EMA’s human medicines committee (CHMP) has recommended granting a conditional marketing authorisation in the European Union for Ondexxya (andexanet alfa)., Dit geneesmiddel moet worden gebruikt als antidotum voor volwassen patiënten die het anticoagulans (stolselpreventiemiddelen) apixaban of rivaroxaban gebruiken, wanneer omkering van hun werking nodig is als gevolg van levensbedreigende of ongecontroleerde bloedingen.

anticoagulantia worden gebruikt voor de behandeling van bloedstolsels en verminderen het risico van vorming van bloedstolsels in de slagaders en aders, wat kan leiden tot longembolie, beroerte of andere orgaanbeschadiging., Apixaban en rivaroxaban behoren tot een nieuwere klasse anticoagulantia die factor Xa (FXa) – remmers worden genoemd en die de werking blokkeren van geactiveerde factor X, een stof in het bloed die een sleutelrol speelt bij het stollen ervan.

echter, omdat anticoagulantia de normale stolling van het bloed verhinderen, kunnen patiënten die deze middelen gebruiken een risico lopen op ernstige en ongecontroleerde bloedingen, vooral in noodsituaties. Tot nu toe was er geen specifiek antidotum dat het anticoagulerende effect van apixaban of rivaroxaban kon voorkomen als ze eenmaal werden toegediend.,

Andexanet alfa, de werkzame stof van Ondexxya, is een recombinant eiwit dat als afleiding werkt voor de directe orale FXa-remmers apixaban en rivaroxaban in het bloed. Als gevolg hiervan neutraliseert andexanet alfa het antistollingseffect van deze remmers.

de effecten van de behandeling met Ondexxya werden onderzocht bij 352 patiënten voor de veiligheid en 167 patiënten voor de werkzaamheid. De klinische werkzaamheid is gebaseerd op omkering van de anti-fXa-activiteit bij gezonde vrijwilligers en tussentijdse resultaten van de studie bij patiënten met levensbedreigende bloedingen., Ondexxya zorgde ervoor dat het anticoagulanseffect van apixaban en rivaroxaban binnen 2 minuten na toediening werd opgeheven.

het CHMP heeft een voorwaardelijke goedkeuring voor deze therapie aanbevolen. Dit is een van de regelgevingsmechanismen van de EU om vroegtijdige toegang tot geneesmiddelen die aan een onvervulde medische behoefte voldoen, te vergemakkelijken. Op grond van de voorwaardelijke goedkeuring kan het bureau in het belang van de volksgezondheid een geneesmiddel voor het in de handel brengen aanbevelen wanneer het voordeel van de onmiddellijke beschikbaarheid ervan voor patiënten opweegt tegen het risico dat inherent is aan het feit dat nog steeds niet alle gegevens beschikbaar zijn., Andexanet alfa is bijvoorbeeld niet onderzocht wanneer directe orale fXa-remmers worden toegediend vóór een operatie of andere invasieve ingrepen; er zijn onvoldoende klinische gegevens om het gebruik ervan te ondersteunen bij patiënten met ernstige bloedingen gerelateerd aan directe orale anticoagulantia anders dan apixaban en rivaroxaban; vorming van bloedstolsels is gemeld na behandeling met Ondexxya; en een bevestiging van de aanbevolen dosering is nog niet te verwachten., In het licht hiervan moet de firma een aantal onderzoeken na toelating voltooien om de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel binnen bepaalde termijnen verder te onderzoeken.

Het advies dat het CHMP tijdens zijn vergadering van februari 2019 heeft goedgekeurd, is een tussenstap op de weg van Ondexxya naar toegang voor patiënten. Het CHMP-advies zal nu naar de Europese Commissie worden gestuurd met het oog op de goedkeuring van een besluit over een EU-brede vergunning voor het in de handel brengen., Zodra een vergunning voor het in de handel brengen is verleend, zullen beslissingen over de prijs en de vergoeding plaatsvinden op het niveau van elke lidstaat, rekening houdend met de mogelijke rol/het gebruik van dit geneesmiddel in de context van het nationale gezondheidsstelsel van dat land.

• De aanvrager voor Ondexxya is Portola Netherlands B. V.

• Apixaban heeft een vergunning in de EU als Eliquis en rivaroxaban asXarelto.