KLINISK FARMAKOLOGI

virkningsmekanisme

Den fysiologiske mekanismen av ereksjon av penis innebærer utslipp av nitrogenoksid (NO) i corpus cavernosum under seksuell stimulering. INGEN deretter aktiverer enzym guanylate cyclase, som resulterer i økte nivåer av cGMP, produsere glatt muskelavslapning i corpus cavernosum og slik at tilførsel av blod., Avanafil har ingen direkte relaxant effekt på isolerte menneskelig corpus cavernosum, men forbedrer effekten av IKKE ved å hemme PDE5, som er ansvarlig for nedbryting av cGMP i corpus cavernosum. Fordi seksuell stimulering er nødvendig for å starte lokal frigjøring av nitrogenoksid, hemming av PDE5 har ingen effekt i fravær av seksuell stimulering.

Studier in vitro har vist at avanafil er selektive for PDE5., Dens effekt er mer potent på PDE5 enn på andre kjente phosphodiesterases (større enn 100 ganger for PDE6; større enn 1000-brett for PDE4, PDE8 og PDE10; større enn 5 000-brett for PDE2 og PDE7; større enn 10.000 ganger for PDE1, PDE3, PDE9, og PDE11). Avanafil er større enn 100 ganger mer potent for PDE5 enn PDE6, som er funnet i netthinnen og er ansvarlig for phototransduction., I tillegg til menneskelig corpus cavernosum glatt muskulatur, PDE5 er også funnet i andre vev, inkludert blodplater, vaskulær og visceral glatt muskel og skjelett-muskler, hjerne, hjerte, lever, nyre, lunge -, bukspyttkjertel -, prostata, blære, testis, og sædblæren. Hemming av PDE5 i disse vev av avanafil kan være grunnlag for forbedret platederivert anti-aggregatory aktivitet på INGEN observert in vitro og perifere vasodilatation in vivo.,

Pharmacodynamics

Virkninger Av STENDRA På Erektil Svar

I en single-blind, placebo-kontrollert, single-dose prøveversjon av 82 pasienter med enten organisatorisk og/eller psykogen ED, visual seksuell stimulering resultert i forbedret ereksjon etter STENDRA administrasjon i forhold til placebo, som vurderes av en objektiv måling av hardhet og varighet av ereksjon (RigiScan®). Effekten ble vurdert av RigiScan på diskrete tidsintervaller alt fra 20 – 40 minutter etter dosering til 100 – 120 minutter etter dosering.,

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk

Enkelt orale doser av STENDRA (200 mg) gis til friske mannlige frivillige resulterte i gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk/diastolisk blodtrykk av -5.3/-3.7 mmHg på 1 time etter dosering, i forhold til å bety endring fra baseline i placebo gruppen av 2.7/-0.4 mmHg. Den reduksjon i systolisk/diastolisk blodtrykk på 1 time etter dosering av STENDRA 200 mg sammenlignet med placebo var 8.0/3.3 mmHg.,

Figur 1: Median Endring fra Baseline i Sittende Systolisk Blodtrykk, Friske Frivillige Dag 4

Effekter På Hjertets Elektrofysiologi

effekten av enkelt-100 eller 800 mg doser av STENDRA på QT-intervallet ble evaluert i en randomisert, dobbelt-blind, placebo, og aktiv (moxifloxacin) –kontrollert crossover-studie i 52 friske mannlige fag i alderen 18 til 45 år. Det var ingen signifikante effekter av 100 mg dose., Det betyr QTc (Fridericia QT-korreksjon) for avanafil 800 mg, i forhold til placebo var på 9,4 millisekunder (to-sidig 90% CI=7.2, 11.6). En 800 mg dose av STENDRA (4 ganger den høyeste anbefalte dose) ble valgt fordi denne dosen gir eksponeringer større enn de som er observert ved samtidig administrering av avanafil med sterk CYP3A4-hemmere. En dobbel-blind, randomisert, placebo-og aktiv-kontrollert (moxifloxacin), grundig QT/QTc prøveversjon av STENDRA (100 og 800 mg) i friske mannlige fag vist at STENDRA ikke føre til vesentlige endringer i QTc-intervallet eller ventrikulære repolarization.,

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk Når det Gis sammen Med Nitrater

I en klinisk farmakologi rettssaken, en enkelt dose av STENDRA 200 mg ble vist å forsterke den hypotensive effekt av nitrater. Bruk av STENDRA i pasienter som tar noen form av nitrater er kontraindisert .

En studie ble gjennomført for å vurdere grad av samhandling mellom nitroglyserin og STENDRA, bør nitroglyserin være nødvendig i en akutt situasjon etter STENDRA ble tatt. Dette var en enkelt-center, dobbelt-blind, randomisert, 3-veis delefilter prøveversjon av friske menn mellom 30 og 60 år., Fag ble delt mellom 5 prøveversjon grupper med rettssaken gruppe blir bestemt av tidsintervallet mellom behandling med prøving stoffet, og glyceryl trinitrate administrasjon. Fag ble bedt om å rettssaken grupper sekvensielt og hemodynamisk resultater fra forrige gruppe ble behandlet for alvorlige uønskede hendelser (SAEs) før den neste gruppen fikk behandling. Hvert emne ble dosert med alle 3 studie legemidler (STENDRA 200 mg sildenafil citrate 100 mg, og placebo) i tilfeldig rekkefølge. Fag ble gitt en enkelt dose av 0.,4 mg sublingual nitroglyserin (NTG) på pre-spesifiserte tid poeng, etter sin dose av rettssaken stoffet (0.5, 1, 4, 8 eller 12 timer). Totalt sett, 14 (15%) fag behandlet med placebo og 28 (28%) fag behandlet med avanafil, hadde klinisk signifikante reduksjoner i stående SBP, definert som større enn eller lik 30 mmHg reduksjon i SBP, etter glyceryl trinitrate administrasjon. Mener maksimalt reduseres er vist i Tabell 5.

Tabell 5: Gjennomsnittlig Maksimum Reduseres fra Baseline i Sittende og Stående Systolisk Blodtrykk/Diastolisk Blodtrykk (mmHg) følgende Placebo eller 200 mg STENDRA med 0.,4 mg sublingual nitroglyserin

Som med andre PDE5-hemmere, STENDRA administrasjon med nitrater er kontraindisert. I en pasient som har tatt STENDRA, hvor nitrat administrasjon anses medisinsk nødvendig i en livstruende situasjon, minst 12 timer bør forløpe etter siste dose av STENDRA før nitrat administrasjon er vurdert. I slike tilfeller, nitrater, skal likevel bare gis under nøye medisinsk tilsyn med passende hemodynamisk overvåking.,

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk Når det Gis sammen Med Alfa-Blockers

En enkel center, randomiserte, dobbelt-blinde, placebo-kontrollerte, to-periode crossover studie ble utført for å undersøke den potensielle innvirkningen av STENDRA med alfa-blokker agenter i friske mannlige fag som besto av to grupper:

En Kohort (N=24): Fag mottatt orale doser av doxazosin en gang daglig i morgen på 1 mg til 1 dag (Dag 1), 2 mg for 2 dager (2 Dager – 3), 4 mg i 4 dager (Dager 4 – 7), og 8 mg for 11 dager (Dager 8 – 18)., På Dager 15 og 18 år, og fagene også mottatt en enkelt oral dose av enten 200 mg STENDRA eller placebo, i henhold til behandling randomisering kode. Den STENDRA eller placebo doser ble administrert 1.3 timer etter den doxazosin administrasjon på dag 15 og 18. Co-administrasjonen var utformet slik at doxazosin (Tmax ~2 timer) og STENDRA (Tmax ~0.7 timer) vil nå sin topp plasmakonsentrasjon på samme tid.Kohorten B (N=24): Fag mottatt 0.4 mg daglig orale doser av tamsulosin i morgen for 11 dager (dag 1 – 11)., På Dager 8 og 11, fagene også mottatt en enkelt oral dose av enten 200 mg STENDRA eller placebo, i henhold til behandling randomisering kode. Den STENDRA eller placebo doser ble administrert 3.3 timer etter tamsulosin administrasjon Dager på 8 og 11. Co-administrasjonen var utformet slik at tamsulosin (Tmax ~4 timer) og STENDRA (Tmax ~0.7 timer) vil nå sin topp plasmakonsentrasjon på samme tid.

Liggende og sittende BP og puls-målinger ble tatt opp før og etter STENDRA eller placebo dosering.,

En av totalt syv fag i En Kohort (doxazosin) hadde opplevd potensielt klinisk viktig absolutte verdier eller endringer fra start i stående SBP eller DBP. Tre fagene oppleves som står SBP-verdier som er mindre enn 85 mmHg. En gjenstand, en nedgang fra start i stående SBP større enn 30 mmHg følgende STENDRA. To fagene oppleves som står DBP-verdier som er mindre enn 45 mmHg følgende STENDRA. Fire fag opplevd nedgang fra start i stående DBP større enn 20 mmHg følgende STENDRA. En gjenstand har opplevd en slik reduserer følgende placebo., Det var ingen alvorlige bivirkninger relatert til hypotensjon er rapportert under rettssaken. Det var ingen tilfeller av synkope.

En av totalt fem fag i Kohorten B (tamsulosin) hadde opplevd potensielt klinisk viktig absolutte verdier eller endringer fra start i stående SBP eller DBP. To fagene oppleves som står SBP-verdier som er mindre enn 85 mmHg følgende STENDRA. En gjenstand, en nedgang fra start i stående SBP større enn 30 mmHg følgende STENDRA. To fagene oppleves som står DBP-verdier som er mindre enn 45 mmHg følgende STENDRA., Fire fag opplevd nedgang fra start i stående DBP større enn 20 mmHg følgende STENDRA; ett emne opplevd en slik reduserer følgende placebo. Det var ingen alvorlige bivirkninger relatert til hypotensjon er rapportert under rettssaken. Det var ingen tilfeller av synkope.

Tabell 6 presenterer placebo-trekkes mener maksimum reduseres fra baseline (95% CI) i systolisk blodtrykk resultater for 24 forsøkspersoner som fikk STENDRA 200 mg og matchende placebo.,

Table 6: Placebo-Subtracted Mean (95% CI) Maximum Decreases from Baseline in Standing and Supine Systolic Blood Pressure (mmHg) with 200 mg STENDRA

Doxazosin
Supine	-6.0 (-9.1, -2.9)
Standing	-2.5 (-6.5, 1.5)
Tamsulosin
Supine	-3.1 (-6.4, 0.1)
Standing	-3.6 (-8.1, 0.,9)

blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på stabil dose doxazosin (8 mg) etter administrering av STENDRA 200 mg eller placebo, er vist i Figur 2. Blodtrykk effekter (stående SBP) i normotensive menn på stabil dose tamsulosin (0.4 mg) etter administrering av STENDRA 200 mg eller placebo er vist i Figur 3.,Dose er 200 mg Dose av STENDRA med Doxazosin

Figur 3: Gjennomsnittlig (SD) Endring Fra Baseline i Stående Systolisk Blodtrykk Over Tid som Følge Administrationof en Enkelt Dose på 200 mg Dose av STENDRA med Tamsulosin

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk Når det Gis sammen Med Enalapril

En studie ble gjennomført for å vurdere samspillet av enalapril (20 mg daglig) og STENDRA 200 mg., Enkelt doser på 200 mg STENDRA co-gis med enalapril forårsaket en gjennomsnittlig maksimal reduksjon i ryggen systolisk/diastolisk blodtrykk 1.8/3.5 mmHg (i forhold til placebo), ledsaget av en gjennomsnittlig maksimal økning i puls på 1,0 bpm.

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk Når det Gis sammen Med Amlodipine

En studie ble gjennomført for å vurdere samspillet av amlodipin (5 mg daglig) og STENDRA 200 mg. Enkelt doser på 200 mg STENDRA co-gis med amlodipine forårsaket en gjennomsnittlig maksimal reduksjon i ryggen systolisk blodtrykk på 1.,2 mmHg (i forhold til placebo), ledsaget av en gjennomsnittlig maksimal økning i puls på 1,0 bpm; gjennomsnittlig maksimal reduksjon i diastolisk blodtrykk var mindre enn det som er observert i placebo gruppen. Det var ingen effekt av STENDRA på amlodipine plasmakonsentrasjon. Samtidig amlodipine var assosiert med 22% og 70% økning i avanafil Cmax og AUU, henholdsvis.

Virkninger Av STENDRA På Blodtrykk Når det Gis sammen Med Alkohol

Alkohol-og PDE5-hemmere, inkludert STENDRA, er mild systemisk vasodilators., Samspillet av STENDRA med alkohol ble evaluert i en klinisk farmakologi rettssaken. Alkohol ble gitt i en dose på 0,5 g/kg, noe som tilsvarer ca 3 gram av 80-bevis vodka i en 70 kg mannlige, og STENDRA ble gitt i en dose på 200 mg. Alle pasienter som forbrukes hele alkohol dose i løpet av 15 minutter å starte. Blod alkohol nivå av 0.057% ble bekreftet. Det var ingen rapporter av ortostatisk hypotensjon eller svimmelhet. Ekstra maksimal ryggen systolisk/diastolisk blodtrykk reduseres med 3,5/4,5 mm Hg og ekstra maksimal puls økning på 9.,3 bpm ble observert når avanafil ble tatt med alkohol i forhold til alkohol alene. Avanafil ikke påvirker alkohol plasmakonsentrasjon.

Virkninger Av STENDRA På Spermatogenese

effekten av STENDRA på spermatogenese ble vurdert i 181 friske mannlige frivillige som fikk STENDRA 100 mg daglig eller placebo for 26 uker., Resultatene av denne randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie i 137 fag som har gjennomført studien gjennom Uke 26 og gitt 2 sæd prøver ved baseline og ved Uke 26 viste ingen ugunstig virkninger av STENDRA på sperm konsentrasjon, totalt antall spermier, sperm motilitet, sperm normal morfologi, og semen volum.,

Virkninger Av STENDRA På Visjon

Enkelt orale doser av Type 5 fosfodiesterase-hemmere har vist forbigående dose-relatert nedskrivning av farge diskriminering (blå/grønn), ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100-hue test, med topp virkninger nær tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon. Dette funnet er konsistent med hemming av PDE6, som er involvert i phototransduction i netthinnen.

Farmakokinetikk

Mener STENDRA plasma konsentrasjoner målt etter administrering av en enkelt oral dose på 50 eller 200 mg til friske mannlige frivillige er vist i Figur 4., Den farmakokinetikk STENDRA dose er proporsjonal fra 12,5 til 600 mg.

Figur 4: Plasma Avanafil Konsentrasjoner (gjennomsnitt ± SD) Etter en Enkelt 50 mg eller 200 mg STENDRA Dose

Absorpsjon Og Distribusjon

STENDRA absorberes raskt etter oral administrasjon, med en median Tmax på 30 til 45 minutter i fastet tilstand. Når STENDRA (200 mg) er tatt med et høyt fett måltid er, vil graden av absorpsjon reduseres, med en gjennomsnittlig forsinkelse i Tmax av 1.12 to1.,25 timer og en gjennomsnittlig reduksjon i Cmax på 39% (200 mg). Det var en omtrentlig 3.8% reduksjon i AUU. Små endringer i avanafil Cmax og AUU er vurdert av begrenset klinisk betydning; derfor, STENDRA kan gis med eller uten mat. Det betyr akkumulering forholdet er omtrent 1.2. Avanafil er ca 99% bundet til plasma proteiner. Protein binding er uavhengig av totalt stoffet konsentrasjoner, alder, nedsatt og nedsatt funksjon.

Basert på målinger av avanafil i sæd hos friske frivillige 45-90 minutter etter dosering, mindre enn 0.,0002% av administrert dose dukket opp i sæd hos pasienter.

Metabolisme Og Utskillelse

Avanafil er fjernet overveiende av hepatisk metabolisme, hovedsakelig av CYP3A4 enzymet, og til en mindre grad av CYP2C isoformen. Plasma konsentrasjoner av de viktigste sirkulerende metabolitter, M4 og M16, er ca 23% og 29% av modersubstansen, henholdsvis. M4 metabolitten har en in vitro-hemmende styrke for PDE5-18% av de som avanafil og M4 står for omtrent 4% av den farmakologiske aktiviteten av avanafil. Den M16 metabolitten var inaktive mot PDE5.,

Avanafil var mye metaboliseres i mennesker. Etter oral administrasjon, avanafil utskilles som metabolitter hovedsakelig i feces (ca 62% av administrert oral dose) og til en mindre grad i urinen (ca 21% av administrert oral dose). STENDRA har en terminal eliminering halveringstid på ca 5 timer.

Eldres

farmakokinetikk av en enkelt 200 mg STENDRA gis til fjorten friske eldre mannlige frivillige (65-80 år) og atten sunn yngre mannlige frivillige (18-43 år) ble sammenlignet. AUC0-inf økt med 6.,8% andCmax redusert med 2,1% i den eldre gruppen, sammenlignet med den yngre gruppen. Imidlertid større følsomhet for medisiner i noen eldre personer bør vurderes .

Nedsatt Nyrefunksjon

farmakokinetikk av en enkelt 200 mg STENDRA gis til ni pasienter med mild (kreatininclearance større enn eller lik 60 og mindre enn 90 mL/min) og ti pasienter med moderat (kreatininclearance større enn eller lik 30 til mindre enn 60 mL/min) nedsatt nyrefunksjon ble evaluert. AUC0-inf redusert med 2,9% og Cmax økt med 2.,8% hos pasienter med mild nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med friske frivillige med normal nyrefunksjon. AUC0-inf økt med 9.1% og Cmax redusert med 2,8% hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, sammenlignet med friske frivillige med normal nyrefunksjon. Det er ingen tilgjengelige data for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller end-stage renal disease på hemodialyse .,

Nedsatt leverfunksjon

farmakokinetikk av en enkelt 200 mg STENDRA gis til åtte pasienter med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) og åtte pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) ble evaluert. AUC0-inf økt med 3,8% og Cmax redusert med 2,7% hos pasienter med mild nedsatt leverfunksjon, sammenlignet med friske frivillige med normal nedsatt funksjon. AUC0-inf økt med 11.2% og Cmax redusert med 51% hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, sammenlignet med friske frivillige med normal nedsatt funksjon., Det er ingen tilgjengelige data for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Klasse C) .

Bedøve Vekselsvirkningene

Effekt På CYP3A4-Hemmere På Avanafil

Sterk og moderat CYP3A4-hemmere øker plasma konsentrasjoner av STENDRA. Effekten av den sterke CYP3A4-hemmere, ketokonazol og ritonavir, og moderat CYP3A4-hemmer, erytromycin, på avanafil farmakokinetikk ble studert i en åpen-label, randomisert, en sekvens crossover -, tre-veis parallelt med studiet.,

Sterk CYP3A4-Hemmere

Femten friske mannlige frivillige mottatt 400 mg ketokonazol (2 tabletter som inneholder 200 mg ketokonazol) en gang daglig i 5 dager (2-6 Dager) og én 50 mg avanafil på dag 1 og 6. Tjue-fire timers farmakokinetikk avanafil på dag 1 og 6 ble sammenlignet. Samtidig administrering med sterk CYP3A4-hemmer ketokonazol resultert i en tilnærmet 13fold økning i AUC0-inf og 3.1-fold økning i Cmax., Fjorten friske mannlige frivillige fikk 300 mg ritonavir (3 tabletter som inneholder 100 mg ritonavir) to ganger daglig i 1 dag (Dag 2), 400 mg to ganger daglig i 1 dag (Dag 3), 600 mg to ganger daglig i 5 dager (4-8 Dager), og én 50 mg avanafil på dag 1 og 8. Tjue-fire timers farmakokinetikk avanafil på dag 1 og 8 ble sammenlignet. Samtidig administrering med sterk CYP3A4-hemmeren ritonavir resultert i en tilnærmet 13-fold økning i AUC0-inf og 2,4-fold økning i Cmax av avanafil.,

Moderat CYP3A4-Hemmere

Femten friske mannlige frivillige mottatt 500 mg erytromycin (2 tabletter inneholder 250 mg erytromycin) hver 12 timer til 5 dager (2-6 Dager) og en enkelt 200 mg avanafil (2 tabletter som inneholder 100 mg avanafil) på dag 1 og 6. Tjue-fire timers farmakokinetikk avanafil på dag 1 og 6 ble sammenlignet. Samtidig administrering med moderat CYP3A4-hemmer erytromycin resultert i en tilnærmet 3.6-fold økning i AUC0-inf og 2.0-fold økning i Cmax av avanafil.,

Effekten Av Avanafil På Andre Rusmidler

Warfarin

effekten av avanafil på warfarin farmakokinetikk og pharmacodynamics ble evaluert i en dobbelt-blind, randomisert, placebo-kontrollert, to-veis delefilter studie. Tjue-fire friske mannlige frivillige ble randomisert til å få enten 200 mg avanafil eller matchende placebo for 9 dager. På Dag 3 av hver periode, frivillige mottatt én 25 mg warfarin. Farmakokinetikk R-og S-warfarin, PT, og INR før warfarin dosering og opp til 168 timer etter warfarin administrasjon ble sammenlignet., Aggregering før warfarin dosering og opp til 24 timer etter warfarin administrasjon ble sammenlignet. PT, INR, og aggregering ikke endre med avanafil administrasjonen: 23.1 sek, 2.2, og 75.5%, henholdsvis. Samtidig administrering med avanafil resultert i en tilnærmet 1.6% økning i AUC0-inf og 5.2% reduksjon i Cmax av S-warfarin.,

Omeprazol, Rosiglitazone, og Desipramine

effekten av avanafil på farmakokinetikk av omeprazol (en CYP2C19 substrat), rosiglitazone (en CYP2C8 substrat), og desipramine (en CYP2D6 substrat) ble evaluert i en åpen-label, tre kohorten, crossover-studie. Nitten friske mannlige frivillige mottatt et eneste 40 mg omeprazol forsinket-release kapsel én gang daglig i 8 dager (1-8 Dager), og en enkelt 200 mg avanafil på Dag 8. Tolv timers farmakokinetikk omeprazole på dag 7 og 8 ble sammenlignet. Samtidig administrering med avanafil resultert i en tilnærmet 5.,9% økning i AUC0-inf og 8,6% økning i Cmax av omeprazol. Tjue friske mannlige frivillige mottatt et eneste 8 mg rosiglitazone tablet deretter en enkelt 200 mg avanafil. Tjue-fire timers farmakokinetikk av rosiglitazone med og uten avanafil ble sammenlignet. Samtidig administrering med avanafil resultert i en tilnærmet 2.0% økning i AUC0-inf og 14% reduksjon i Cmax av rosiglitazone. Tjue friske mannlige frivillige mottatt én 50 mg desipramine tablet deretter en enkelt 200 mg avanafil tablet 2 timer etter desipramine., Nitti-seks timers farmakokinetikk desipramine med og uten avanafil ble sammenlignet. Samtidig administrering med avanafil resultert i en tilnærmet 5.7% økning i AUC0-inf og 5.2% økning i Cmax av desipramine.

Dyr Toksikologi Og/Eller Farmakologi

Gjentatt oral administrasjon av avanafil i flere arter resulterte i tegn på sentral-mediert toksisitet, inkludert ataksi, tremor, krampeanfall, hypoactivity, recumbency, og/eller prostration ved doser som resulterer i eksponeringer ca 5-8 ganger MRHD basert på Cmax og 8-30 ganger MRHD basert på AUU.,

Kliniske Studier

STENDRA ble evaluert i tre randomiserte, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, parallelle studier av 2 til 3 måneders varighet. STENDRA ble tatt som trengs ved doser på 50 mg, 100 mg og 200 mg (Studie 1) og 100 mg og 200 mg (Studie 2 og Studie 3). Pasientene ble bedt om å ta 1 dose studie narkotika ca 30 minutter (Studie 1 og Studie 2) eller ca 15 minutter (Studie 3) før innvielsen av seksuell aktivitet. Mat og alkohol inntak ikke var begrenset.,

I tillegg, en undergruppe av pasienter fra 2 av disse studiene ble registrert i en åpen-label extension rettssaken. I åpne-label extension rettssaken, alle kvalifiserte pasienter var i utgangspunktet tildelt avanafil 100 mg. På ethvert tidspunkt i løpet av rettssaken, pasienter kan be om å få sin dose av avanafil økes til 200 mg eller reduseres til 50 mg basert på deres individuelle respons på behandling.

De 3 primære utfallet tiltak i Studie 1 og 2 var erektil funksjon domenet av International Index of Erectile Function (IIEF) og Spørsmål 2 og 3 fra Seksuelt Møte Profil (SEP)., Den IIEF er et 4-ukers husker spørreskjemaet som ble gitt ved baseline og ved 4 ukers mellomrom under behandlingen. Den IIEF erektil funksjon domene har en 30-poeng total poengsum, der høyere skår reflektere bedre erektil funksjon. Den SEP inkludert dagbok-baserte tiltak for erektil funksjon. Pasienter registrert informasjon om hvert seksuelle forsøk på laget gjennom hele rettssaken. Spørsmål 2 av den SEP spør

«Var du i stand til å sette inn din penis inn din partner vagina?»Spørsmål 3 av den SEP spør «Gjorde din ereksjon lenge nok for deg å ha en vellykket samleie?,»

I Studie 3, som er de primære effekten variabel var per-emne andel av seksuelle forsøk som hadde en erectogenic effekt i ca 15 minutter etter dosering, hvor en erectogenic effekten ble definert som en ereksjon tilstrekkelig for vaginal penetrasjon og som gjorde tilfredsstillende gjennomføring av samleie.

Resultatene er vist fra to, Fase 3, randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert, parallelle studier i den generelle ED befolkningen (Studie 1) og den andre i diabetiker befolkningen med ED (Studie 2).,

Resultater I Tthe Generelle ED Befolkningen (Studie 1)

STENDRA ble evaluert i 646 menn med ED av ulike etiologies (organisk, psykogen, blandet), i en randomisert, dobbelt blindet, parallell, placebo kontrollert fast dose prøveversjon av 3 måneders varighet. Gjennomsnittsalderen var 55.7 år (range 23 88 år). Befolkningen var 85.6% Hvite, 13.2% Svart, 0.9% Asiater, og 0,3% av andre raser. Gjennomsnittlig varighet av ED var ca 6.5 år., STENDRA ved doser på 50 mg, 100 mg og 200 mg viste en statistisk signifikant forbedring i alle 3 primære effekten variabler i forhold til placebo (se Tabell 7).

Tabell 7: Gjennomsnittlig Endring Fra Baseline til den Primære Effekten Variabler Generelt ED Befolkningen (Studie 1)

Resultater I ED Befolkningen Med Diabetes Mellitus (Studie 2)

STENDRA ble evaluert i ED pasienter (n=390) med type 1 eller type 2 diabetes mellitus i en randomisert, dobbelt-blind, parallell, placebo-kontrollert fast dose prøveversjon av 3 måneders varighet. Gjennomsnittsalderen var 58 år (range 30 til 78 år)., Befolkningen var 80.5% Hvite, 17.2% Svart, 1.5% Asiater, og 0,8% av andre raser. Gjennomsnittlig varighet av ED var ca 6 år. I dette forsøket, STENDRA ved doser på 100 mg og 200 mg viste en statistisk signifikant forbedring i alle 3 primære effekten variabler som måles ved erektil funksjon domenet av IIEF spørreskjemaet; SEP2 og SEP3 (se Tabell 8).,

Tabell 8: Gjennomsnittlig Endring Fra Baseline til den Primære Effekten Variabler i ED Befolkningen med Diabetes Mellitus (Studie 2)

Tid til Å Innsettende Effekt (Studie 3)

STENDRA ble evaluert i 440 personer med ED inkludert diabetikere (16.4%) og personer med alvorlig ED (41.4%) i en randomisert dobbelt-blind, parallell, placebo-kontrollert studie av 2 måneders varighet. Gjennomsnittsalderen var 58.2 år (range 24 til 86 år). Befolkningen var 75.7% Hvite, 21.4% Svart, 1.6% Asiater, og 1,4% av andre raser., Fag ble oppfordret til å forsøke samleie ca 15 minutter etter dosering og brukt en stoppeklokke for måling av tid til å innsettende effekt, definert som den gang til den første forekomsten av en ereksjon tilstrekkelig for samleie.

STENDRA 100 mg og 200 mg påvist statistisk signifikante forbedringer i forhold til placebo i den primære effekten variabel, i prosent av alle forsøk på noe som resulterer i en ereksjon tilstrekkelig for penetrasjon på ca 15 minutter etter dosering etterfulgt av en vellykket samleie (SEP3) (se Tabell 9).,

Tabell 9: Andel av Alle Forsøk på noe som Resulterer i en Ereksjon Tilstrekkelig for Penetrasjon på Ca 15minutes Etter Dosering Etterfulgt av en Vellykket Samleie (SEP3) i Løpet av 8-Ukers Behandling Periodin Tid til å Innsettende Effekt (Studie 3)