Het kan zijn dat de aandoening wordt veroorzaakt door een verhoogde aanmaak van endorfine in de hersenen. In dit geval kan naloxon een behandeling zijn, maar het is niet altijd work.In in alle gevallen kan deze aandoening in het voltage-gated natriumkanaal SCN9A (Nav1.7). Patiënten met dergelijke mutaties zijn aangeboren ongevoelig voor pijn en missen andere neuropathieën. Er zijn drie mutaties in SCN9A: W897X, gelegen in de P-lus van domein 2; I767X, gelegen in het s2 segment van domein 2; en S459X, gelegen in de linker regio tussen domeinen 1 en 2., Dit resulteert in een afgeknotte niet-functionele proteã ne. Nav1. 7 kanalen worden op hoge niveaus uitgedrukt in nociceptieve neuronen van de dorsale wortelganglia. Aangezien deze kanalen waarschijnlijk betrokken zijn bij de vorming en voortplanting van actiepotentialen in dergelijke neuronen, wordt verwacht dat een verlies van functiemutatie in SCN9A leidt tot afschaffing van nociceptieve pijnpropagatie.

PRDM12 gen wordt normaal ingeschakeld tijdens de ontwikkeling van pijngevoelige zenuwcellen. Mensen met homozygote mutaties van het prdm12 gen ervaren aangeboren ongevoeligheid voor pijn (CIP).,

homozygote microdeletie in het FAAH-OUT pseudogeen van het vetzuuramidehydrolase chromosomale gebied dat tot expressie wordt gebracht in de hersenen en dorsale wortelganglia werd geïdentificeerd als de oorzaak van congenitale analgesie in een enkel individu (vanaf 2019). Het individu ervoer levenslang ongevoeligheid voor pijn en was zich niet bewust van snijwonden en brandwonden, ervaarde geen pijn tijdens de bevalling, ervaarde geen pijn door degeneratie van een heup waarvoor een heupvervangingsoperatie nodig was, en er was geen analgetica nodig voor postoperatieve pijn., Verder vertoonde het individu versnelde wondgenezing en verminderde littekenvorming, kon geen warmte van chilipepers voelen, geen depressie, angst en angst ervaren en miste een normale angstreactie op grillig en agressief gedrag. Echter, het individu ervoer ook een lichte geheugenstoornis (was gevoelig voor het verliezen van het spoor van gedachten tijdens het spreken, en ervoer wat vergeetachtigheid), en kon geen sensatie ervaren (“adrenaline rush”).

ontwikkelingsstoornissen zoals autisme kunnen verschillende gradaties van pijn ongevoeligheid als een teken., Aangezien deze aandoeningen echter worden gekenmerkt door dysfunctie van het sensorische systeem in het algemeen, is autisme op zichzelf geen indicator van aangeboren ongevoeligheid voor pijn.