generatie van cardiale pacemaker cellen door programmering en differentiatie☆

een aantal ziekten worden veroorzaakt door een defecte functie van de cardiale pacemaker en beschreven als “sick sinus syndroom”. De medische behandeling van sick sinus syndroom met elektrische pacemaker implantaten in het zieke hart omvat risico ‘ s. Deze problemen kunnen worden overwonnen via “biologische pacemaker” afgeleid van verschillende volwassen hartcellen of pluripotente stamcellen., De generatie van cardiale pacemaker cellen vereist het begrip van de pacing automaticiteit. Twee karakteristieke verschijnselen de ” membraan-klok “en de” Ca2 +-klok ” zijn verantwoordelijk voor de modulatie van de pacemaker activiteit. Processen in de” membraan-klok ” die het spontane pacemakervuur genereren zijn gebaseerd op de spanningsgevoelige membraanionenkanaalactiviteit beginnend met langzame diastolische depolarisatie en ontlading in het actiepotentiaal. De invloed van de intracellulaire Ca2 + modulerende pacemaker activiteit wordt gekenmerkt door de “Ca2 +-klok”., De generatie van pacemaker cellen begon met het herprogrammeren van volwassen cardiale cellen door gerichte inductie van één pacemaker functie zoals HCN1–4 overexpressie en ingesloten in een activering van enkele pacemaker specifieke transcriptiefactoren. Het herprogrammeren van volwassen hartcellen met de transcriptiefactor tbx18 creëerde hartcellen met kenmerkende eigenschappen van hart pacemaker cellen. Een andere belangrijke transcriptiefactor is tbx3 specifiek uitgedrukt in het hartgeleidingssysteem met inbegrip van de sinoatriale knoop en voldoende voor de inductie van het cardiale pacemaker gen programma., Voor een succesvolle celtherapeutische praktijk, moeten de gegenereerde cellen alle regulerende mechanismen van cardiale pacemakercellen hebben. Anders dienen de gegenereerde pacemakercellen alleen als onderzoeksmodel voor het fundamenteel onderzoek of als drugtestmodel voor nieuwe antiaritmica. Dit artikel is onderdeel van een speciale uitgave getiteld: Cardiomyocyte Biology: Integration of Developmental and Environmental Cues in the Heart, uitgegeven door Marcus Schaub en Hughes Abriel.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *