beschrijving

een van de belangrijke functies van het menselijk immuunsysteem is het onderscheiden van zelf-en niet-zelfmoleculen. De meeste kerncellen in het menselijk lichaam dragen klasse I antigenen die het immuunsysteem helpen zelfmoleculen te identificeren. Deze antigenen hebben een zware ketting en een bijbehorende lichte ketting. Deze licht-eiwitketen, die in serum kan worden vergoten, wordt beta2 microglobuline genoemd. Het molecuul werd aanvankelijk ontdekt als een serumeiwit.,

bèta-2-microglobuline is een 11,8-kD-eiwit (zie eerste afbeelding hieronder), dat een van de ketens vormt van het major histocompatibility complex (MHC) klasse I-molecuul dat normaal aanwezig is op het oppervlak van elke kerncel in het menselijk lichaam. De andere 3 omvatten alpha1, alpha2 en alpha3 (zie tweede afbeelding hieronder). Dit eiwit functioneert verder om antigenen aan cytotoxische T-lymfocyten voor te stellen die surveillance voor besmetting uitvoeren.

De synthesesnelheid van bèta-2-microglobuline varieert van 2-4 mg/kg/dag, met een halfwaardetijd van 2,5 uur. De plasmaconcentraties variëren van 1-3 µg / mL. Negentig procent van beta2-microglobuline wordt geëlimineerd via glomerulaire filtratie en bijna volledig opnieuw geabsorbeerd door de proximale tubuli. Zo kan bij personen met chronische nierziekte, in het bijzonder terminale nierziekte, beta2 microglobuline zich ophopen in het bloed., In vitro kan de synthese en afgifte van bèta-2-microglobuline worden geïnduceerd door acidose, endotoxine of inflammatoire cytokines.

serumbeta2-microglobuline is nu geïdentificeerd als een belangrijke prognostische marker bij een groot aantal hematologische en niet-hematologische aandoeningen. Urine bèta-2-microglobulinespiegels zijn hoog bij renale tubulaire aandoeningen ondanks normale plasmaspiegels, wat een disfunctie in reabsorptie door de proximale tubuli weerspiegelt.,

indicaties/toepassingen

serum-en plasmabeta2-microglobulinewaarden zijn naar voren gekomen als markers voor de activering van het cellulaire immuunsysteem, evenals als een tumormarker bij bepaalde hematologische maligniteiten. Urine beta2 microglobulinewaarden wijzen op nierfiltratiestoornissen. Meting van waarden in zowel serum als urine kan helpen een probleem van cellulaire activering te onderscheiden van een nieraandoening.,

maligniteiten

significant verhoogde niveaus van bèta-2-microglobuline kunnen worden gevonden bij lymfoproliferatieve aandoeningen zoals monoklonale gammopathieën van immunoglobuline G (IgG) (multipel myeloom), maligne lymfomen en chronische lymfatische leukemie. Er is aangetoond dat de waarden correleren met de prognose. Verhoogde bèta-2-microglobulinespiegels zijn echter geen specifieke bevinding en kunnen niet worden gebruikt om een diagnose te stellen.

bij Waldenström macroglobulinemie hadden bèta-2-microglobulineniveaus, na diagnose, invloed op het tijdstip van behandeling en overleving., Bij multipel myeloom werden serumwaarden van minder dan 4 µg/mL geassocieerd met een significante toename van de overleving. Prospectieve analyses hebben nu bevestigd dat, samen met karyotype en de tweede na het, beta-2 microglobuline is een prognostische marker voor overleving in myelodysplastische syndromen.

nierziekten

bèta-2-microglobuline accumuleert in het serum van personen met nierfalen., Hoewel een verminderde klaring de belangrijkste reden lijkt te zijn voor verhoging van de bèta-2-microglobulinespiegels bij personen met een nierziekte in het eindstadium, wordt verondersteld dat de uremische toestand kan leiden tot een verhoogde productie van het molecuul. Bij sommige van deze patiënten kan het in gewrichtsruimten deponeren en synovitis veroorzaken. Dit fenomeen wordt genoemd dialysegerelateerde amyloid (DRA), of AB-amyloid. Secundaire wijzigingen van het molecuul, zoals glycatie, beperkte proteolyse en conformationele veranderingen, dragen bij aan dit fenomeen, dat ook van invloed kan zijn op uremische predialyse patiënten.,

interessant is dat hoewel dit fenomeen niet wordt gezien bij niertransplantatieontvangers, afstoting van het allogeen transplantaat in verband is gebracht met hoge serum bèta-2-microglobulinespiegels.

HIV

in gevallen van HIV-infectie vertoonden toenemende niveaus van bèta-2-microglobuline een omgekeerde correlatie met het aantal CD4+ T-lymfocyten en duidden op ziekteprogressie. Echter, het wordt momenteel niet klinisch gebruikt voor dit doel.,

neurologische ziekten

verhoogde cerebrospin beta2 microglobulinespiegels zijn gecorreleerd met ziekteactiviteit bij multipele sclerose, neuro-Behçetziekte, sarcoïdose, AIDS-dementiecomplex en meningeale verspreiding van maligne hematologische maligniteiten.

reumatologische aandoening

sommige auteurs geloven dat spondylitis ankylopoetica gedeeltelijk wordt veroorzaakt door depositie van bèta-2-microglobuline in de gewrichten, in een soortgelijk mechanisme als dialysegerelateerde amyloïde artropathie., Deze auteurs merken op dat dit voor een deel de sterke associatie kan verklaren tussen het HLA-B27 allel (met bèta-2 microglobuline als product) en deze inflammatoire artritis. Beta2 microglobuline niveaus zijn echter normaal in deze toestand.

overwegingen

bèta-2-microglobuline wordt van het oppervlak van kerncellen in serum uitgescheiden; verhoogde spiegels kunnen worden waargenomen bij een grote verscheidenheid aan aandoeningen waarbij de cel turnover en / of activatie van het immuunsysteem betrokken zijn., Terwijl dit beta2 microglobuline een marker voor talloze ziekten maakt, maakt het het ook een relatief niet-specifieke marker. Dit heeft tot zijn gebruik als kwantitatieve prognostische teller veel meer dan als kenmerkende teller geleid. Er zijn inderdaad vrijwel geen omstandigheden waarin bèta-2-microglobuline kan worden gebruikt om een diagnose te stellen.,

ondanks deze beperking maakt bèta-2-microglobuline vaak deel uit van de initiële panelen voor bepaalde ziekten (multipel myeloom, Waldenström macroglobulinemie, myelodysplastische syndromen) waarbij de uitgangswaarde van bèta-2-microglobuline de stadiëring, prognose en behandeling beïnvloedt.

de waarde van verhoogde bèta-2-microglobulinespiegels in liquor en urine is minder duidelijk gedefinieerd dan in serum. De waarde van volgende niveaus als marker van ziekteprogressie moet nog worden vastgesteld in prospectieve studies.,

ten slotte wordt de rol van anti–bèta-2 microglobuline monoklonale antilichamen als mogelijke immunotherapie voor bepaalde leukemieën actief onderzocht, hoewel dergelijke therapieën op dit moment strikt experimenteel zijn.