artsen vrezen dat het enige geneesmiddel dat is goedgekeurd om vroeggeboorte te voorkomen, de belangrijkste oorzaak van kindersterfte en invaliditeit in het land, niet langer beschikbaar zal zijn voor aanstaande moeders.

het geneesmiddel, waarvan de merknaamversie Makena is, bevindt zich sinds oktober in het ongewisse, toen een panel van deskundigen, bijeengeroepen door de Food and Drug Administration, het verzamelde bewijsmateriaal onderzocht en concludeerde dat Makena niet effectief is bij het voorkomen van vroeggeboorte.

in een korte stemming adviseerde het panel de FDA de goedkeuring in te trekken en het geneesmiddel van de markt te halen.,

Deze aanbeveling heeft geleid tot een felle discussie binnen de gezondheidszorg. Artsen worden verscheurd tussen twee klinische studies van het medicijn dat verschillende resultaten had: een oudere studie van Amerikaanse patiënten met een hoog risico op het hebben van een pre-term levering toonde Makena ‘ s actieve ingrediënt leek effectief te zijn. Maar, meer recent, een grotere studie van lagere risico ‘ s, internationale patiënten-een studie uitgevoerd door de fabrikant van het geneesmiddel, na het verzoek van de FDA — gesuggereerd dat het geneesmiddel niet werkte.,wat de zaken compliceert is de mogelijkheid dat zelfs als de FDA besluit Makena te laten blijven voor verkoop, of apotheken toestaat om hun eigen versies van het geneesmiddel te maken voor gebruik, verzekeraars wel eens zouden kunnen weigeren om te betalen.verzekeraars zijn over het algemeen niet verplicht om drugs te dekken alleen maar omdat de FDA ze goedkeurt. Cathryn Donaldson, woordvoerder van de Amerikaanse ziektekostenverzekering, zegt dat AHIP overtuigd is door het grotere, meer recente proces. “Nu is het duidelijk dat het niet effectief is”, zegt ze.

Dit plaatst de FDA in een binding.,

veel praktiserende verloskundigen schrijven een of andere vorm van het geneesmiddel voor als standaardbehandeling sinds rond 2003, toen de kleinere klinische studie — een studie van het National Institutes of Health — aantoonde dat het synthetische hormoon 17-hydroxyprogesteron caproaat, of “17P”, effectief was in het voorkomen van vroegtijdige bevalling bij vrouwen met een voorgeschiedenis van vroegtijdige bevalling.

in 2011 ontdekte een geneesmiddelfabrikant een kans op de markt en bood Makena aan — de enige door de FDA goedgekeurde versie van 17P.

Makena heeft sindsdien effectief de markt in het nauw gedreven., En als de FDA voldoet aan de aanbeveling van haar adviespanel om Makena van de markt te bestellen, kan de actie alle opties voor de behandeling van voortijdige arbeid verwijderen. Door de wet, als de FDA trekt haar goedkeuring voor Makena, generieke versies van 17P moeten worden getrokken, ook, en de FDA kan besluiten om ook te stoppen met gespecialiseerde apotheken van het compounding Makena ‘ s actieve ingrediënt.daarom hebben zeven van de zestien leden van het FDA-panel betoogd dat het verwijderen van Makena ‘ s FDA-goedkeuring meer schade kan aanrichten dan alleen maar een geneesmiddel op de markt te laten dat al dan niet werkt.,het afsluiten van alle toegang tot het geneesmiddel, of het nu Makena is of de samengestelde versies ervan, zou “een grote ramp” zijn, vooral voor vrouwen in achtergestelde gemeenschappen die een hoger risico lopen op vroeggeboorte, zegt Dr.George Saade, de directeur van de maternal-fetal medicine en chief of obstetrics aan de Medische Tak van de Universiteit van Texas in Galveston.als Makena op de markt blijft, zullen artsen en verzekeraars moeten onderhandelen over het voorschrijven van een geneesmiddel dat gemiddeld meer dan $10.000 per zwangerschap kan kosten., Als de FDA verdere verkoop blokkeert, zal een behandeling die veel artsen en patiënten vertrouwen op ‘ s nachts verdwijnen.

baby ’s hun beste start geven

baby’ s die te vroeg geboren zijn, kunnen problemen hebben met ademhalen of voedsel verteren of een hersenbloeding ervaren, naast andere levensbedreigende risico ‘ s. Sommige van de kinderen die overleven worstelen met levenslange handicaps. Het geven van een paar extra dagen of weken in de baarmoeder kan transformerend zijn.,

het werd dus beschouwd als een belangrijke doorbraak toen de NIH de resultaten van zijn onderzoek in 2003 openbaar maakte, waaruit bleek dat 17P effectief was in het voorkomen van de bevalling vóór de zwangerschap van 37 weken voor veel vrouwen die eerder een premature geboorte hadden meegemaakt en één baby droegen.

die klinische studie, waarin meer dan 450 vrouwen in de Verenigde Staten werden onderzocht, toonde aan dat ongeveer 37% van de deelnemers die 17P kregen, vóór 37 weken was bevallen — in tegenstelling tot ongeveer 55% van de deelnemers die de placebo kregen. Onderzoekers vonden geen grote veiligheidsproblemen.,

het geneesmiddel leek zo duidelijk effectief in dat onderzoek dat onderzoekers de studie vroegtijdig beëindigden. En het American College of Obstetricians and Gynaecologists adviseerde dat alle zwangere vrouwen die aan deze criteria voldoen, 17P.

“Het enige probleem was dat niemand het maakte”, zegt Dr.Alan Peaceman, het hoofd van de maternal-fetal medicine aan de Feinberg School Of Medicine van de Northwestern University en een onderzoeker op de studie van 2003.,

gedurende meer dan tien jaar creëerden samengestelde apotheken — gespecialiseerde apotheken die gewoonlijk geneesmiddelen op recept maken voor patiënten met allergieën of andere aandoeningen — goedkope injecties van 17P voor gebruik door zwangere vrouwen.

op dat moment kostte een wekelijkse dosis van het samengestelde geneesmiddel ongeveer $10 tot $20. Voor dezelfde dosis, Makena, de merkversie die ontstond in 2011 en in het nauw gedreven de markt, kost ongeveer $ 1.500 vanaf het begin.,

in 2017 bleek uit een onderzoek naar de kosten van het geneesmiddel door onderzoekers van Harvard University geen noemenswaardig verschil tussen de resultaten van vrouwen die Makena namen en vrouwen die samengestelde 17P namen — hoewel de gemiddelde kosten per zwangerschap van Makena $10.711 meer dan 17P bedroegen.

In minder dan 10 jaar hadden de Makena-makers de concurrentie, met name goedkope samengestelde apotheken, uit de markt gedrukt.

hoe Makena de markt in het nauw heeft gedreven

veel van de vrouwen die het risico lopen te vroeg geboren te worden, en de baby ‘ s die ze hebben, krijgen Medicaid. Compounding faciliteiten kan moeilijk te vinden zijn., De drug werd ontoegankelijk gemaakt voor veel van de vrouwen die artsen dachten dat ze het het meest nodig hadden.toen Makena voor het eerst arriveerde, maakten artsen, advocaten en uiteindelijk leden van het Congres bezwaar tegen de hoge prijs. Verzekeraars, waaronder overheidsprogramma ‘ s zoals Medicaid, weigerden het te dekken.op dat moment had de fabrikant van Makena moeite om te concurreren met de goedkopere, samengestelde 17P., In 2012 klaagde het de FDA aan in een mislukte poging om te stoppen met compounding-het verkrijgen van wat grond later dat jaar toen een uitbraak van meningitis veroorzaakt door een ander samengesteld medicijn federale controle van gespecialiseerde apotheken trok.in 2014 ging de fabrikant failliet en verkocht Makena aan AMAG Pharmaceuticals, die tegenwoordig eigenaar is van het geneesmiddel.

maar de samenstelling van 17P bleef bestaan tot 2016, toen de FDA een versie zonder conserveermiddelen van Makena goedkeurde en daarmee AMAG Pharmaceuticals het exclusieve recht gaf om het geneesmiddel te maken, waardoor de samenstelling van 17P eindigde.,

in een persbericht waarin de overwinning werd genoteerd, zei AMAG op dat moment dat ongeveer 38% van de patiënten samengestelde 17P in plaats van Makena innam.

“uiteindelijk voelden we ons onder druk gezet om de Makena voor te schrijven omdat het FDA-goedgekeurd was,” zegt Peaceman. “En vooral in grote systemen, bent u ontmoedigd van het gebruik van niet-FDA-goedgekeurde geneesmiddelen wanneer er een FDA-goedgekeurde geneeskunde beschikbaar.,”

een tweede klinische studie vertroebelt de wateren

gedurende jaren, de resultaten van de NIH ’s 2003 studie gerustgesteld vele artsen, verzekeraars, gezondheidsambtenaren en patiënten: 17P, Makena’ s actieve ingrediënt, was bewezen te premature geboorte te voorkomen.

toen Makena ‘ s oorspronkelijke fabrikant om goedkeuring van de FDA vroeg, citeerde het de resultaten van de NIH om in te staan voor de veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel., Maar terwijl de FDA verleende het goedkeuring aan de markt Makena, het agentschap beval ook het bedrijf om zijn eigen proef uit te voeren om te bevestigen dat het veilig en effectief was, maar met strengere eisen: onder andere, het bedrijf zou moeten bewijzen dat de drug effectief was bij het voorkomen van vroegtijdige geboorte vóór 35 weken, in plaats van 37.bijna tien jaar later publiceerde AMAG de langverwachte bevindingen van die negenjarige wetenschappelijke studie afgelopen herfst: hoewel het bedrijf ook geen grote veiligheidsproblemen aan het licht bracht, konden onderzoekers niet bewijzen dat Makena effectief is in het voorkomen van vroeggeboorte.,met meer dan 1.700 vrouwen die deelnamen, was de studie van AMAG veel groter dan die van de NIH. maar critici zeggen dat Voor een klinische studie die uiteindelijk bedoeld was om te bewijzen of Makena werkt voor Amerikaanse vrouwen met een hoog risico op vroeggeboorte, de studie van AMAG zeer gebrekkig was.

ten eerste had 35% van de deelnemers aan het NIH-onderzoek meer dan eens te vroeg geboren worden, waardoor ze een hoger risico liepen, vergeleken met slechts 15% in het AMAG-onderzoek.

ook was de meerderheid van de deelnemers aan het NIH — onderzoek — ongeveer 59% — zwart, terwijl de overgrote meerderheid in het AMAG — onderzoek-ongeveer 89% – blank was., Volgens de Centers for Disease Control and Prevention komt vroeggeboorte vaker voor bij baby ‘ s van zwarte moeders.

AMAG vertelde de FDA dat het moeilijk had gehad om voldoende vrouwen in te schrijven die aan de criteria voldeden in de Verenigde Staten — want als een vrouw al 17P nam, in het algemeen, dan kwam ze niet in aanmerking voor de studie. En omdat het medicijn al als de standaard van zorg werd beschouwd, namen veel Amerikaanse vrouwen het.,in plaats daarvan kwam 61% van de vrouwen die betrokken waren bij het onderzoek uit Rusland en Oekraïne — landen met een duidelijk andere Demografie dan die van de Verenigde Staten. Patiënten uit de Verenigde Staten vormden slechts 23% van de deelnemers aan de studie.in afwachting van een definitief oordeel (grotendeels gebaseerd op de bevindingen van AMAG) heeft het deskundigenpanel van de FDA in Oktober met 9-7 stemmen aanbevolen dat de FDA haar goedkeuring van Makena intrekt. De zeven afwijkende leden adviseerden het geneesmiddel op de markt te houden tijdens het uitvoeren van verder onderzoek.,tot nu toe is Makena, in afwachting van een definitief besluit van de FDA, nog steeds op de markt. De FDA hoeft de aanbevelingen van haar panels van deskundigen niet te accepteren, maar meestal wel. Amanda Turney, een woordvoerder van het Agentschap, zegt dat er geen vaste tijdlijn is voor wanneer de FDA zal aankondigen of het zijn goedkeuring van Makena zal intrekken.

maar de ommezwaai van het panel van deskundigen over het nut van het geneesmiddel heeft ervoor gezorgd dat alle partijen probeerden hun volgende stappen te bepalen.

Op Jan., 9, AMAG aangekondigd dat als gevolg van” onzekerheid ” over Makena, het zou zich af te stoten van twee van haar andere drugs, waaronder een die werd goedgekeurd door de FDA afgelopen zomer. In een verklaring waarin de drugmaker ook plannen aankondigde voor zijn chief executive, William Heiden, om af te treden, werd Heiden Geciteerd als te zeggen dat de dubbelzinnigheid over Makena ‘ s toekomstige inkomsten “maakt het uitdagend om te investeren in zowel onze veelbelovende pijplijn en in de arts en consumentenmarketing die nodig is om deze twee nieuwe producten te ondersteunen.,”

Het American College of Obstetricians and Gynaecologists heeft gezegd dat het de kwestie zal blijven volgen, maar heeft zijn richtlijnen voor artsen in de tussentijd niet veranderd. Makena blijft de standaard van zorg voor veel zwangere vrouwen die in het verleden te vroeg bevallen zijn.aangezien artsen klaarstaan voor het besluit van de FDA om Makena uit de markt te nemen, hebben velen gesuggereerd dat zij opnieuw zullen overgaan tot compounding, als Makena verdwijnt.,

echter, veel aan de markt onttrokken geneesmiddelen worden toegevoegd aan een federale lijst van geneesmiddelen die niet kunnen worden samengesteld als gevolg van falende veiligheid of werkzaamheid — en als Makena wordt ingetrokken, kan 17P ook op die lijst komen.

dat besluit zou ook worden genomen door de FDA, na het ontvangen van de aanbeveling van een ander panel van deskundigen over compounding, zegt Jeremy Kahn, een woordvoerder van de FDA.

Dr., Kimberly Hickey, chief of maternal-fetal medicine bij Walter Reed National Military Medical Center in Bethesda, Maryland, en een lid van de FDA panel dat gestemd voor Makena te worden ingetrokken, zegt zelfs als de drug wordt getrokken uit de markt, verloskundigen zullen zoeken welke versie van het actieve ingrediënt blijft Te koop.

Kaiser Health News is een non-profit, redactioneel onafhankelijk programma van de Kaiser Family Foundation. KHN is niet aangesloten bij Kaiser Permanente.