KLINISK FARMAKOLOGI
virkningsmekanisme
Oseltamivir er en antiviraldrug med aktivitet mot influensa virus .
Farmakokinetikk
Absorpsjon Og Biotilgjengelighet
Oseltamivir er absorbert suge mage-tarmkanalen etter oral administrasjon av TAMIFLU (oseltamivirphosphate) og er mye konvertert overveiende av nedsatt esterases tooseltamivir kaliumcarboxylaat., Minst 75% av en oral dose når systemiccirculation som oseltamivir kaliumcarboxylaat og mindre enn 5% av oral dose reachesthe systemisk sirkulasjon som oseltamivir (se Tabell 6).,xylate FollowingMultiple Dosing of 75 mg Capsules Twice Daily (n=20)
| Parameter | Oseltamivir | Oseltamivir Carboxylate |
| Cmax (ng/mL) | 65(26) | 348 (18) |
| AUC0-12h (ng•h/mL) | 112 (25) | 2719 (20) |
Plasma concentrations ofoseltamivir carboxylate are proportional to doses up to 500 mg given twicedaily (about 6.,7 ganger maks. anbefalt TAMIFLU dosering) .
Coadministration med mat hadno betydelig effekt på topp plasma konsentrasjon (551 ng/mL under fastedconditions og 441 ng/mL under matet forhold) og området under plasmaconcentration tid kurve (6218 ng•h/mL under fastet forhold og 6069ng•h/mL under matet forhold) av oseltamivir kaliumcarboxylaat.
Distribusjon
volumet av distribusjon(Vss) av oseltamivir kaliumcarboxylaat, etter intravenøs administrasjon i 24subjects (TAMIFLU er ikke tilgjengelig som et IV formulering), varierte mellom 23 and26 liter.,
binding av oseltamivircarboxylate til humant plasma protein er lav (3%). Binding av oseltamivir tohuman plasma protein er 42%, noe som er nok til å forårsake significantdisplacement-basert bedøve vekselsvirkningene.
Eliminering
Absorbert oseltamivir isprimarily (>90%) eliminert ved konvertering til den aktive metabolitten,oseltamivir kaliumcarboxylaat. Plasmakonsentrasjon av oseltamivir redusert med ahalf-livet på 1 til 3 timer i de fleste fag etter oral administrasjon.Oseltamivir kaliumcarboxylaat er ikke videre metaboliseres og er eliminert unchangedin urin., Plasmakonsentrasjon av oseltamivir kaliumcarboxylaat redusert med ahalf-livet i 6 til 10 timer i de fleste fag etter oral administrasjon.
Metabolisme
Oseltamivir er mye konvertert til activemetabolite, oseltamivir kaliumcarboxylaat, ved esterases ligger hovedsakelig i theliver. Oseltamivir kaliumcarboxylaat er ikke videre metaboliseres. Verken oseltamivirnor oseltamivir kaliumcarboxylaat er et substrat for, eller hemmer av, cytochromeP450 isoforms.
Utskillelse
Oseltamivir kaliumcarboxylaat er eliminert helt (>99%)ved renal utskillelse. Renal clearance (18.,8 L/h) overstiger glomerular filtrationrate (7.5 L/h), som indikerer at tubulær sekresjon (via organisk aniontransporter) forekommer i tillegg til glomerular filtration. Mindre enn 20% av anoral radiolabeled dose er eliminert i avføringen.
Spesifikke Populasjoner
Nedsatt Nyrefunksjon
Administrering av 100 mg TAMIFLU to ganger daglig (about1.3 ganger maksimal anbefalt dosering) for 5 dager til fag med variousdegrees av nedsatt nyrefunksjon viste at eksponering for oseltamivir kaliumcarboxylaat isinversely proporsjonal med sviktende nyrefunksjon.,
Befolkningen-avledet farmakokinetiske parametre weredetermined for pasienter med varierende grad av nyrefunksjon inkludert ESRDpatients på hemodialyse. Median simulert eksponering av oseltamivir carboxylatefor anbefalt behandling og profylakse regimer er gitt i Tabell 7. Thepharmacokinetics av oseltamivir har ikke blitt studert i ESRD pasienter notundergoing dialyse .,>
I kontinuerlig ambulatoryperitoneal dialyse (CAPD) pasienter, topp konsentrasjon av oseltamivircarboxylate etter en enkelt 30 mg dose av oseltamivir eller når weeklyoseltamivir var ca 3 ganger høyere enn hos pasienter med normalrenal funksjon som mottok 75 mg to ganger daglig. Plasmakonsentrasjonen ofoseltamivir kaliumcarboxylaat på Dag 5 (147 ng/mL) etter en enkelt 30 mg dose inCAPD pasienter er lik den forventede Cmin (160 ng/mL) hos pasienter withnormal nyrefunksjon følgende 75 mg to ganger daglig., Administrasjon av 30 mg onceweekly å CAPD pasienter resulterte i plasmakonsentrasjon av oseltamivircarboxylate på 168-timers blodprøve av 63 ng/mL, som werecomparable til Cmin hos pasienter med normal nyrefunksjon motta theapproved diett av 75 mg en gang daglig (40 ng/mL).
Nedsatt leverfunksjon
I kliniske studier, oseltamivir kaliumcarboxylaat eksponering wasnot endret hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon .,
Gravide Kvinner
En samlet befolkning farmakokinetiske analyse indicatesthat TAMIFLU dosering diett resulterte i lavere eksponering til activemetabolite hos gravide kvinner (n=59) i forhold til ikke-gravide kvinner(n=33). Imidlertid, dette er spådd eksponering er forventet å ha aktivitet againstsusceptible influensa-viruset stammer, og det er ikke nok pharmacokineticsand sikkerhets-data for å anbefale en dose justering for gravide kvinner .,
Pediatric Fag (1 År Til 12 År)
farmakokinetikk av oseltamivir og oseltamivircarboxylate har blitt evaluert i en single-dose farmakokinetiske studier inpediatric fag i alderen 5 til 16 år (n=18) og i et lite antall av pediatricsubjects i alderen 3 til 12 år (n=5) registrert i en klinisk studie. Youngerpediatric fag ryddet både prodrug og den aktive metabolitten fasterthan voksne personer som resulterer i en lavere eksponering for en gitt mg/kg dose. Foroseltamivir kaliumcarboxylaat, tilsynelatende total clearance reduseres lineært withincreasing alder (opp til 12 år)., Den farmakokinetikk av oseltamivir inpediatric fag over 12 år er lik de i voksen fag .
Pediatric Fag (2 Uker Til Mindre Enn 1 Års Alder)
farmakokinetikk av oseltamivir og oseltamivircarboxylate har vært evaluert i to åpne-label studier av pediatricsubjects mindre enn ett år (n=122) smittet med influensa., Apparentclearance av den aktive metabolitten avtar med synkende alder i subjectsless enn 1 års alder, men oseltamivir og oseltamivir carboxylateexposure følgende 3 mg/kg dose i fag under 1 år av alder er expectedto være innenfor observert eksponeringer i voksne og unge som mottar 75 mgtwice daglig og 150 mg to ganger daglig .
Eldres Pasienter
Eksponering for oseltamivir kaliumcarboxylaat ved steady-statewas 25 til 35% høyere i eldres fag (alder 65 78 år) comparedto unge voksne gitt sammenlignbare doser av oseltamivir., Halv-livesobserved i eldres fag var lik de som er sett hos unge voksne.Basert på stoffet eksponering og toleranse, dose justeringer er ikke nødvendig forgeriatric pasienter, enten for behandling og forebygging .
legemiddelinteraksjoner Studier
Oseltamivir er mye konvertert til oseltamivircarboxylate av esterases, ligger hovedsakelig i leveren. Stoffet interactionsinvolving konkurranse for esterases har ikke blitt grundig rapportert inliterature., Lav protein binding av oseltamivir og oseltamivir carboxylatesuggests at sannsynligheten for stoffet vekt vekselsvirkningene er lav.
In vitro-studier viser at verken oseltamivir noroseltamivir kaliumcarboxylaat er et godt substrat for P450-blandet-functionoxidases eller for glucuronyl transferases.
Coadministration av probenecid resulterer i en approximatetwo-fold økning i eksponering for oseltamivir kaliumcarboxylaat på grunn av adecrease i aktiv anioniske tubulær sekresjon i nyrene., Imidlertid, på grunn av thesafety margin av oseltamivir kaliumcarboxylaat, ingen dose justeringer er nødvendig whencoadministering med probenecid. Ingen klinisk relevant pharmacokineticinteractions har blitt observert når coadministering oseltamivir withamoxicillin, paracetamol, aspirin, cimetidin, antacida (magnesium andaluminum hydroksider og kalsium karbonater), rimantadine, amantadine, orwarfarin.
Mikrobiologi
virkningsmekanisme
Oseltamivir fosfat er en ethyl ester prodrug requiringester hydrolyse for konvertering til den aktive formen, oseltamivir kaliumcarboxylaat.,Oseltamivir kaliumcarboxylaat er en hemmer av influensa-viruset neuraminidaseaffecting utgivelsen av viral partikler. Median IC50 verdier av oseltamiviragainst influensa A/H1N1, influensa A/H3N2, og influensa B-kliniske isolateswere 2.5 nM (område 0.93-4.16 nM, N=74), 0.96 nM (område 0.13-7.95 nM, N=774), og 60 nM (20-285 nM, N=256), henholdsvis i aneuraminidase analysen med et fluoriserende fargestoff MUNANA underlaget.
Antiviral Aktivitet
antiviral aktivitet av oseltamivir kaliumcarboxylaat againstlaboratory stammer og kliniske isolater av influensa-viruset ble bestemt incell kultur., Konsentrasjonene av oseltamivir kaliumcarboxylaat nødvendig forinhibition av influensa-virus i cellekultur var svært variabel, avhengig av onthe analysen metoden som er brukt, og viruset ble testet. 50% og 90% effectiveconcentrations (EC50 og EC90) var i størrelsesorden 0.0008 micromolar togreater enn 35 micromolar og 0.004 micromolar større enn 100 micromolar,henholdsvis (1 micromolar=0.284 mikrogram per mL)., Forholdet betweenthe antiviral aktivitet i cellekultur, hemmende aktivitet i theneuraminidase analysen, og hemming av influensa virus replikasjon inhumans har ikke blitt etablert.
Motstand
Cell kulturstudier
Influensa A-virus isolater med redusert mottakelighet tooseltamivir kaliumcarboxylaat har blitt gjenopprettet av seriell passasje av virus i cellculture i nærvær av økende konsentrasjoner av oseltamivircarboxylate., Redusert mottakelighet av influensa-viruset til hemming byoseltamivir kaliumcarboxylaat kan være gitt av aminosyre som innbytter i theviral neuraminidase og/eller hemagglutinin proteiner.
Kliniske Studier
Redusert mottakelighet isolater har blitt innhentet duringtreatment med oseltamivir og fra prøvetaking i samfunnet surveillancestudies. Endringer i viral neuraminidase som har vært forbundet withreduced mottakelighet for oseltamivir kaliumcarboxylaat er oppsummert i Tabell 8.Den kliniske effekten av denne redusert mottakelighet er ukjent.,
Hemagglutinin (HA) erstatninger som er valgt i celle cultureand assosiert med redusert risiko for oseltamivir inkluderer (influensavirus subtype-spesifikke nummerering) A11T, K173E, og R453M i H3N2; andH99Q i influensa B-virus (Yamagata avstamning). I noen tilfeller, HA innbytter wereselected i forbindelse med kjent NA motstand erstatninger og maycontribute til redusert mottakelighet for oseltamivir, men virkningen av HAsubstitutions på antiviral aktivitet av oseltamivir hos mennesker er ukjent andlikely å være belastning-avhengige.,
Tabell 8 : Neuraminidase Aminosyre SubstitutionsAssociated med Redusert Følsomhet for Oseltamivir
Aminosyre Substitusjon*
Influensa A N1 (N1 nummerering i parentes)
Influensa A N2
E41G, E119I/V, D151V, I222L/V, Q226H, SASG245-248 sletting, S247P, R292K, N294S
Influensa B (B nummerering i parentes)
*Alle nummerering er N2, exceptwhere angitt.
Utvalget av influensa Aviruses resistent mot oseltamivir kan oppstå ved høyere frekvenser i barn., Oseltamivirtreatment-forbundet motstand i pediatrisk behandling studier har beendetected ved frekvenser fra 27 til 37% og 3 til 18% (3/11 å 7/19 og 1/34 to9/50 post-behandling isolater, henholdsvis) for influensa A/H1N1 virusand influensa A/H3N2-viruset, henholdsvis.
hos immunsupprimerte voksne andpediatrics (1 år og eldre), utvalget av influensavirus resistantto oseltamivir kan oppstå ved høyere frekvenser enn i den ellers healthypopulation., I en behandling studie av immunsupprimerte fag, behandling-associatedgenotypic motstand ble oppdaget i 27% (8/30), 12% (6/52), og 0% (0/42) ofinfluenza A/H1N1, A/H3N2, og B-virus infeksjoner, henholdsvis.Behandling-emergent motstand ble observert på en høyere frekvens inhematopoietic stamcelletransplantasjon mottakere (32%; 6/19).
frekvensen av resistanceselection til oseltamivir og utbredelsen av slike resistente virus varyseasonally og geografisk.,
Sirkulerer sesongens influenzastrains å uttrykke neuraminidase motstand-forbundet endringer havebeen observert hos personer som ikke har mottatt oseltamivir behandling. Theoseltamivir motstand-forbundet substitusjon H275Y ble funnet i morethan 99% av OSS-som sirkulerer 2008 H1N1 influensa virus isolater. Den 2009H1N1 influensa-viruset («svineinfluensa») var nesten jevnt utsatt tooseltamivir, men frekvensen av sirkulerende resistente varianter canchange fra sesong til sesong., Prescribers bør vurdere tilgjengelig informationfrom CDC på influensa virus bedøve mottakelighet mønstre og treatmenteffects når du bestemmer om du vil bruke TAMIFLU.
Kryss-Resistens
Kryss-resistens betweenoseltamivir og zanamivir har blitt observert i neuraminidase biochemicalassays., Den H275Y (N1 nummerering) eller N294S (N2 nummerering) oseltamivirresistance-forbundet innbytter observert i N1 neuraminidasesubtype, og E119V eller N294S oseltamivir motstand-associatedsubstitutions observert i N2 undertype (N2 nummerering), er assosiert withreduced mottakelighet for oseltamivir, men ikke zanamivir. Den Q136K og K150Tzanamivir motstand-forbundet innbytter observert i N1neuraminidase, eller S250G zanamivir motstand-forbundet substitutionsobserved i influensa B-virus neuraminidase, gir redusert mottakelighet tozanamivir men ikke oseltamivir., Den R292K oseltamivir motstand-associatedsubstitution observert i N2, og I222T, D198E/N, R371K, eller G402Soseltamivir motstand-forbundet innbytter observert i influensa Bvirus neuraminidase, gir redusert risiko for både oseltamivir andzanamivir. Disse eksemplene representerer ikke en uttømmende liste over crossresistance-forbundet erstatninger og prescribers bør consideravailable informasjon fra CDC på influensa narkotika mottakelighet patternsand behandling effekter når du bestemmer om du vil bruke TAMIFLU.,
Ingen aminosyre substitutionhas blitt identifisert som kunne gi cross-motstand mellom theneuraminidase inhibitor klassen (oseltamivir, zanamivir) og M2 ion channelinhibitor klasse (amantadine, rimantadine). Men, et virus som kan bære aneuraminidase inhibitor-forbundet substitusjon i neuraminidase og anM2 ion-kanal-hemmer-forbundet substitusjon i M2 og kan thereforebe motstandsdyktig mot begge klasser av hemmere. Den kliniske relevansen ofphenotypic cross-motstand evalueringer har ikke blitt etablert.,
immunrespons
Ingen influenzavaccine/oseltamivir samhandling studien har blitt gjennomført. I studier ofnaturally kjøpt og eksperimentell influensa, behandling med TAMIFLU gjorde notimpair normal humoral antistoff reaksjon på infeksjon.
Kliniske Studier
Behandling Av Influensa
Voksne
To randomiserte, placebo-kontrollert,dobbelt-blind klinisk utprøving av TAMIFLU ble gjennomført i voksne between18 og 65 år gammel, én i USA og én utenfor USA, for thetreatment av akutt ukomplisert influensa., Kvalifisert fag hadde feber i minst 100°F, ledsaget av minst en respiratoriske symptomer (hoste, nasalsymptoms, eller sår hals) og minst ett av systemiske symptomer (myalgia,frysninger/svette, ubehag, tretthet eller hodepine), og influensa-viruset ble kjent tobe som sirkulerer i samfunnet. Pasienter ble randomisert til å motta oralTAMIFLU eller placebo i 5 dager. Alle registrerte fag fikk lov til å takefever-å redusere medisiner.
Studere medication ble startet i 40 timer av utbruddet ofsymptoms og administrert to ganger daglig i 5 dager., Fagene var nødvendig toself-vurdere influensa-symptomer assosiert (tett nese,sår hals, hoste, smerter, tretthet, hodepine og frysninger/svette) to ganger dailyas «ingen,» «mild,» «moderat» eller «alvorlig». Tid til forbedring ble calculatedfrom tidspunktet for behandling innvielse til den tiden da alle symptomer wereassessed som «ingen» eller «mild». I begge studiene var det en 1,3-dayreduction i median tid til forbedring i influensa-infectedsubjects som fikk TAMIFLU 75 mg to ganger om dagen i 5 dager i forhold til subjectswho fikk placebo., Undergruppe analyser av kjønn viste ingen forskjeller i thetreatment effekten av TAMIFLU i menn og kvinner.
I behandling av influensa, ingen økt effekt wasdemonstrated i fag som har fått høyere doser av TAMIFLU.,
Ungdom Og Voksne Med Kronisk Hjerte-Eller luftveislidelser
En dobbel-blind, placebo-kontrollert,multisenter-studie ble i stand til å demonstrere effekten av TAMIFLU (75 mg twicedaily for 5 dager) i behandling av influensa hos voksne og adolescentsubjects (13 år eller eldre) med kronisk hjerte (med unntak av kronisk idiopathichypertension) eller luftveissykdommer, som målt av tid til å lindre ofall symptomer. Men hos pasienter behandlet med TAMIFLU det var en mer rapidcessation av febrile sykdommer., Ingen forskjell i forekomsten av influenzacomplications ble observert mellom behandling og placebo grupper i thispopulation.
Eldres Fag
Tre dobbelt-blind, placebo-controlledtreatment studiene ble gjennomført i emner som hadde minst 65 år og agein tre påfølgende sesongene. Innmelding kriterier ble omtrent som ofadult forsøk med unntak av feber blir definert som høyere enn 97.5°F. Av 741 fag registrert, 476 (65%) pasienter ble influensa-smittet; ofthese, 95% var smittet med influensa type A og 5% med influensa type B.,
I den sammenslåtte analyse, det var en 1-dag reductionin median tid til forbedring i influensa-infisert fag whoreceived TAMIFLU 75 mg to ganger daglig i 5 dager i forhold til de som receivedplacebo (p=NS) . Noen seasonalvariability ble nevnt i den kliniske effekten utfall.,
Pediatric Fag (1 År Til 12 År)
En dobbel-blind, placebo-kontrollert treatmenttrial ble gjennomført i pediatric fag i alderen 1 år til 12 år (median alder 5år) som hadde feber (minst 100°F), pluss en respiratoriske symptomer (hoste orcoryza) når influensa-viruset var kjent for å være sirkulerer i samfunnet. Of698 emner registrert i denne rettssaken, 452 (65%) var influensa-infisert(50% mannlige; 68% Kaukasiske). Av 452 influensa-infisert fag, 67%var smittet med influensa A og 33% med influensa a og influensa B.,
Effekt i dette forsøket ble bestemt av tid toalleviation eller oppløsning av influensa tegn og symptomer, målt ved acomposite endepunkt som kreves følgende fire individuelle forhold bemet: i) å lindre hoste, ii) lindring av forkjølelse, iii) oppløsning offever, og iv) foreldrenes oppfatning av en gå tilbake til normal helse og aktivitet.TAMIFLU behandling av 2 mg per kg to ganger daglig, startes innen 48 timer etter onsetof symptomer, redusert total kompositt tid til frihet fra sykdom med 1,5 dager i forhold til placebo., Undergruppe analyser av kjønn viste ingen forskjeller i behandling effekten av TAMIFLU i mannlige og kvinnelige pediatric fag.
Pediatric Fag (2 Uker Til Mindre Enn 1 Års Alder)
To åpne-label studier vurdert sikkerheten andpharmacokinetics av oseltamivir og oseltamivir kaliumcarboxylaat ininfluenza-infisert pediatric fag 2 uker til mindre enn 1 års alder(inkludert premature barn minst 36 uker post conceptional alder). Subjectsreceived TAMIFLU doser på alt fra 2 til 3,5 mg per kg to ganger daglig for 5days avhengig av elevenes alder., Disse kliniske studiene var ikke designet toevaluate klinisk effekt eller virologic respons.
Av 136 motiver under en alder av 1 år registrert anddosed i studier, de fleste av fagene var menn (55%), hvit (79%),ikke-Spanske (74%), full sikt (76%) og smittet med influensa A (80%).,Farmakokinetiske data indikerte at en dose på 3 mg per kg to ganger daglig inpediatric fag 2 uker til mindre enn 1 år gitt TAMIFLUconcentrations lik eller høyere enn de som er observert i eldre pediatricsubjects og voksne som mottar godkjent dose og ga grunnlag forapproval .,
Forebygging Av Influensa
Voksen Og Halvvoksen Fag (13 År Og Eldre)
effekten av TAMIFLU i å forebygge naturlig occurringinfluenza sykdom har vært påvist i tre av sesongens profylakse(community utbrudd) kliniske studier og en post-eksponering prophylaxistrial i husholdningenes kontakter., Effekten endepunkt for alle disse prøvelsene wasthe forekomsten av laboratorie-bekreftet kliniske influensa definert asmeeting alle følgende kriterier (alle tegn og symptomer må ha beenrecorded innen 24 timer):
- oral temperatur større enn eller lik 99.0°F (37,2°C),
- minst én respiratoriske symptomer (hoste, sår hals, tett nese),
- minst én konstitusjonelle symptom (aches og smerter, tretthet, hodepine, frysninger/svette), og
- enten en positiv virus isolasjon eller four-fold økning i virus antistoff fra baseline.,
I en samlet analyse av to sesongmessige profylakse trialsin sunn uvaksinerte voksne (i alderen 18 til 65 år), TAMIFLU 75 mg en gang dailytaken for 42 dager i løpet av et fellesskap utbrudd redusert forekomsten oflaboratory-bekreftet kliniske influensa fra 5% (25/519) for placebogroup til 1% (6/520) for TAMIFLU gruppe.
I den sesongmessige (community utbrudd) profylakse rettssaken inelderly beboere av dyktige sykehjem, ca 80%, 43% og 14% av thesubjects var vaksinert, hadde hjertesykdom, og hadde kronisk airwayobstructive lidelser, henholdsvis., I dette forsøket, pasienter ble randomisert toTAMIFLU 75 mg en gang daglig eller placebo tatt muntlig for 42 dager. Forekomsten oflaboratory-bekreftet kliniske influensa var på 4% (12/272) i theplacebo-behandlet fag i forhold til mindre enn 1% (1/276) i theTAMIFLU-behandlet fag.
I post-exposure prophylaxis rettssaken i householdcontacts (som er 13 år eller eldre) av en indeks influensa tilfelle, TAMIFLU 75 mgonce daglig eller placebo tas oralt ble gitt innen 48 timer etter utbruddet ofsymptoms i indeksen saken, og fortsatte for 7 dager (indeks tilfeller gjorde notreceive TAMIFLU behandling)., Forekomsten av laboratorie-confirmedclinical influensa var 12% (24/200) i placebo-behandlede subjectscompared til 1% (2/205) i TAMIFLU-behandlet fag.
Pediatric Fag (1 År Til 12 År)
effekten av TAMIFLU i å forebygge naturlig occurringinfluenza sykdom ble vist i en randomisert, åpne-labelpost-exposure prophylaxis rettssaken i husholdningenes kontakter som includedpediatric fag i alderen 1 år til 12 år, både som indeks tilfeller, og som familycontacts., All index tilfeller i dette forsøket fikk TAMIFLU for oral suspensjon 30to 60 mg tas oralt en gang daglig i 10 dager. Effekten parameter ble theincidence av laboratorie-bekreftet kliniske influensa i husholdningen.Laboratorie-bekreftet kliniske influensa ble definert som å møte alle thefollowing kriterier:
- oral temperatur på minst 100°F (37.8°C)
- hoste og/eller snue spilt inn i løpet av 48 timer, og
- enten en positiv virus isolasjon eller fire ganger eller større økning i virus antistoff fra baseline eller ved sykdom besøk.,
Blant husholdning kontakter 1 år til 12 år ikke alreadyshedding virus ved baseline, forekomsten av laboratorie-confirmedclinical influensa var lavere i gruppen som fikk TAMIFLU profylakse i forhold til den gruppen som ikke får TAMIFLU profylakse .,
Immunsupprimerte Fag
En dobbel-blind, placebo-kontrollert studie wasconducted for sesongens forebygging av influensa i 475 immunocompromisedsubjects (inkludert 18 pediatric fag 1 år til 12 år) som hadreceived solid organ (n=388; lever, nyre, lever og nyre) eller hematopoieticstem cellen transplantasjon (n=87). Median tid siden transplantasjon for solid organtransplant mottakere var 1,105 dager for de som fikk placebo-gruppen og 1,379 dager forthe TAMIFLU gruppe., Median tid siden transplantasjon for blodkreft stilk cellen transplantrecipients var 424 dager for de som fikk placebo-gruppen og 367 dager for TAMIFLUgroup. Ca 40% av pasientene fått influensavaksine tidligere toentering studien. Den primære effekten endepunkt var forekomsten ofconfirmed kliniske influensa, definert som oral temperatur høyere enn 99.0°F(37,2°C) pluss hoste og/eller snue, alle spilt inn i løpet av 24 timer, pluseither en positiv virus kultur eller en fire-fold økning i virus antibodytiters fra baseline., Fag mottatt behandling med TAMIFLU 75 mg eller placeboonce daglig gjennom munnen til 12 uker. Forekomsten av klinisk bekreftet influenzawas 3% (7/238) i placebo-gruppen sammenlignet med 2% (5/237) i TAMIFLUgroup; denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. En sekundær analyse wasperformed ved hjelp av de samme kliniske symptomer og RT-PCR for laboratoryconfirmation av influensa infeksjon., Blant emner som ikke var alreadyshedding virus ved baseline, forekomsten av RT-PCR-confirmedclinical influensa infeksjon var 3% (7/231) i placebogruppen og <1%(1/232) i TAMIFLU gruppe.