lentivirale infecties bij schapen en geiten

Capriene artritis encefalitis virus (CAEV) en VMV zijn twee niet-gerelateerde lentivirussen (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990) die vergelijkbare pathogenische mechanismen gebruiken om artritis, longontsteking, mastitis en ziekte van het CZS bij respectievelijk geiten en schapen te induceren (zie tabellen 5 en 6) (voor overzicht, zie McGuire et al. 1990; DeMartini et al. 1993; Narayan et al. 1993). CAEV wordt meestal geassocieerd met artritis bij volwassen geiten (Cork et al., 1974; Crawford et al. 1980). Deze aandoening deelt vele kenmerken metrheumatoïde artritis, en dus CAEV-geïnfecteerde geiten bieden een modelsysteem waarin deze belangrijke menselijke ziekte te bestuderen. VMV veroorzaakt meestal longontsteking insheep (DeMartini et al. 1993). Deze ziekten ontstaan 3-5 jaar na van nature voorkomende infecties envolgen een langdurig verloop waarin een krachtige ontstekingsreactie schade veroorzaakt. Deze reactie omvat macrofagen en CD8 + en CD4 + T cellen (Cordier et al.1992; Wilkerson et al.1995a, b), en de plaats(s) van ontsteking bepaalt het type ziekte dat resulteert., De neurologische aandoeningen geassocieerd met deze infecties komen voor als gevolg van een vergelijkbare ontstekingsreactie binnen het CZS.

deze virussen repliceren en blijven bestaan in macrofagen (Klevjer-Anderson and McGuire 1982; Narayan et al. 1982, 1983; Anderson et al. 1983; Gendelman et al. 1985, 1986; Cheevers et al. 1988; Zink et al.1990). De macrofagen gevonden in inflammatoire laesies zijn geïnfecteerd, en een subset van de cellen expressie virale producten (Staskus et al. 1991b; Brodie et al. 1992); of deze producten de ontstekingsreactie in gang zetten en in stand houden is niet bekend., Artritische, CAEV-geïnfecteerde dieren hebben zeer hoge titers van antilichamen die reageren met het Su-eiwit in vergelijking met gezond geïnfecteerde geiten, en grote aantallen B-cellen worden gevonden in de laesies (Johnson et al. 1983; Gogolewski et al. 1985; Knowles et al. 1990; Wilkerson et al. 1995a). Bovendien, hoewel gezonde geïnfecteerde geiten CD4+ en CD8+ Tcells bevatten die goed reageren op caev-gecodeerde eiwitten, wordt de respons van cellen vanarthritische dieren onderdrukt (Perry et al.1995). Of soortgelijke voorvallen voorkomen in de inflammatoire symptomen die worden waargenomen bij met VMV geïnfecteerde schapen, is niet volledig onderzocht.,

De onderzoekers veronderstelden aanvankelijk dat de concentraties van virale expressie extreem laag waren gedurende lange perioden bij dieren die geïnfecteerd waren met CAEV en VMV (voor beoordeling,Zie Haase 1986). Echter, de hoge frequentie waarmee varianten worden gegenereerd tijdens deze infecties (Clements et al. 1982; Ellis et al. 1987; Stanley et al. 1987; Cheevers et al. 1991) suggereert dat deze virussen, net als andere lentivirussen, meerdere replicatiecycli ondergaan (zie hoofdstuk 11., Echter, zeer lage niveaus van cel-vrij virus worden geproduceerd omdat replicatie bij voorkeur plaatsvindt in tissue macrofagen, niet circulerende monocyten (Narayan et al. 1983; Peluso et al.1985; Gendelman et al. 1986; Gabudza et al. 1989). Deze verschillen in replicatie correleren met ontwikkeling gereguleerde expressievan bepaalde transcriptiefactoren tijdens myeloïde differentiatie (Gabuzda et al. 1989; Shih et al. 1992).

informatie over de virale determinanten die VMV – en CAEV-geïnduceerde ziekte bemiddelen is schaars., Er bestaan meerdere stammen van beide virussen en onbekende kenmerken beïnvloeden het type weefsel dat betrokken is bij de ziekte (Querat et al. 1984; Lairmore et al. 1987, 1988; Cheevers et al. 1988; Roy et al. 1991; Staskus et al.1991a). Infectieuze moleculaire klonen van CAEV en VMV zijn beschikbaar (Sonigo et al. 1985; Braun et al. 1987; Salterelli et al. 1990), maar het testen van het pathogeen potentieel van grote aantallen isolaten is problematisch vanwege de lange latentperiode en het ontbreken van een geschikt klein diermodel. Bovendien, zoals metandere lentivirussen (Meyerhans et al.,1989), hebben de selectieve druk die tijdens de groei van deze virussen in de cultuur wordt uitgeoefend waarschijnlijk hun eigenschappen veranderd. Een andere complicatie die inherent is aan deze experimenten is dat extra varianten vrijwel zeker zullen worden gegenereerd in de besmette dieren. Deze variatie weerspiegelt de selectieve druk van de immuunrespons en de selectie voor virussen die een inherent replicatief voordeel hebben (zie Burns and Desrosiers 1994 voor een overzicht)., Het kan moeilijk zijn determinanten te onderscheiden die verband lijken te houden met pathogeniteit omdat zij een efficiënte replicatie mogelijk maken van determinanten die de pathogene ontstekingsreactie stimuleren.