Hva er Tuberous Sklerose?

Tuberous sklerose (også kalt tuberous sklerose kompleks, eller TSC) er en sjelden, multi-system genetisk sykdom som forårsaker ikke kreft (godartet) svulster til å vokse i hjernen og andre vitale organer som nyrer, hjerte, øyne, lunger og hud., Det vanligvis påvirker sentralnervesystemet og kan resultere i en kombinasjon av symptomer som anfall, nedsatt intellektuell utvikling, autisme, atferdsproblemer, hud-uregelmessigheter, og nyresykdom.

alvorlighetsgraden av symptomene varierer mye. Symptomene varierer fra mild—slik at folk til å leve selvstendig, produktive liv—til mer alvorlige symptomer som kan påvirke hverdagen og til og med være livstruende. Mange mennesker med TSC vise bevis på lidelsen i det første året av livet., Imidlertid, kliniske funksjoner kan være subtile i utgangspunktet, og mange tegn og symptomer ta år å utvikle. Som et resultat, TSC kan være ukjente eller feildiagnostisert for år.

navnet tuberous sklerose kommer fra den karakteristiske tuber eller potet-som knuter i hjernen, som åreforkalkning med alderen og blir hard eller sclerotic. TSC forekommer i alle raser og etniske grupper, og i begge kjønn.

toppen

Hva er årsaken til Tuberous Sklerose?

TSC er forårsaket av feil, eller mutasjoner, på to gener—TSC1 og TSC2., Bare ett av genene må påvirkes for TSC å være til stede. Den TSC1 genet på kromosom 9 og produserer et protein som kalles hamartin. Den TSC2 genet på kromosom 16 og produserer protein tuberin. Forskere tror disse proteinene fungerer som vekst suppressors ved å hemme aktiveringen av et protein som kalles mTOR. Tap av regulering av mTOR oppstår i celler mangler enten hamartin eller tuberin, og dette fører til unormal differensiering og utvikling, og til generering av forstørrede celler, som er sett i TSC hjerneskader.

toppen

Er TSC arvet?,

Selv om noen individer arver sykdommen fra en forelder med TSC, de fleste tilfeller oppstår som sporadiske tilfeller på grunn av nye, spontane mutasjoner i TSC1 eller TSC2—noe som betyr at foreldre har lidelsen eller den defekte genet(s). I stedet er det en defekt gen først skjer i de berørte enkelte.

I tilfeller der TSC er arvet, bare en av foreldrene har behov for å ha det defekte genet for å gi det videre til barnet (som kalles autosomal dominant arv). Hvis en forelder har TSC, hvert barn har 50% sjanse for å utvikle sykdommen., Barn som arver TSC ikke har de samme symptomene som sine foreldre, og kan enten ha en mildere eller en mer alvorlig form av sykdommen.

I sjeldne tilfeller, folk skaffe TSC gjennom en prosess som kalles gonadale mosaicism. Disse personene har foreldre med ingen åpenbare feil i de to genene som forårsaker sykdommen. Men disse foreldrene kan ha et barn med TSC fordi en del av en av de overordnede reproduktive cellene (sæd eller egg) kan inneholde genetisk mutasjon uten at de andre cellene i kroppen er involvert., I tilfeller av gonadale mosaicism, genetisk testing av en blodprøve kan ikke åpenbare potensialet for overføring av sykdom til avkom.

toppen

Hva er tegn og symptomer på TSC?

TSC kan påvirke mange ulike systemer i kroppen, forårsaker en rekke tegn og symptomer som spenner fra svært mild til svært alvorlig. Vanlige symptomer er:

Godartede svulster er mest vanlig i hjerne, nyrer, hjerte, lunger og hud. Ondartede svulster er sjeldne i TSC og de som vil skje først og fremst påvirke nyrene.,ns er sett i TSC:

• kortikale knoller, for der sykdommen er oppkalt etter, er generelt form på overflaten av hjernen, men kan også vises i den dype områder av hjernen
• subependymal knuter (SEN), som dannes i vegger av ventriklene—den væskefylte hulrom i hjernen, og
• subependymal gigant-celle astrocytomas (SEGA), som utvikler seg fra SEN og vokse slik at de kan blokkere flyt av væske i hjernen, forårsaker en opphoping av væske og press som kan føre til hodepine og tåkesyn.,

Svulster kalles ved rhabdomyomas er ofte funnet i hjertene til spedbarn og små barn med TSC, og de er ofte sett på prenatal fosteret ultralyd eksamener. Hvis svulster er store og det er flere svulster, kan de blokkere blodsirkulasjonen og forårsake død. Imidlertid, hvis de ikke forårsake problemer ved fødselen—når du er i de fleste tilfeller de er på sitt største størrelse—de som regel bli mindre med tiden og ikke kan påvirke den enkelte senere i livet.,

Godartede svulster kalles phakomas er ofte funnet i øynene av personer med TSC, vises som hvite flekker på netthinnen. Generelt er de ikke føre til synstap eller andre problemer med synet, men de kan brukes for å diagnostisere sykdommen.

Flere svulster og cyster kan bli funnet i andre områder av kroppen, inkludert lever, lunge, og bukspyttkjertel. Bein cyster, rektal polypper, tyggegummi fibromer, og dental groper kan også forekomme.

Beslag påvirke de fleste personer med TSC på enkelte punkt i sitt liv., Mens noen typer anfall forårsaket av TSC resultat i åpenbare krampaktige bevegelser, andre endrer bevissthet, oppførsel, eller postural tone uten kramper. Anfall kan også være vanskelig å kontrollere med medisiner, og noen ganger kirurgi eller andre tiltak er brukt.

Kognitive funksjonshemninger påvirke noen mennesker med TSC. Utviklingsmål forsinkelse oppstår i om lag en halv til to tredjedeler av folk med TSC. Forsinkelser variere fra milde former for lærevansker til alvorlig svikt.,

atferdsproblemer, inkludert aggresjon, plutselig raseri, attention deficit hyperactivity disorder, som handler ut, obsessive-compulsive disorder, og repeterende, destruktive, eller selv å skade atferd forekommer hos barn med TSC og kan være vanskelig å håndtere. Om lag en tredjedel av barn med TSC oppfyller kriterier for autism spectrum disorder.

Huden misdannelser variere mye i personer med TSC. De fleste føre til noen problemer, men er nyttig i diagnostisering. I noen tilfeller kan føre til skjemmende, som kan kreve behandling., Den vanligste hud abnormaliteter inkluderer:

• Hypomelanic macules («ask blad spots»), som er hvit eller lysere flekker i huden som kan forekomme hvor som helst på kroppen og er forårsaket av en mangel på huden pigment eller melanin—stoffet som gir huden dens farge.
• Ansikts angiofibromas (også kalt leveradenom sebaceum) er rødlige flekker eller riper som vises på ansiktet (noen ganger ligner akne) og består av blodkar og bindevev.,
• Pannen plaketter er hevet, misfargede områder på pannen som er felles og som er unike for TSC og kan hjelpe leger til å diagnostisere sykdommen.
• Shagreen-plastre er områder med tykk læraktig, grus huden, vanligvis funnet på nedre rygg eller nakke av halsen.
• Ungual eller subungual fibromer er små kjøttfulle svulster som vokser rundt og under tåneglene eller negler og kan ha behov for kirurgisk fjernet hvis de forstørre eller forårsake blødninger. Disse vises vanligvis senere i livet, alderen 20-50.,
• Andre hud funksjoner som ikke er unik for personer med TSC, inkludert molluscum fibrosum eller hud koder, som vanligvis forekommer over baksiden av nakke og skuldre, café au lait flekker eller flat brun merker, og poliosis, en dusk eller oppdatering av hvite hår som kan vises på hodebunnen eller øyelokk.

Nyre problemer, som for eksempel cyster og angiomyolipomas (godartet vekst av fettvev og muskel celler) forekommer hos anslagsvis 70 til 80 prosent av personer med TSC. De oppstår vanligvis mellom 15 og 30.,

• Cyster er vanligvis små, vises i et begrenset opplag, og som oftest ikke forårsaker alvorlige problemer. En veldig liten prosent av personer med TSC utvikle et stort antall cyster i løpet av barndommen, som kan føre til blødninger, anemi, og nyresvikt.
• Angiomyolipomas er den vanligste nyre lesjoner i TSC og kan bli funnet i mennesker uten TSC. Angiomyolipomas forårsaket av TSC er vanligvis funnet i begge nyrer og i de fleste tilfeller ikke gi symptomer. De kan imidlertid noen ganger vokser seg så store at de forårsaker smerte eller nyresvikt., Blødning fra angiomyolipomas kan også forekomme, noe som fører både smerter og svakhet. Hvis alvorlig blødning ikke stopper naturlig, kan det være alvorlig blodtap, noe som resulterer i dyp anemi og en livstruende fall i blodtrykket, berettiger akutt medisinsk hjelp.
• Andre sjeldne nyreproblemer inkluderer nedsatt cell carcinoma, utvikling fra en angiomyolipoma, og oncocytomas, godartede svulster som er unike for personer med TSC.

Lunge lesjoner er til stede i omtrent en tredjedel av voksne kvinner med TSC og er mye mindre vanligvis sett i menn., Lunge lesjoner omfatter lymphangioleiomyomatosis (LAM) og multinodular multifokal pneumocyte hyperplasia (MMPH). LAM er en svulst-lignende lidelse i hvilke celler formerer seg i lungene, og det er lunge ødeleggelse med cyste dannelse. Et utvalg av symptomer kan oppstå med LAM, med mange TSC enkeltpersoner å ikke ha noen symptomer, mens andre lider med åndenød, som kan utvikle seg og bli svært alvorlige. MMPH er en mer godartet svulst som oppstår i menn og kvinner likt.

toppen

Hvordan er TSC diagnostisert?

Diagnostisering TSC er basert på kliniske kriterier., Første ledetråd kan være nærvær av beslag eller forsinket utvikling. I andre tilfeller, det første tegn kan være hvite flekker på huden (hypomelanotic macules) eller identifisering av hjerte-tumor rhabdomyoma.

Diagnose av sykdommen er basert på en grundig klinisk eksamen i kombinasjon med computertomografi (CT) og magnetisk resonans imaging (MR) av hjernen—som kan vise knoller i hjernen, og en ultralyd av hjertet, leveren og nyrene, noe som kan vise svulster i de organer., Leger bør nøye undersøke huden for bredt utvalg av huden funksjoner, fingernails og toenails for ungual fibromer; tennene og tannkjøttet for dental groper og/eller tyggegummi fibromer, og øynene for retinal lesjoner. En liten hånd-hjelp lampe som bruker svart-lys, ellers kjent som ultrafiolett lys, kan vise hypomelanotic macules som er noen ganger vanskelig å se på spedbarn og personer med bleke eller rettferdig hud. En lege med erfaring i diagnostisering av TSC bør vurdere en potensiell pasient.,

I spedbarn, TSC kan bli mistenkt dersom barnet har ved rhabdomyomas ved fødselen eller beslag (spesielt den typen som kalles infantile spasmer) i de første seks månedene av livet. Med en grundig undersøkelse av hud og hjerne, kan det være mulig å diagnostisere TSC i en svært unge barn. Men mange barn er ikke diagnostisert før senere i livet, når deres beslag begynne og andre symptomer som ansikts angiofibromas vises.

toppen

Hvordan er TSC behandlet?,

Det er ingen kur for TSC, selv om behandlingen er tilgjengelig for en rekke av symptomer. Antiepileptika kan brukes til å kontrollere anfall. Vigabatrin er en spesielt nyttig medication i TSC og har blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for behandling av infantile spasmer i TSC, selv om det har betydelige bivirkninger., FDA har godkjent stoffet everolimus (Afinitor®) for å behandle subependymal gigantiske celle astrocytomas (SEGA hjernesvulster) og angiomyolipoma nyre svulster, i tillegg til vedvarende anfall (anfall ikke kontrollert godt av medisin). Spesifikke medisiner kan være foreskrevet for atferdsproblemer. Intervensjon programmer, inkludert spesielle skole-programmer og ulike behandlingsformer (slik som fysiske, tjenestepensjon, og tale terapi) kan være til nytte for personer med spesielle behov, og utviklingsspørsmål., Kirurgi kan være nødvendig i tilfelle av komplikasjoner knyttet til knoller, subependymal knuter, eller SEGA, så vel som i risiko for blødning fra nyre svulster. Respiratorisk insuffisiens på grunn av LAM, kan behandles med tilførsel av oksygen terapi eller lungetransplantasjon, hvis alvorlig.

Fordi TSC er en livslang tilstand, enkeltpersoner trenger å være regelmessig overvåket av en lege for å sørge for at de får de beste mulige behandlinger. På grunn av de mange varierte symptomer på TSC, oppfølging av en erfaren kliniker med lidelse anbefales.,

Grunnleggende laboratoriestudier har vist innsikt i funksjon av TSC gener og har ført til bruk av rapamycin (mTOR) – hemmere og relaterte legemidler for behandling av noen av de manifestasjoner av TSC.

toppen

Hva er prognosen?

prognosen for personer med TSC er svært variabel og avhenger av alvorlighetsgraden av symptomene. De personer med milde symptomer pleier å gjøre det bra og ha en normal levealder, mens betalende oppmerksomhet til TSC-spesifikke problemer., Personer som er hardt rammet kan lide av alvorlig mental retardasjon og vedvarende epilepsi.

Alle personer med TSC er i fare for livstruende tilstander relatert til hjernen svulster, nyre-lesjoner, eller LAM. Fortsatt overvåkning av en lege som har erfaring med TSC er viktig. Med riktig medisinsk behandling, de fleste individer med sykdommen kan se frem til normal forventet levealder.

toppen

Hva forskning blir gjort?,

Innenfor den Føderale Regjeringen, den ledende støttespiller for forskning på TSC er National Institute of Nevrologiske Lidelser og Hjerneslag (NINDS). NINDS, en del av National Institutes of Health (NIH), er ansvarlig for å støtte og å drive forskning på hjernen og sentralnervesystemet. NINDS driver forskning i sine laboratorier på NIH og støtter også studier gjennom tilskudd til store medisinske institusjoner over hele landet., Forskere håper kunnskapen fra denne forskningen kan forbedre diagnostikk og genetisk testing for TSC, og føre til nye muligheter for behandling, metoder for forebygging, og, til slutt, finne en kur.

National Heart, Lung, and Blood Institute og National Cancer Institute, også komponenter av NIH, støtte og drive forskning på TSC.,

NINDS-finansierte forskere bruker dyr eller celle-baserte modeller for å forstå:

• rollen TSC1/TSC2 og mTOR vei i neurodevelopment,
• mekanismene som fører til epilepsi og autisme i TSC,
• felles mekanismer med nærstående neuro-developmental disorders, og
• hvordan TSC mutasjoner bidra til kognitiv dysfunksjon og intellektuell funksjonsevne.,

I en NINDS-støttet kliniske forskere studerer effekten av tidlig intervensjon med vigabatrin, en antiseizure medisin, på å forebygge anfall og forbedre nevrokognitiv resultater hos spedbarn med TSC.

NIH er Sjeldne Sykdommer Clinical Research Network (RDCRN) fremmer medisinsk forskning på sjeldne sykdommer ved å gi støtte for kliniske studier, og legge til rette for samarbeid, studere registrering og deling av data., RDCRN inkluderer Utviklingsmessige Synaptopathies Konsortium som støtter natural history, bildebehandling og biomarkør identifikasjon for TSC og relaterte nevrologiske lidelser.

TSC forskning og planlegging av arbeidet koordineres gjennom Trans-NIH TSC Working Group, som inkluderer representanter fra NIH Institutter, den Tuberous Sklerose Alliansen, og Department of Defense ‘ s Congressionally Rettet Medisinsk Forskning-Programmer., Målet med gruppen er å dele fremskritt i forståelsen av sykdommen patologi og behandling strategier og identifisere muligheter for å støtte aktiviteter som vil videre forskning pågår.

toppen

Hvor kan jeg få mer informasjon?

For mer informasjon om nevrologiske lidelser eller forskning, programmer finansiert av NINDs, ta kontakt med det Instituttet er Hjernen Ressurser og Informasjon i Nettverk (HJERNEN) på:

HJERNEN
P. O., Boksen 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informasjon som også er tilgjengelig fra følgende organisasjoner:

Tuberous Sklerose Alliansen
801 Roeder Road, Suite 750
Silver Spring, MD 20910-4467
301-562-9890;
800-225-6872

National Organization for Sjeldne Diagnoser (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810

203-744-0100
800-999-NORD (6673)

«Tuberous Sklerose faktaark», NINDS

NIH Publikasjon Nr., 20-NS-1846, Mars 2020

Tilbake til Tuberous Sklerose Informasjon Side

du vil Se en liste over alle NINDS Lidelser

Publicaciones en Español

Esclerosis tuberosa

Utarbeidet av:
Office-Kommunikasjon og Offentlig Bindeledd
National Institute of Nevrologiske Lidelser og Hjerneslag
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

NINDS helse-relatert materiale er gitt for informasjonsformål, og representerer ikke nødvendigvis godkjenning av eller en offisiell posisjon av National Institute of Nevrologiske Lidelser og Hjerneslag eller andre Føderale byrå., Råd om behandling eller pleie av den enkelte pasienten bør kunne oppnås gjennom en konsultasjon med en lege som har undersøkt pasienten eller er kjent med at pasientens medisinske historie.

Alle NINDS-utarbeidet informasjon er offentlig, og kan fritt kopieres. Kreditt til NINDS eller NIH er verdsatt.