komt een hazard ratio van 2 overeen met een kans van 67% op een vroege dood. De hazard ratio geeft geen informatie over hoe snel de dood zal plaatsvinden.,
de hazard ratio, het effect van de behandeling en het op tijd gebaseerde eindpuntsedit
Het effect van de behandeling hangt af van de onderliggende ziekte gerelateerd aan de overlevingsfunctie, niet alleen van de hazard ratio. Aangezien de hazard ratio ons geen directe tijd-tot-gebeurtenis informatie geeft, moeten onderzoekers de mediane eindpunttijden rapporteren en de mediane eindpunttijdverhouding berekenen door de mediane waarde van de controlegroep te delen door de mediane waarde van de behandelingsgroep.
hoewel de mediane eindpuntverhouding een relatieve snelheidsmaat is, is de hazard ratio dat niet., De relatie tussen het effect van de behandeling en de hazard ratio wordt gegeven als e β {\displaystyle e^{\beta }} . Een statistisch belangrijk, maar praktisch onbeduidend effect kan een grote hazard ratio veroorzaken, bijvoorbeeld een behandeling waarbij het aantal éénjarige overlevenden in een populatie van één op 10.000 tot één op 1.000 wordt verhoogd, heeft een hazard ratio van 10. Het is onwaarschijnlijk dat een dergelijke behandeling veel invloed zou hebben gehad op de mediane eindpunttijdratio, die waarschijnlijk dicht bij de eenheid zou zijn geweest, d.w.z. de mortaliteit was grotendeels hetzelfde ongeacht het groepslidmaatschap en klinisch onbeduidend.,
daarentegen geeft een behandelingsgroep waarin 50% van de infecties na één week verdwenen zijn (versus 25% in de controlegroep) een hazard ratio van twee. Als het tien weken duurt voordat alle gevallen in de behandelingsgroep en de helft van de gevallen in de controlegroep zijn opgelost, blijft de tien weken hazard ratio op twee, maar de mediane eindpunttijd ratio is tien, een klinisch significant verschil.