denne studien tar sikte på å kaste lys på befolkningen historie av den Israelske Druze, og vurdere funnene i lys av tre hypoteser som taler for Arabisk, Iransk-Irakiske eller i Nærheten av Øst-røtter (Tabell 1), mens å undersøke påstander om at Druze er en «genetisk isolere’., Vurderer Druze tilsetningsstoff komponenter, biogeographical affinitet, fars og mors haplogroups og genetiske likheten til nærliggende bestander gjør det mulig for oss å forsøksvis rekonstruere deres historie og forklare noen av sine vante preferanser.

Evaluere bevis for biogeographical affinitet av Druze

Selv om det er spådd i del til Syria (Fig. 3), som Palestinerne, Libanesiske og Syrerne (Fig. 3), er det bare et mindretall av Druze (Fig. 3) kan anses for å være svært lokalisert til Levantine., Blandet befolkning struktur av Druze har to biogeographical slektskap: et sørøst-tyrkisk-nord-Irakiske en overlappende Zagros-Fjellene og i nærheten av Mount Ararat og sørøst Syriske en, i nærheten av Mount Hauran. Selv om den tyrkiske affinitet av Druze kan observeres for en mindre andel av Druze, sannsynligvis på grunn av pågående genet utveksling med Syrerne (Fig. 3), kan det likevel bli anerkjent som den primære tilhørighet til nesten 80% av Druze (Fig. 3), noe som tyder på sin antikken i forhold til den Syriske affinitet., En slik konklusjon er i overensstemmelse med våre gamle DNA-analyse siden, i forhold til gamle individer (12,000–1000 B. C.), en tredjedel av Druze vises som gamle Armenere, mens de resterende bilag nesten 80% gamle armensk herkomst i forhold til mindre enn 15% gamle Levantine opphav (Fig. 5). Til sammen gir disse funnene tyder på at det proto-Druze var fra stammene som bodde rundt Zagros og omkringliggende fjell og Syriske stammer med hvem de utvekslet gener (Fig. 3) etter, og etter overføring til Palestina., Vi spekulerer i at genet exchange hendelser med ikke-Druze var ujevn over befolkningen, noe som bidro til å beholde noen av de i Nærheten av Øst-blanding signatur som skiller Druze fra andre Levantine bestander (Fig 3 og 5). Følgelig, de fleste av Druze er genetisk nærmere Syrerne enn andre Levantine bestander (Fig. 4) og dele en genetisk likhet med Arabere, samt i Nærheten Østlige bestander (Figur S2)., Disse resultatene er i overensstemmelse med de av Elhaik21, rapportering Sør-tyrkia og Nord-Syriske biogeographical slektskap i støtte i Nærheten av Øst-hypotesen for fremveksten av Druze over alternative hypoteser som ikke klarer å forklare blandet biogeographical slektskap av Druze (Fig 3 og 4).

Evaluere bevis for biogeographical affinitet av ikke-Druze Levantine bestander

biogeographical slektskap av Druze er unikt sammenlignet med nabolandet Levantine bestander., Bare en liten brøkdel av Libanesiske og Syrerne dele en tyrkisk affinitet (Fig. 3), og både Syrere og Palestinerne er svært lokalisert til Levanten. Selv om disse resultatene ikke utelukke deler av tyrkisk herkomst for noen av Syrarane, tyder de på at noen genetiske bevis for et slikt opphav har forfalt over tid på grunn av pågående genet utveksling med Levantine bestander, og fravær av store tilsig av innvandrere med relativt distinkte befolkningen struktur., Den biogeographical affinitet til Palestinerne enig med tidligere studier ansette uniparental markers33 og historiske opptegnelser, noe som tyder på at de ned, i det minste delvis, fra lokale Israels innbyggere som har konvertert til Islam etter den Muslimske erobringen i tidlig 7. century6,34.

Fascinatingly, mest Libanesiske personer ble spådd langs den nordvestlige Røkelse Rute som fører fra sør-Arabia til Middelhavet, brukt av selgere mellom det 4. århundre B. C. og 2. århundre A. D. Denne multi-opprinnelsen til den Libanesiske (Fig., 3) kan forklares enten av det 7. århundre Arabiske ekspansjon, som så stor skala bevegelse av Arabiske stammer fra den Arabiske Halvøy i midtøsten, eller ved den nordlige utvidelse av nomadiske Bedouin stammer kjent som Nabataeans. Ved slutten av det fjerde århundret Nabataeans hadde etablert et imperium som okkuperte Nord-Arabia og Sør-Levant for fire hundre år, noe som gjør migrasjon i Libanon på denne tiden svært probable35., Men, som både Nabatean og sent Arabiske erobrere bebodd samme geografiske regioner og dukket opp rundt lignende historiske perioder, er de sannsynligvis dele samme genetiske bakgrunn. Derfor, den eksakte herkomst av Libanesiske kan ikke være riktig påvist uten gammelt DNA fra potensielle forfedres bestander, utilgjengelig for øyeblikket.

Rekonstruksjon av Druze befolkningen historie

Når kombinert med historiske og antropologiske poster, våre funn tillate en forsiktig rekonstruksjon av visse aspekter av Druze befolkningen historie., Først registrert som «fjell-dwellers» så tidlig som i det 12. århundre A. D. 4, Druze viser en konsistent tilbøyelighet for bosatt i den høyeste fjell om i Israel (Mounts Hermon og Carmel), Syria (Mount Hauran) eller Libanon (Mounts Libanon og Shuf)5. Disse fjellene gi Druze med beskyttelse og tillate dem å opprettholde den nære sosiale struktur som er integrert i deres religiøse praksis. Denne kritiske aspektet av Druze livet har blitt neglisjert av mange tidligere studier på opprinnelsen av Druze., Våre GPS-analyser lokalisert mest Druze til det høyeste og største fjellområdene i sørøst-Tyrkia og nord-Irak og den gjenværende individer nær den Syriske Mount Hauran, hvor de fleste Druze bor i dag. Våre analyser indikerte også en on-going blanding mellom disse to gruppene. Disse funnene antyder en fristende mulighet som, over tid, i det minste noen av proto-Druze kan ha utviklet en genetisk tilpasning til store høyder, som har blitt rapportert i flere andre fjellrike populations36., Våre funn er i samsvar med resultatene som kan oppnås ved fineSTRUCTURE der bestander ble samlet inn clades basert på deres befolkning struktur similarity27. Druze ble gruppert i «West Asiatiske» clade sammen med Adygei, armensk, Kypros, georgia, Iran, Lezgin og tyrkisk bestander. Slike funn er også i overensstemmelse med en siste gammelt DNA study28, hvor Druze utstilt genetiske likheten til Katolsk og bronsealderen Armenere og en Katolsk Anatoliske., I den studien, Druze gruppert eksternt fra alle bronsealder og yngre Steinalder Levantines, mens Palestinerne, Beduiner, Syrerne og et par Libanesiske gruppert med Levantine bestander.

Den mest parsimonious forklaring på våre funn er at noen av proto-Druze dukket opp fra armensk-tyrkiske stammer som bor i Zagros og de omliggende fjellene, før slutten av det første årtusen A. D. (Fig 3 og 5)., Det er uklart når disse stammene migrerte til Levant, som det har vært flere små flyttinger av tyrkiske folk til regionen gjennom hele Middelalderen, og bare noen av disse har igjen en synlig DNA hallmark27. Men den mest betydningsfulle tyrkisk migrasjon var utvidelsen av Seljuk tyrkiske Imperiet i regionen i årene som fulgte etter Slaget ved Manzikert, nord for Lake Van (1071 A. D.). Ved 1079 A. D., den Seljuqs hadde nådd Syria og Palestina, og bosatte seg i Iran, Anatolia og Syria37. Den Druze ble første gang registrert i regionen ~150 år nyere4., Det er derfor mulig at proto-Druze befolkningen var en del av dette tidlig Seljuk-utvidelsen. Denne forklaringen støttes av den korte genetiske avstander funnet mellom Druze og flere Nærheten Østlige populasjoner rapportert her (Figur S2) og elsewhere12 og gamle DNA-bevis som indikerer at denne likheten har sine røtter i Katolsk og Bronse Age28., Under sine opphold i Syria, og før eller under deres opptak til Druzism, disse vandrende stammene har sikkert opplevd ujevn genet utveksling med Syrerne og Libanesiske eller Arabiske stammene som bor langs Røkelse rute (Fig. 3), noe som økte deres genetiske mangfold. Men vi våge at de beholdt noen av sine vante preferanser og fortsatt er bosatt i fjellene.

et Slikt scenario, men kan være på kant med kontoer i den offisielle avslutningen av religion til nye tilhengere i 1043 A. D., tretti år før den Seljuk expansion38., For å løse denne motsetningen, vi spekulerer i at tetting av Druzism ikke nødvendigvis merke de facto tetting av tro, eller dennes avslutning til midtøsten her. Selv om ikke aktivt oppmuntret av religiøse autoriteter, gamle og moderne historiske opptegnelser, sammen med vår genetiske funnene tyder på at det er svært sannsynlig at noen konverteringer til Druze tro var tillatt etter 11. århundre A. D., For eksempel, Betts8 videre viser til flere kjente tilfeller i løpet av de siste millennium der ikke-Druze har blitt tatt med i religion, for eksempel Jumblatt familien, en av de ledende Druze politiske klanene i Libanon. Videre, våre dating analyser tyder på at de store genet utveksling som formet Druze genom fortsatte i hvert fall frem til begynnelsen av det 12. århundre A. D., Siden andre Levantine bestander som ikke lever i sølibat har lignende blanding datoer, blanding dato-kan ikke tolkes som et tegn på at genet utveksling med nærliggende bestander stoppet, men heller at ingen befolkningen bred blanding hendelse med en befolkning som er genetisk relativt ulikt til Levantine bestander hadde occurred27.

Etter det 10. århundre A. D., den Fatimidiske dynastiet styrte Syria, Libanon, Palestina, Jordan, Egypt og Nord-Afrika, som gis Al-Hakim, den sjette Fatimidiske kalifen og en av grunnleggerne av Druzism, muligheten til å spre sine ideer i hele midtøsten. Tilhengerne kunne ha utviklet sin egen divisjon av Druzism som er registrert både den opprinnelige oppfatninger av Kairo Druze og andre tidlige monoteistisk religiøse og filosofiske ideer med de som de var tidligere kjent, inkludert de som kan ha tillatt konverteringer., Faktisk, Druze religion har variert grunnleggende religiøse ideer fra hele Midt-East5, og Druze seg utrope en mangfoldig nedstigningen fra Jemenittiske, Tanukh, Kurdiske og Iranske tribes4,35. En slik heterogen midtøsten nedstigningen er støttet av sin høye haplogroup mangfold i forhold til nærliggende populasjoner (Fig. 3).

Det er derfor ikke urimelig å tenke på at Druze proselytization i midtøsten samfunn utholdt etter undertrykkelse av Kairo, avd., Konvertering tiltak kan ha fortsatt på en liten skala til slike regionale operasjoner trakk uønsket oppmerksomhet fra lokale myndigheter, og tvinger Druze ledere til å stanse videre konvertering efforts5.

saken av genet utveksling mellom Druze og ikke-Druze bør behandles med forsiktighet, da ekteskap med en ikke-Druze kan føre til ostracism fra community39 og er fortsatt ansett som en grunnleggende karakteristikk av Druze identity40 i midtøsten og diaspora1., I 2002 en undersøkelse av den Israelske Central Bureau of Statistics rapportert at andelen ateister blant Israelske Druze er den høyeste av alle Israelere (48%), inkludert Jødene (44%), Arabere (18%), Muslimer (12%), og Kristne Arabere (35%)41. En uavhengig studie undersøkte 145 offisielt registrerte tilfeller av Israelske Druze ‘avvik’ fra religion, ofte motivert i en del av et ønske om å gifte seg utenfor community39., Til tross for utelukkelse frykt, har det vært en økende praksis med exogamous ekteskap blant Druze, spesielt i de Forente States42 der inter-religiøse ekteskap, spesielt mellom Druze menn og ikke-Druze kvinner, er blitt mer vanlig. Disse blir stadig mer utbredt i Israel43. Imidlertid, slik praksis er forventet å endres i henhold til det regionale ekteskap lover som kan være svært strenge. For eksempel, i Libanon, vielser er ikke allowed44, mens i USA færre forbud mot ekteskap eksisterer., Med en mangel på oppdatert informasjon om Druze ekteskapelig praksis, er det rimelig å konkludere med at praksisen med exogamy er på vei opp blant de Druze, selv om det er vanskelig å vurdere hvorvidt dette også innebærer en nedgang i antall «religiøse» Druze grunn til å endre innholdet i dette begrepet. Secularisation prosesser, herunder reduksjon av strenge religiøse praksiser som endogamy5, spesielt blant de yngre generation40, kan forventes å intensivere genet utveksling med nærliggende populasjoner over tid. For eksempel, våre tilsetningsstoff analyse (Fig., 4) skilt ut en Druze enkelte som tilsetningsstoff signatur ligner en Palestinsk én, sannsynligvis på grunn av en aller siste genet exchange event. Selv om det kan virke ubetydelige, kan vi merke til at denne personen ble funnet i HDGP kohorten, nøye kuratert og deretter analysert tusenvis av ganger.

Misforståelse av genetisk isolater

å Vurdere om Druze er en «genetisk isolere’ nødvendiggjør en forståelse av dette begrepet., En ideell genetisk isolerte bestanden er en endogamous gruppe som kan dateres tilbake til antikken som er avledet fra et lite antall individer som ble isolert etter en av grunnleggerne event. Et slikt samfunn ville være preget av minimalt med miksing og redusert gene flyte med nærliggende populasjoner eller deres potensielle forfedre, tilrettelagt av strenge samfunnsmessig praksis, effektiv geografiske barrierer eller both45., Følgende Cann ‘ s definisjon, isolerte populasjoner forventes å ha en lite effektiv bestandsstørrelse (Ne) i området fra 10 til 100 individer (<80 for den Nye Verdens grunnleggelse av befolkningen)46,47, svært homogen genomer i form av allelet frekvenser, høy innavl koeffisienter og lengre turer i homozygosity sammenlignet med panmictic populations32., Tilstrekkelig lang isolasjon, noe som har vedvart i hundrevis av generasjoner, og kan også generere roman kombinasjoner av alleler som kan bidra til ellers sjeldne genetiske sykdommer blir mer utbredt i de isolerte population46., En konklusjon av genetisk isolasjon kan derfor nås først etter omfattende genetiske sammenligninger av den antatte isolerte bestanden med det nærliggende bestander og potensielle forfedre og etter eksklusive gjenstander som kan føre til et slikt inntrykk, som forskningsobjekter, studere utilstrekkelig antall markører og tvilsomme studie design.,

I virkeligheten, vi anslår at mindre enn 20% av den verdensomspennende bestander (beregnet ved 6,000 populations48) har blitt fullstendig genetisk testet, noe som reiser spørsmål om hvorvidt krav av genetisk isolasjon har vært tilstrekkelig underbygget. Videre, i praksis, de fleste menneskelige befolkninger som bor i innlandet er ikke ideelt ‘befolkning isolater’ siden de har aldri bodd i sant isolasjon eller tilbaketrekking., Studier av fordelingen av menneskelig genetisk variasjon har for lengst etablert at de fleste menneskelige variasjon innen gruppene, og at ytterligere variasjon mellom gruppene er små, men størst når man sammenligner ulike kontinental populations49. Antall faktiske genetiske isolater eller selv i forhold isolater er derfor sannsynlig å være langt lavere enn antall bestander hevdet å være så (e.g.50,51).,

Noen forfattere har vurdert Druze å være en «befolkning isolere» og en «genetisk refugium», basert på lite eller tvilsomme genetiske bevis, som ikke oppfyller ovennevnte kriterier. For eksempel, Shlush et al.12 uttalte at «sosial struktur har slått Druze i transnasjonale isolater – en befolkning som fortsatt er genetisk isolert i stor grad gjennom sosial praksis endogamy og nært slektskap.,»Forfatterne hevdet også at en relativt høy frekvens av mtDNA X, H og K haplogroups er tegn på isolasjon («den refugium hypotese basert på mtDNA haplogroup X analyse ble bekreftet ved funn av høyt mangfold for Druze mtDNA haplogroups H og K, med den ekstra funn av romanen linjene ikke delt med nærliggende populasjoner.»). Men, vi fant ut at både H og K mors haplogroups vis lignende frekvenser i Druze og Libanesiske (Tabell S5) og at X haplogroup variasjon oppstår i stor grad mellom villages12,52, som kan være et produkt av genetisk drift., Likeledes er det mangel på farsiden haplogroup K i nærliggende bestander var feiltolkes som tegn på isolasjon («funn av berikelse av NRY haplogroup K blant Galilea Druze med ingen deteksjon i prøver fra andre underregionene, videre støtter den relative isolasjon i denne regionen, selv blant de Druze»), men det er også funnet blant Palestinerne (4.6%), Syrerne (3.2%) og Libanesiske (0.3%) (Tabell S4)., Siden variasjonen i haplogroup frekvenser er typisk mellom og innenfor menneskelige grupper, variasjon i haplogroups alene kan ikke tas som en uangripelig indikator av genetisk isolasjon. Høyere priser på endogamy blant Druze er sannsynlig å øke frekvensen av visse haplogroups gjennom genetisk drift.

Zidan et al.15 har studert Israelske Druze som spore alle fire besteforeldre til samme lokalsamfunn i Syria og Libanon. Forfatterne hevdet at Druze er en ‘befolkning isolere», basert på to analyser., For det første, et PC-en analyse portrettert Druze som er gruppert separat fra «en befolkning» innhyllet av genetisk intethet og midt i en genetisk vakuum. Denne uttalelsen er merkelig siden det ikke bare var flere bestander som er genetisk data var tilgjengelig ikke testet, men noen av de bestander som inngår i de siste analysene ble ekskludert fra denne analysen, kritisk Libanesiske, som, som Eurasiske Jøder, har gjentatte ganger blitt vist å klynge med Druze i andre PC-analyses17,21,53,54. For det andre, et identisk ved arv (IBD) analyse ga ingen felles segmenter mellom Druze og ikke-Druze., Imidlertid, IBD segmenter som brukes for denne analysen var 3 cM, 15 ganger høyere enn anbefalt threshold55. Hadde forfatterne søkte en mer fornuftig terskel på 1 cM, som vist i Fig. 6, så ville de sannsynligvis oppnådd en mye høyere IBD deling mellom den Libanesiske Druze og Libanesiske ikke-Druze, som kan forventes fra Libanesisk opprinnelse av Druze inkludert i kohorten.

Ikke bare genetisk isolasjon teori forblir støttes ikke av før genetiske undersøkelser, men sterk genetisk bevis finnes det motsatte. Den Druze innavlsgraden og går av homozygosity er typisk for Levantine bestander, som Palestinerne og Bedouins16,56, ingen som noen gang har vært ansett som en ‘befolkning isolere’ på dette grunnlag., Levantine bestander viste høyere innavl koeffisienter og lengre turer i homozygosity i forhold til Afrikanere og Europeere, men lavere i forhold til Sentral-Asiatiske og Amerikanske befolkningen. Disse resultatene er å være forventet, gitt den høye nivå av nært slektskap blant Druze (47%), Muslimske Arabere (41.7%) og Beduiner (60.1%)57. Den Druze er effektiv bestandsstørrelse (5º700 ± 300) er mye høyere enn det som ville være forventet for en befolkning isolere og er i samme størrelsesorden som Palestinerne (7,000 ± 300) og Beduiner (6,500 ± 300)58.,

Våre resultater ytterligere utfordring isolasjon oppfatninger på flere grunner: for det første, Druze tilsetningsstoff signatur er svært lik den som i nabolandet Levantine bestander (Bilde 1 og 4, 27), noe som indikerer eksistensen av gene flow mellom dem. For det andre, den genetiske avstander innen Druze er på lave 20. persentilen (Figur S1), og ingen av bestandene stiller kortere avstander har blitt betegnet som en «genetisk isolere». For det tredje, Druze utstilling høy genetisk mangfold (som tydelig fra sine GPS-resultater) (Fig., 3), mens en befolkning isolere ville være forventet å være svært gruppert og genetisk homogene. Vi har vist at Nær Øst-genetisk signatur av Druze desintegrerer (Fig 1 og 3) sannsynlig på grunn av genet utveksling med andre Levantine bestander. Til slutt, Druze har en stor grad ligner haplogroup mangfold til andre Levantine bestander (Fig. 3).

Stereotypier bestander som «genetisk isolater’ har blitt kritisert av genetikere og ikke-genetikere likt., Lipphardt50 vist at biologer og genetikere bruke historiske, sosiale og administrative data for å fremme oppfatningen av befolkningen isolater. Mens sann genetisk isolater er svært nyttig i å studere evolusjonære, genetiske og tidligere demografiske prosesser, deres feilidentifisering kan ha skadelige konsekvenser som kunne aktivt presse en befolkning mot isolasjon på grunn av stigma og diskriminering slik en etikett kunne innebære., Et ekstremt eksempel på den negative virkningen av splittende forskning på sårbare bestander er dokumentert i Kyllingstad’s59 studere på forskning utført på den Skandinaviske Samiske folk. Gjennom midten til slutten av det 19. århundre har forskere brukt en rekke problematiske metoder for å hevde at Samene var isolert fra norsk minoritet, ofte merke seg deres tilsynelatende tydelige genetiske opphav., Denne antakelsen hadde mange negative konsekvenser for det Samiske folk, innvirkning på deres territorielle og politiske rettigheter og bidra til begrunnelse av utbredt og systematisk diskriminering på grunn av regjeringer. Det er viktig at alle forsøk på å klassifisere en befolkning, for eksempel Druze, som «genetisk isolater’ er kontaktet med forsiktighet, og er grunnlagt på ugjendrivelige genetiske bevis så vel som historisk, sosiologisk og administrative data.

Begrensninger

Vår studien har flere begrensninger., Første, beskjedne eksempel størrelsen av den Israelske Druze kan ha skjult en mer sammensatt befolkning struktur som eksisterer innenfor og mellom Israelske og ikke-Israelske Druze samfunn, som nevnt by12. For det andre, fordi GPS bruker gjennomsnittet av alle en persons forfedre til å utlede geografisk opprinnelse resultatene kan gjenspeile enten den faktiske opprinnelse eller en mid-point av mange opprinnelse., Vi legger vekt på at biogeographical analyse som baserer seg på å derivere slutninger fra den geografiske plasseringen av moderne-dag populations10 er i utgangspunktet begrenset til den tid disse bestandene fikk sine samtidige befolkningen struktur, som kan være så gamle som flere århundrer i midtøsten (se ref. 25 på hvordan du skal tolke resultatene av biogeographical verktøy). Denne begrensningen presenterer problemer når inferring befolkningen historie av Druze og krever bekreftelse ved hjelp av gammelt DNA fra de aktuelle periodene., Mens den gamle DNA-funn er i generell enighet med våre resultater (f.eks., Fig. 5 og art. 28), den gamle individer predate kjente fremveksten av Druze. Derfor ytterligere validering ved hjelp av gamle individer fra det første årtusen er nødvendig for å bekrefte våre konklusjoner. Til slutt, i fravær av religiøse informasjon om den Syriske og Libanesiske individer av denne studien kan vi ikke utelukke muligheten for at de kan inneholde Druze enkeltpersoner og innføre en viss skjevhet i våre tolkninger.