Abstract en introductie

selectieve cyclo-oxygenase (COX)-2-remmers werden ontwikkeld met de hoop minder gastro-intestinale (GI) bijwerkingen te veroorzaken in vergelijking met de conventionele niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s). Kort na de introductie van celecoxib en rofecoxib op de markt nam de verkoop van celecoxib en rofecoxib aanzienlijk toe., Het grootste deel hiervan werd toegeschreven aan de resultaten van de Celecoxib Long-term artritis Safety Study (CLASS) en Vioxx Gastro-Intestinal Outcome Research (VIGOR) studies. Er werden echter verschillende discrepanties vastgesteld in de presentatie van de feitelijke resultaten van de studies die aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werden voorgelegd en die welke werden gebruikt voor publicatie in wetenschappelijke tijdschriften. Deze kwesties werden vervolgens besproken door middel van wetenschappelijke mededelingen. Bovendien, met het toenemende gebruik van deze middelen, bewijs van hun nadelige effecten komt aan het licht., Dit overzicht is bedoeld om de bovenstaande kwesties te bespreken, met de nadruk op de resultaten van de klasse en kracht proeven.

NSAID ‘ s behoren tot de meest gebruikte geneesmiddelen ter wereld. Ze werken door COX te remmen, een belangrijk enzym in het arachidonzuurmetabolisme. Het COX-enzym katalyseert de eerste stappen in de omzetting van arachidonzuur in verschillende eicosanoïden, waaronder prostaglandinen (PGs) en thromboxanen. Een belangrijke factor die hun gebruik beperkt is gi toxiciteit, variërend van milde dyspepsie tot maagzweer tot perforatie en bloeden., Dit is het gevolg van door NSAID geïnduceerde verstoring van de beschermende activiteiten van PGE2 en prostacycline gevormd door COX in het maagslijmvlies.in 1990 ontdekten Fu en collega ’s een nieuw COX-eiwit in door interleukine gestimuleerde monocyten, en een jaar later identificeerden Kujubu en collega’ s een gen met aanzienlijke homologie aan COX-1. Verder onderzoek toonde aan dat dit nieuwe COX-2 eiwit een induceerbaar enzym was met verhoogde expressie in ontstekingen. Aan de andere kant, COX-1 werd genoemd een “housekeeping” enzym omdat het constitutief werd uitgedrukt, met relatief alomtegenwoordige aanwezigheid., Het werd ook erkend als de belangrijkste bron van cytoprotectieve PGs in het maagslijmvlies. Aangezien de conventionele NSAID ’s zowel COX-1 als COX-2 remde, werd gesteld dat de werkzaamheid van NSAID’ s (toe te schrijven aan COX-2 remming) kon worden bereikt zonder gastro-intestinale toxiciteit (toe te schrijven aan COX-1 remming).

Deze realisatie deed de inspanningen van de farmaceutische industrie opnieuw oplaaien om een veilige NSAID te produceren via selectieve remming van COX-2, en deze klasse van middelen (celecoxib en rofecoxib) werd geïntroduceerd in 1999., In oktober 2000 hadden celecoxib en rofecoxib alleen al in de Verenigde Staten een verkoop van meer dan 3 miljard USD en een voorschriftvolume van meer dan 100 miljoen usd voor de periode van twaalf maanden die in juli 2000 eindigde. Bovendien steeg de verkoop van celecoxib alleen al van 2623 miljoen USD in 2000 tot 3114 miljoen USD in 2001. Het grootste deel van het krediet voor deze meer dan 80% stijging van de verkoop kan worden toegeschreven aan een wijdverspreide studie — CLASS, gepubliceerd in JAMA in 2000., De impact van de studie kan worden afgemeten aan het feit dat ongeveer 30.000 herdrukken van de klas werden gekocht van de uitgever, en het werd meer dan 10 keer zo vaak aangehaald als elk ander artikel gepubliceerd in hetzelfde nummer. Niet minder invloedrijk was een andere proef, VIGOR, een dubbelblinde proef uitgevoerd in 301 centra in 22 landen. In beide onderzoeken werd geconcludeerd dat COX-2-remmers in verband werden gebracht met significant minder bijwerkingen dan de conventionele NSAID ‘ s.

waren deze conclusies gerechtvaardigd?, Zijn de COX – 2 remmers echt superieur in veiligheidsprofiel aan de oudere NSAID ‘ s? Het huidige overzicht geeft een samenvatting van het bijwerkingenprofiel van COX-2-remmers aangezien meer bijwerkingen worden toegeschreven aan COX-2-remmers bij toenemend gebruik.