bijwerkingen

de volgende bijwerkingen worden nader besproken in andere rubrieken van de etikettering.

• Boteffecten
• verhogingen van cholesterol
• vermoeidheid en duizeligheid

klinische studies ervaring

omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in de klinische trials van een geneesmiddel worden waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische trials van een ander geneesmiddel en weerspiegelen zij mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.,

adjuvante behandeling van vroege borstkanker

in studie, groot 1-98, was de mediane behandelingsduur van adjuvante behandeling 60 maanden en de mediane duur van follow-up voor veiligheid was 96 maanden voor patiënten die Femara en tamoxifen kregen.

bepaalde bijwerkingen werden prospectief gespecificeerd voor analyse (zie Tabel 1), gebaseerd op de bekende farmacologische eigenschappen en het bijwerkingsprofiel van de twee geneesmiddelen.

bijwerkingen werden geanalyseerd ongeacht of een symptoom aanwezig of afwezig was bij aanvang., De meeste gemelde bijwerkingen (ongeveer 75% van de patiënten die bijwerkingen hebben gemeld) waren Graad 1 of graad 2 Met toepassing van de Common Toxicity Criteria (CTC) versie2.0/Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versie 3.0. Tabel 1 beschrijft de bijwerkingen (graad 1-4 andGrades 3-4) ongeacht de relatie met de onderzoeksbehandeling in het adjuvante onderzoek voor de monotherapiearmanalyse (veiligheidspopulatie).,

Tabel 1: patiënten met bijwerkingen (CTC graad 1-4,) in de adjuvante studie – Monotherapiearmanalyse (mediane Follow-up 96 maanden; mediane behandeling 60 maanden)

Botstudie

resultaten van een veiligheidsstudie bij 263 postmenopauzale vrouwen met resected receptor positieve vroege borstkankerin de adjuvante setting waarin het effect op de lumbale wervelkolom (L2-L4) BMD van adjuvante behandeling met letrozol werd vergeleken met die met tamoxifen toonde na 24 maanden een mediane afname in lumbale wervelkolom BMD van 4,1% in de letrozol-Arm vergeleken met een mediane toename van 0.,3% in de tamoxifen-arm (verschil = 4,4%) (P < 0,0001). Geen van de patiënten met een normale BMD atbaseline werd osteoporotisch gedurende de 2 jaar en slechts 1 patiënt met osteopenie bij baseline (t-score van -1,9) ontwikkelde tijdens de behandelingsperiode deosteoporose (beoordeling door centrale beoordeling). De resultaten voor totale heup BMD waren vergelijkbaar,hoewel de verschillen tussen de twee behandelingen minder uitgesproken waren. Tijdens de periode van 2 jaar werden fracturen gerapporteerd door 4 van de 103 patiënten (4%) in de letrozol-arm en 6 van de 97 patiënten (6%) in de tamoxifen-arm.,

Lipidenstudie

in een veiligheidsstudie bij 263 postmenopauzale vrouwen met resected receptor positieve vroege borstkanker na 24 maanden waarin de effecten op lipidenprofielen van adjuvant letrozol met tamoxifen werden vergeleken, had 12% van de patiënten op letrozol ten minste één totale cholesterolwaarde van een hogere CTCAE-graad dan bij baseline vergeleken met 4% van de patiënten op tamoxifen.,In een andere postapproval gerandomiseerde, multicenter, open label, studie van letrozol vs anastrozol in de adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptor en knoop positieve borstkanker( gezicht, NCT00248170), was de medianduration van behandeling 60 maanden voor beide behandelingsarmen. Tabel 2 beschrijft de bijwerkingen (graad 1-4 en graad 3-4) ongeacht de relatie met de onderzoeksbehandeling in het adjuvante onderzoek (veiligheidspopulatie).,

Tabel 2: Bijwerkingen (CTC graad 1-4), optredend bij ten minste 5% van de patiënten in beide Behandelingsarm, per voorkeursterm (Veiligheidsset)

de volgende bijwerkingen werden ook vastgesteld bij minder dan 5% van de 2049 patiënten behandeld met letrozol en niet opgenomen in de tabel: vallen, vertigo, hyperbilirubinemie, geelzucht en pijn op de borst.,

verlengde adjuvante behandeling van vroege borstkanker, mediane behandelingsduur van 24 maanden

in studie MA-17 was de mediane duur van verlengde adjuvante behandeling 24 maanden en de mediane duur van follow-up voor veiligheid 28 maanden voor patiënten die Femara en placebo kregen.

Tabel 3 beschrijft de bijwerkingen die optreden met een frequentie van ten minste 5% in een behandelingsgroep tijdens de behandeling.De meeste gemelde bijwerkingen waren Graad 1 en graad 2 gebaseerd op CTC versie 2.0., In de verlengde adjuvansetting waren de gemelde geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die significant verschilden van placebo opvliegers,artralgie/artritis en myalgie.

Tabel 3: bijwerkingen die optraden bij ten minste 5% van de patiënten in beide Behandelingsarm

gebaseerd op een mediane follow-up van patiënten gedurende 28 maanden,was de incidentie van klinische fracturen uit de gerandomiseerde kernstudie bij patiënten die Femara kregen 5,9% (152) en placebo 5,5% (142). De incidentie van zelf gemelde osteoporose was hoger bij patiënten die Femara 6 kregen.,9% (176) dan bij patiënten die placebo kregen 5,5% (141). Bisfosfonaten werden toegediend aan 21,1% van de patiënten die Femara kregen en 18,7% van de patiënten die placebo kregen.

de incidentie van cardiovasculaire ischemische voorvallen uit de gerandomiseerde kernstudie was vergelijkbaar bij patiënten die Femara 6,8% (175) ontvingen en placebo 6,5% (167).

een door de patiënt gerapporteerde maat die de impact van de behandeling op belangrijke symptomen geassocieerd met oestrogeendeficiëntie weergeeft, toonde een verschil in het voordeel van placebo aan voor vasomotorische en seksuele symptoomdomeinen.,

Botsubstudie:

Lipidensubstudie: in de extended adjuvans setting, gebaseerd op een mediane follow-upduur van 62 maanden, was er geen significant verschil tussen Femara en placebo in totaal cholesterol of in enige lipidefractie op enig moment gedurende 5 jaar. Het gebruik van lipidenverlagende middelen of dieetmanagement van verhoogde lipiden was toegestaan .

bijgewerkte analyse, Extended Adjuvant Treatment of Early Breast Cancer, mediane behandelingsduur van 60 maanden

De extended adjuvant treatment trial (MA-17) werd vroegtijdig gedeblokkeerd ., Bij de bijgewerkte (definitieve analyse) waren de bijwerkingen in het algemeen consistent met de bijwerkingen die werden gezien bij een mediane behandelingsduur van 24 maanden.

tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na het stoppen van de behandeling (mediane duur van de behandeling 60 maanden) werd een hoger percentage fracturen waargenomen voor Femara (10,4%) vergeleken met placebo (5,8%), evenals een hoger percentage osteoporose (Femara 12,2% versus placebo 6,4%).

gebaseerd op 62 maanden mediane duur van de follow-up in de gerandomiseerde letrozol-arm in de veiligheidspopulatie was de incidentie van newfractures op enig moment na randomisatie 13.,3% voor letrozol en 7,8% voor placebo. De incidentie van nieuwe osteoporose was 14,5% voor letrozol en 7,8% voor placebo.

tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na het stoppen van de behandeling (mediane duur van de behandeling 60 maanden) was de incidentie van cardiovascularevents 9,8% voor Femara en 7,0% voor placebo.

gebaseerd op 62 maanden mediane duur van de follow-up in de gerandomiseerde letrozol-arm in de veiligheidspopulatie was de incidentie vancardiovasculaire ziekte op enig moment na randomisatie 14,4% voor letrozol en 9,8% voor placebo.,

Lipidensubstudie

In de extended adjuvant setting (MA-17), gebaseerd op een mediane duur van follow-up van 62 maanden, was er gedurende 5 jaar geen significant verschil tussen Femara en placebo in totaal cholesterol of in enige lipidefractie. Het gebruik van lipidenverlagende middelen of dieetmanagement van verhoogde lipiden was toegestaan .

eerstelijnsbehandeling van gevorderde borstkanker

in studie P025 werden in totaal 455 patiënten behandeld gedurende een mediane blootstellingsduur van 11 maanden in de Femara-arm (mediaan 6 maanden in de tamoxifen-arm)., De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar voor Femara en tamoxifen. De meest gemelde bijwerkingen waren botpijn, opvliegers, rugpijn, misselijkheid, artralgie en dyspnoe. Stopzettingen voor andere bijwerkingen danprogressie van tumor traden op bij 10/455 (2%) van de patiënten op Femara en bij 15/455 (3%) van de patiënten op tamoxifen.

bijwerkingen die werden gemeld bij ten minste 5% van de patiënten die werden behandeld met Femara 2,5 mg of tamoxifen 20 mg in het eerstelijnsbehandelingsonderzoek zijn weergegeven in Tabel 4.,

Table 4: Adverse Reactions Occurring in at least 5% of Patients in either Treatment Arm

Adverse Reactions	Femara 2.,tem and Breast Disorders
Breast Pain	7	7
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	18	17
Cough	13	13
Chest Wall Pain	6	6

Other less frequent (less than or equal to 2%) adverse reactions considered consequential for both treatment groups, includedperipheral thromboembolic events, cardiovascular events, and cerebrovascular events., Perifere trombo-embolische voorvallen omvatten veneuze trombose, tromboflebitis, portale veneuze trombose en longembolie. Cardiovasculaire voorvallen omvatten angina, myocardinfarct, myocardiale ischemie en coronaire hartziekte. Cerebrovasculaire bijwerkingen omvatten transient ischemic attacks,trombotische of hemorragische beroertes en de ontwikkeling van hemiparese.

tweedelijnsbehandeling van gevorderde borstkanker

vergelijkingen van de incidentie van bijwerkingen toonden geen significante verschillen aan tussen de hoge en lage doseFemara-groepen in beide onderzoeken., De meeste bijwerkingen die in alle behandelingsgroepen werden waargenomen, waren licht tot matig ernstig en het was over het algemeen niet mogelijk om bijwerkingen als gevolg van de behandeling te onderscheiden van de gevolgen van gemetastaseerde borstkanker van de patiënt, de effecten van oestrogeendeprivatie of bijkomende ziekten.

bijwerkingen die werden gemeld bij ten minste 5% van de patiënten die werden behandeld met Femara 0,5 mg, Femara 2,5 mg, megestrolacetaat, oraminoglutethimide in de twee gecontroleerde onderzoeken AR/BC2 en AR/BC3 zijn weergegeven in Tabel 5.,

Table 5: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of at Least 5% of Patients in Either Treatment Arm

Adverse Reactions	Pooled Femara 2.5 mg (N = 359) %	Pooled Femara 0.,	5	3
1Includes perifeer oedeem, been oedeem, afhankelijk van oedeem, oedeem 2Includes musculoskeletale pijn, het skelet pijn, rugpijn, pijn in de arm, pijn in de benen 3Includes uitslag, erythemateuze rash, maculopapular uitslag, psoriasiform uitslag, vesiculaire uitbarsting

Andere, minder frequent (minder dan 5%) negatieve reacties beschouwd gevolgschade en gerapporteerd in minstens 3 patiënten die werden behandeld met Femara,opgenomen hypercalciëmie, breuk, depressie, angst, pleurale effusie, alopecia, toegenomen zweten en duizeligheid.,d tweedelijnsbehandeling van gevorderde borstkanker

in de gecombineerde analyse van de eerste-en tweedelijns metastatische onderzoeken en postmarketingervaringen werden andere gemelde bijwerkingen gemeld: cataract, oogirritatie, palpitaties, hartfalen, tachycardie, dysesthesie (inclusief hypesthesie/paresthesie),arteriële trombose, geheugenstoornis, prikkelbaarheid, nervositeit, urticaria, verhoogde frequentie van urineren, leukopenie, stomatitiskankerpijn, pyrexie, vaginale afscheiding, toename van de eetlust, droge huid en slijmvliezen (inclusief droge mond), en verstoringen van smaak en dorst.,

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van Femara na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld bij een populatie van onzekere grootte, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een causalrelatie met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.,

• oogaandoeningen: wazig zien
• lever-en galaandoeningen: verhoogde leverenzymen, hepatitis
• Immuunsysteemaandoeningen: anafylactische reacties, overgevoeligheidsreacties
• Zenuwstelselaandoeningen: carpaal tunnelsyndroom, trekkervinger
• zwangerschap: spontane abortussen, congenitale aangeboren afwijkingen
• huid-en onderhuidaandoeningen: angio-oedeem, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme

voorschrijfinformatie voor Femara (letrozol)