ADVARSLER

inngå som en del av FORHOLDSREGLER avsnitt.

FORSIKTIGHETSREGLER

Økt Dødelighet, Hjerteinfarkt, Hjerneslag, Og Tromboembolisme

• I kontrollerte kliniske studier av pasienter med CKD å sammenligne høyere hemoglobin mål (13 – 14 g/dL) for å senke mål (9 – 11.,3 g/dL), PROCRIT og andre ESAs økt risiko for død, hjerteinfarkt, hjerneslag, hjertesvikt, blodpropp i hemodialyse vaskulær tilgang, og andre tromboemboliske hendelser i høyere målgrupper.
• ved Hjelp av ESAs å målrette et hemoglobinnivå på mer enn 11 g/dL øker risikoen for alvorlige bivirkninger av kardiovaskulære reaksjoner og har ikke vist seg å gi ekstra fordel . Det må utvises forsiktighet hos pasienter med coexistent hjerte-og karsykdommer og slag ., Pasienter med CKD og en utilstrekkelig hemoglobin svar til ESA terapi kan være enda større risiko for kardiovaskulære reaksjoner og dødelighet enn andre pasienter. En pris av hemoglobin økning på mer enn 1 g/dL i løpet av 2 uker kan bidra til disse risikoene.
• I kontrollerte kliniske studier av pasienter med kreft, PROCRIT og andre ESAs økt risiko for dødsfall og alvorlige bivirkninger av kardiovaskulære reaksjoner. Disse negative reaksjoner inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag.,
• I kontrollerte kliniske studier, ESAs økt risiko for død hos pasienter som gjennomgår koronar bypass graft operasjon (CABG), og risikoen for dyp venetrombose (DVT) hos pasienter som gjennomgår ortopediske prosedyrer.

design og samlet resultsof de 3 store studier som sammenligner høyere og lavere hemoglobin mål er shownin Tabell 1.,

Tabell 1: Randomisert ControlledTrials Viser Ugunstig Kardiovaskulære Utfall hos Pasienter Med CKD

Pasienter Med Kronisk nyresykdom

Normal Hematokrit Studie (NHS):EN prospektiv, randomisert, åpne-label studie av 1265 pasienter med chronickidney sykdom på dialyse med dokumentert bevis for congestive hjerte failureor iskemisk hjertesykdom var utformet for å teste hypotesen om at en highertarget hematokrit (Hct) ville gi bedre resultater sammenlignet med en lowertarget Hct., I denne studien ble pasienter randomisert til epoetin alfa treatmenttargeted til vedlikehold av hemoglobin enten 14 ± 1 g/dL eller 10 ± 1 g/dL. Thetrial ble avsluttet tidlig med ugunstig sikkerhet funn av høyere dødelighet i høy hematokrit målgruppen. Høyere dødelighet (35% mot 29%) var observedfor pasientene randomisert til et mål hemoglobin av 14 g/dL enn for thepatients randomisert til et mål hemoglobin av 10 g/dL. For all-cause mortality,HR = 1.27; 95% CI (1.04, 1.54); p = 0.018., Forekomsten av nonfatalmyocardial infarction, vaskulær tilgang trombose, og andre trombotiske eventswas også høyere i gruppen randomisert til et mål hemoglobin av 14 g/dL.

KOR: EN randomisert, prospektiv studie, 1432 pasienter med anemi på grunn av CKD som ikke var gjennomgår dialyse og som tidligere ikke hadde hatt receivedepoetin alfa terapi ble randomisert til epoetin alfa behandling målretting amaintenance hemoglobin konsentrasjon av enten 13.5 g/dL eller 11.3 g/dL. Thetrial ble avsluttet tidlig med ugunstig sikkerhet funn., En stor cardiovascularevent (død, hjerteinfarkt, hjerneslag, eller sykehusinnleggelse for congestiveheart feil) oppstod i 125 av 715 pasienter (18%) i higherhemoglobin gruppe i forhold til 97 i det 717 pasienter (14%) i lowerhemoglobin gruppe .

BEHANDLE: EN randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert,prospektiv studie av 4038 pasienter med: CKD ikke på dialyse (eGFR av 20 – 60 ml/min), anemi (hemoglobinnivåer ≤ 11 g/dL), og type 2 diabetes mellitus, pasienter ble randomisert til å få enten darbepoetin alfa treatmentor en matchende placebo., Placebo gruppe pasienter fikk også darbepoetin alfawhen deres hemoglobinnivåer var under 9 g/dL. Rettssaken mål ble todemonstrate nytte av darbepoetin alfa behandling av anemi til en targethemoglobin nivå av 13 g/dL, sammenlignet med en «placebo» – gruppen, ved reducingthe forekomst av enten to primære endepunkter: (1) en compositecardiovascular endepunktet for all-cause mortality eller en bestemt cardiovascularevent (myokardiskemi, CHF, MI, og CVA) eller (2) en sammensatt nedsatt endpointof all-cause mortality eller progresjon til slutt stage renal disease., Den overallrisks for hver av de to primære endepunkter (hjerte-kompositt andthe nedsatt kompositt) ikke ble redusert med darbepoetin alfa-behandling (seeTable 1), men risikoen for slag var økt nesten to ganger i thedarbepoetin alfa-behandlet gruppe versus placebo gruppen: årlig slag rate2.1% vs. 1.1%, henholdsvis, HR-1.92; 95% CI: 1.38, 2.68; p < 0.001. Therelative risiko for slag var spesielt høy i pasienter med en tidligere hjerneslag:årlig slag pris på 5,2% i darbepoetin alfa-behandlet gruppe og 1,9% i placebogruppen, HR-3.,07; 95% CI: 1.44, 6.54. Også blant darbepoetin alfa-treatedsubjects med en tidligere historie av kreft, var det flere dødsfall på grunn av allcauses og flere dødsfall ansett som på grunn av kreft, sammenlignet med thecontrol gruppe.

Pasienter Med Kreft

En økt forekomst ofthromboembolic reaksjoner, noen alvorlige og livstruende, oppstod inneliggende pasienter med kreft behandlet med ESAs.,

I en randomisert,placebo-kontrollert studie (Studie 1 i Tabell 2 ) of939 kvinner med metastatisk brystkreft mottar kjemoterapi, patientsreceived enten ukentlig epoetin alfa eller placebo i opptil et år. Denne studien wasdesigned å vise at overlevelse var overlegen når epoetin alfa var administeredto forebygge anemi (opprettholde hemoglobinnivåer mellom 12 og 14 g/dL orhematocrit mellom 36% og 42%). Denne studien ble avsluttet for tidlig wheninterim resultatene viste en høyere dødelighet ved 4 måneder (8.7% vs. 3.4%) anda høyere pris for dødelig trombotiske reaksjoner (1.1% vs. 0.,2%) i første 4months av studie blant pasienter behandlet med epoetin alfa. Basert onKaplan-Meier estimater, på tidspunktet for studien oppsigelse 12 måneders survivalwas lavere i epoetin alfa-gruppen enn i placebogruppen (70% vs. 76%; hr1 år henting og retur.37, 95% CI: på 1,07, 1.75; p = 0.012).

Pasienter Har Kirurgi

En økt forekomst av deepvenous blodpropp (DVT) hos pasienter som får epoetin alfa gjennomgår surgicalorthopedic prosedyrer ble demonstrert ., I arandomized, kontrollert studie, 680 voksne pasienter, som ikke får profylaktisk antikoagulasjon og gjennomgår spinal kirurgi, ble randomisert til 4 doser of600 Enheter/kg epoetin alfa (7, 14 og 21 dager før operasjonen, og den dag ofsurgery) og standard of care (SOC) behandling (n = 340) eller til SOC treatmentalone (n = 340). En høyere forekomst av DVTs, bestemmes av hvilken som helst farge flowduplex imaging eller ved kliniske symptomer ble observert i epoetin alfa-gruppen(16 pasienter) sammenlignet med SOC gruppe (7 pasienter)., Inaddition til 23 pasienter med DVTs inkludert i den primære analysen, 19 pasienter (n = 680) har hatt 1 andre thrombovascular hendelse (TVE) hver(12 i epoetin alfa-gruppen og 7 i SOC-gruppen). Deepvenous trombose profylakse anbefales sterkt når ESAs er brukt forthe reduksjon av allogen RBC transfusjoner i kirurgiske pasienter .

Økt dødelighet wasobserved i en randomisert, placebo-kontrollert studie av PROCRIT i voksen patientswho var under CABG kirurgi (7 dødsfall i 126 pasienter randomisert toPROCRIT versus ingen dødsfall blant de 56 pasientene får placebo)., Fire av thesedeaths oppstått i løpet av studiet drug administration og alle 4 deathswere forbundet med trombotiske hendelser.

Forskrivning Og Distribusjon Program For PROCRIT hos Pasienter Med Kreft

for å foreskrive og/ordispense PROCRIT til pasienter med kreft og anemi på grunn av myelosuppressivechemotherapy, prescribers og sykehus må melde deg på og er i samsvar med ESAAPPRISE Onkologi programkrav. For å registrere, kan du gå www.esa-apprise.com orcall 1-866-284-8089 for ytterligere assistanse., I tillegg, før hver newcourse av PROCRIT hos pasienter med kreft, prescribers og pasienter mustprovide skriftlig bekreftelse av en diskusjon av risikoene for PROCRIT.

Økt Dødelighet Og/Eller Økt Risiko For Tumor Progresjon Eller Tilbakefall hos Pasienter Med Kreft

ESAs resulterte i redusert locoregional kontroll/progresjon-fri overlevelse og/eller total overlevelse (seeTable 2)., Disse funnene ble observert i studier av pasienter med avansert hode og nakke kreft motta strålebehandling (Studier 5 og 6), i patientsreceiving kjemoterapi for metastatisk brystkreft (Studie 1) eller lymfoide malignitet (Studie 2), og hos pasienter med ikke-liten celle lunge kreft orvarious malignitet som ikke var som mottar kjemoterapi eller strålebehandling (Studier 7 og 8).,Table 2: Randomized,Controlled Studies With Decreased Survival and/or Decreased LocoregionalControl

Study/Tumor/(n)	Hemoglobin Target	Achieved Hemoglobin (Median; Q1, Q3*)	Primary Efficacy Outcome	Adverse Outcome for ESA-containing Arm
Chemotherapy
Study 1 Metastatic breast cancer (n = 939)	12-14 g/dL	12.,9 g/dL; 12.2, 13.3 g/dL	12-month overall survival	Decreased 12-month survival
Study 2 Lymphoid malignancy (n = 344	13-15 g/dL (M) 13-14 g/dL (F)	11 g/dL; 9.8, 12.1 g/dL	Proportion of patients achieving a hemoglobin response	Decreased overall survival
Study 3 Early breast cancer (n = 733)	12.5-13 g/dL	13.1 g/dL; 12.5, 13.,7 g/dL	Tilbakefall-fri og total overlevelse	Sunket 3-års tilbakefall-fri og total overlevelse
Studie 4 Livmorhalskreft (n = 114)	12-14 g/dL	12.7 g/dL; 12.1, 13.,3 g/dL	Progresjon-fri og total overlevelse og locoregional kontroll	Sunket 3-års progresjon-fri og total overlevelse og locoregional kontroll
Strålebehandling Alene
Studere 5 Hode og nakke kreft (n = 351)	≥ 15 g/dL (M) ≥ 14 g/dL (F)	Ikke tilgjengelig	Locoregional progresjon-fri overlevelse	ble Redusert med 5-års locoregional progresjon-fri og total overlevelse
Studere 6 Hode og nakke kreft (n = 522)	14-15.,5 g/dL	Ikke tilgjengelig	Locoregional disease control	Redusert locoregional disease control
Ingen Kjemoterapi eller Strålebehandling
Studere 7 Non-small cell lung cancer (n = 70)	12-14 g/dL	Ikke tilgjengelig	livskvalitet	generell nedgang overlevelse
Studere 8 Ikke-myeloide malignitet (n = 989)	12-13 g/dL	10.6 g/dL; 9.4, 11.,8 g/dL	RBC transfusjoner	generell nedgang overlevelse
*Q1= 25-persentilen Q3= 75-persentilen

Generell nedgang Overlevelse

Studie 1 ble beskrevet i forrige avsnitt . Dødelighet ved 4 måneder (8.7% vs. 3.4%) var significantlyhigher i epoetin alfa arm., Den vanligste etterforsker-tilskrives causeof død i løpet av de første 4 månedene var progresjon av sykdommen; 28 av 41 dødsfall i epoetin alfa arm og 13 av 16 dødsfall i placebo-arm ble tilskrevet todisease progresjon. Etterforsker-vurdert tid til å tumor progresjon var notdifferent mellom 2 grupper. Overlevelse i 12 måneder var signifikant lowerin den epoetin alfa arm (70% vs. 76%; HR 1.37, 95% CI: på 1,07, 1.75; p = 0.012).

Studie 2 var en randomisert, dobbelt-blind studie (darbepoetinalfa vs. placebo) ble utført i 344 anemiske pasienter med lymfoide malignancyreceiving kjemoterapi., Med en median oppfølging av 29 måneder, totalt mortalityrates var betydelig høyere blant pasienter randomisert til darbepoetin alfaas i forhold til placebo (HR 1.36, 95% CI: 1.02, 1.82).

Studere 7 var en multisenter, randomisert, dobbelt-blind studie(epoetin alfa vs. placebo) der pasienter med avansert non-small cell lungcancer mottar bare palliativ strålebehandling eller ingen aktiv terapi var treatedwith epoetin alfa til å oppnå og opprettholde hemoglobinnivåer mellom 12 og 14g/dL., Etter en foreløpig analyse av 70 pasienter (planlagt periodisering 300patients), en signifikant forskjell i overlevelse i favør av pasientene i theplacebo arm av studien ble observert (median overlevelse 63 vs. 129 dager; hr1 år henting og retur.84; p = 0.04).

Studere 8 var en randomisert, dobbelt-blind studie (darbepoetinalfa vs. placebo) i 989 anemiske pasienter med aktiv ondartet sykdom, neitherreceiving eller planlegger å motta kjemoterapi eller strålebehandling. Det wasno bevis av en statistisk signifikant reduksjon i andelen av patientsreceiving RBC transfusjoner., Median overlevelse var kortere i darbepoetinalfa behandling-gruppen enn i placebogruppen (8 måneder vs. 10.8 måneder; HR 1.30,95% CI: på 1,07, 1.57).

Redusert Progresjon-fri Overlevelse Og Total Overlevelse

Studie 3 var en randomisert, åpne-label, kontrollert,fakultet design studie der darbepoetin alfa ble administrert til preventanemia i 733 kvinner som får neo-adjuvant bryst kreft. En finalanalysis ble utført etter en median oppfølging på ca 3 år. The3-års overlevelse var lavere (86% vs. 90%; HR 1.42, 95% CI: 0.93, 2.,18) andthe 3-års tilbakefall-fri overlevelse var lavere (72% mot 78%; HR 1.33, 95% CI:0.99, 1.79) i darbepoetin alfa-behandlet arm i forhold til kontroll arm.

Studie 4 var en randomisert, åpne-label, kontrollert studythat registrert 114 av en planlagt 460 livmorhalskreft pasienter receivingchemotherapy-og strålebehandling. Pasientene ble randomisert til å motta epoetin alfato opprettholde hemoglobin mellom 12 og 14 g/dL eller til RBC transfusjon støtte asneeded., Studien ble avsluttet for tidlig på grunn av en økning inthromboembolic bivirkninger i epoetin alfa-behandlede pasienter i forhold tocontrol (19% vs. 9%). Både lokale tilbakefall (21% vs. 20%) og distantrecurrence (12% vs. 7%) var mer hyppig i epoetin alfa-behandlet patientscompared til å styre. Progresjon-fri overlevelse på 3 år var lavere i theepoetin alfa-behandlet gruppe i forhold til kontroll (59% mot 62%; HR 1.06, 95% CI:0.58, 1.91). Samlet overlevelse på 3 år var lavere i epoetin alfa-treatedgroup i forhold til kontroll (61% mot 71%; HR 1.28, 95% CI: 0.68, 2.42).,

Studere 5 var en randomisert, placebo-kontrollert studie i 351head og nakke kreft pasienter hvor epoetin beta eller placebo ble administrert toachieve mål hemoglobins ≥ 14 og ≥ 15 g/dL for kvinner og menn,henholdsvis. Locoregional progresjon-fri overlevelse var betydelig shorterin pasienter som mottar epoetin beta (HR-1.62, 95% CI: 1.22, 2.14; p = 0.0008)med medians av 406 dager og 745 dager i epoetin beta og placebo armer,henholdsvis. Samlet overlevelse var betydelig kortere hos pasienter receivingepoetin beta (HR 1.39, 95% CI: 1.05, 1.84; p = 0,02).,

Redusert Locoregional Kontroll

Studier 6 var en randomisert, åpne-label, kontrollert studyconducted i 522 pasienter med primær plateepitelkarsinom i hode andneck motta strålebehandling alene (uten kjemoterapi) som var randomisert toreceive darbepoetin alfa å opprettholde hemoglobinnivåer på 14 til 15.5 g/dL eller nodarbepoetin alfa. En foreløpig analyse utført på 484 pasienter demonstratedthat locoregional kontroll på 5 år var signifikant kortere i patientsreceiving darbepoetin alfa (RR 1.44, 95% CI: 1.06, 1.96; p = 0,02)., Overallsurvival var kortere hos pasienter som får darbepoetin alfa (RR 1.28, 95% CI:0.98, 1.68; p = 0.08).

Hypertensjon

PROCRIT er kontraindisert hos pasienter med ukontrollert hypertensjon. Følgende oppstart og titrering av PROCRIT, ca 25% av pasienter på dialyse nødvendig initiering av eller øker i antihypertensive behandlingen; hypertensiv encefalopati og beslag har vært rapporterte inneliggende pasienter med CKD motta PROCRIT.

Riktig kontrollere hypertensjon før initiering ofand under behandling med PROCRIT., Redusere eller holde tilbake PROCRIT hvis blod pressurebecomes vanskelig å kontrollere. Informere pasienter om viktigheten av compliancewith antihypertensive behandlingen og kosttilskudd restriksjoner .

Beslag

PROCRIT øker risikoen for anfall hos pasienter withCKD. I løpet av de første månedene etter oppstart av PROCRIT, monitorpatients tett for premonitory nevrologiske symptomer. Råde pasienter til å contacttheir legen din for ny-utbruddet beslag, premonitory symptomer orchange i anfallsfrekvens.,

Manglende Eller Tap Av Hemoglobin Svar Til PROCRIT

For manglende eller tap av hemoglobin svar til PROCRIT,innlede et søk etter utløsende faktorer (f.eks., jern mangel, infeksjoner,betennelser, blødning). Hvis typiske årsaker til manglende eller tap av hemoglobinresponse er utelukket, evaluere for PRCA .I fravær av PRCA, følg dosering anbefalinger for ledelse ofpatients med en utilstrekkelig hemoglobin svar til PROCRIT terapi .,

Pure Red Cell Aplasi

Tilfeller av PRCA og severeanemia, med eller uten andre cytopenier, som kan oppstå som følge developmentof nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin har blitt rapportert i patientstreated med PROCRIT. Dette har blitt rapportert, hovedsakelig hos pasienter med CKDreceiving ESAs ved subkutan administrasjon. PRCA har også blitt rapportert inneliggende pasienter mottar ESAs for anemi relatert til hepatitt C-behandling (anindication som PROCRIT er ikke godkjent).,

Hvis alvorlig anemi og lave reticulocyte count utvikle under behandling med PROCRIT, holde tilbake PROCRIT andevaluate pasienter for nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin. ContactJanssen Produkter, LP på 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736) til å utføre analyser forbinding og nøytraliserende antistoffer. Permanent slutte PROCRIT inneliggende pasienter som utvikler PRCA etter behandling med PROCRIT eller othererythropoietin protein narkotika. Ikke slå pasienter til andre ESAs.,

Alvorlige Allergiske Reaksjoner

Alvorlige allergiske reaksjoner,inkludert anafylaktiske reaksjoner, angioødem, bronkospasme, hud utslett og urticaria kan oppstå med PROCRIT. Umiddelbart, og permanent discontinuePROCRIT og administrere passende terapi hvis en alvorlig allergisk oranaphylactic reaksjon oppstår.

Albumin (Human)

PROCRIT inneholder albumin, aderivative av menneskelig blod . Basert på effektiv donor screening produkt og produksjonsprosesser, det bærer med seg en ekstremt remoterisk for overføring av virussykdommer., En teoretisk risiko for overføring av Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD) også regnes som svært usannsynlig. Ingen casesof overføring av virussykdommer eller CJD som noensinne har blitt identifisert til albumin.

Dialyse Management

Pasienter kan requireadjustments i deres dialyse resepter etter initiering av PROCRIT.Pasienter som mottar PROCRIT kan kreve økt antikoagulasjonsbehandling med heparin for å hindre clotting av ekstrakorporal krets under hemodialyse.

Laboratorium Overvåking

Evaluere transferrin saturationand serum ferritin før og under PROCRIT behandling., Administersupplemental strykejern terapi når serum ferritin er mindre enn 100 mikrogram/L eller når serumtransferrin metning er mindre enn 20% .Flertallet av pasienter med CKD vil kreve supplerende jern under thecourse av ESAS behandling. Følgende initiering av behandling og etter hvert doseadjustment, overvåke hemoglobin ukentlig til hemoglobin-nivået er stabilt andsufficient for å minimalisere behovet for RBC transfusjon.

Pasient Rådgivning Informasjon

Se Medisinen Guide.

Før du starter behandlingen, informere pasienter om risiko andbenefits av PROCRIT.,

Informere pasienter med kreft at de må logge thepatient-helsepersonell anerkjennelse form før starten av eachtreatment kurs med PROCRIT og at helsepersonell må melde andcomply med ESA APPRISE Oncology Program for å foreskrive PROCRIT.

Informere pasienter:

• for Å lese Medisinen Guide.
• Av økt risiko for dødelighet, alvorlig hjerte-reaksjoner, tromboemboliske reaksjoner, hjerneslag, og tumor progresjon .,
• for Å gjennomgå regelmessige blodtrykk overvåking, følge foreskrevet anti-hypertensive diett og følger anbefalt kosttilskudd restriksjoner.
• for Å kontakte sin lege for ny-utbruddet nevrologiske symptomer eller endring i anfallsfrekvens.
• Av behovet for å ha regelmessige laboratorieprøver for hemoglobin.
• Risikoer som er forbundet med benzylalkohol i neonates, barn, gravide kvinner og ammende mødre .

Instruere pasienter som selv administrere PROCRIT av:

• Viktigheten av å følge de Instruksjoner for Bruk.,
• Farer av gjenbruk av nåler, sprøyter, eller ubrukte deler av single-dose-ampuller.
• deponering av brukte sprøyter, nåler, og ubrukte hetteglass, og av full container.

Nonclinical Toksikologi

Carcinogenesis, Mutagenesis, nedsatt Fertilitet

Kreftfremkallende

Den kreftfremkallende potensial ofPROCRIT har ikke blitt evaluert.,

Mutasjonsfremmende karakter konklusjon / oppsummering

PROCRIT var ikke mutagene orclastogenic under de forholdene som er testet: PROCRIT var negativ i in vitro bacterialreverse mutasjonsanalyse (Ames test), i in vitro-nukleære celle genemutation analysen (det hypoxanthine-guanin phosphoribosyl transferase locus), i en in vitro-kromosomale avvik analysen i mammalske celler, og i in vivo musen micronucleus analysen.,

Nedskrivning Av Fruktbarhet

Når det gis intravenouslyto hann-og hunnrotter før og under parring, og til kvinner gjennom thebeginning av implantasjon (opp til gestational dag 7; dosering stoppet før thebeginning av organogenesis), doser på 100 og 500 Enheter/kg/dag av PROCRITcaused svak økning i pre-implantasjon tap, post-implantasjon tap anddecreases i forekomsten av levende fostre. Det er ikke klart om theseeffects reflektere et stoff effekt på livmor miljø eller på conceptus.,Dette dyret dose nivå over 100 Enheter/kg/dag er tilnærmet lik clinicalrecommended starter dose, avhengig av pasientens behandling indikasjon, butmay være lavere enn den kliniske dose hos pasienter med doser har blitt justert.

Bruk I Spesifikke Populasjoner

Graviditet

multidose hetteglass areformulated med benzylalkohol. Ikke administrere PROCRIT fra multidose hetteglass,eller PROCRIT fra single-dose flasker tilsatt med bakteriostatisk saltvann containingbenzyl alkohol, til gravide kvinner. Når behandling med PROCRIT er nødvendig duringpregnancy, bruk en benzylalkohol-gratis formulering .,

Graviditet Kategori C (single-dose hetteglass bare)

Det er ikke tilstrekkelig andwell-kontrollerte studier av PROCRIT bruk under graviditet. Det er begrenset dataon PROCRIT bruk hos gravide kvinner. I reproduktive dyr og developmentaltoxicity studier, negative føtale effekter har oppstått når gravide rotter receivedepoetin alfa ved doser tilnærmet kliniske anbefales å starte doser.Single-dose formuleringer av PROCRIT bør brukes under graviditet bare hvis thepotential fordel rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret.,

Det er rapporter på least33 gravide kvinner med anemi alene eller anemi assosiert med alvorlig renaldisease og andre hematologisk lidelser som mottok PROCRIT. Polyhydramnion og intrauterin vekst begrensning ble rapportert hos kvinner med kroniske renaldisease, som er forbundet med en økt risiko for disse negative pregnancyoutcomes. Det var 1 spedbarn født med pectus excavatum og hypospadias etter eksponering i løpet av første trimester., På grunn av det begrensede antall ofexposed svangerskap og flere konfunderende faktorer (slik som underlyingmaternal forhold, andre mors medisiner, og gestational timing ofexposure), disse er publisert tilfelle rapporter og studier ikke pålitelig estimatethe frekvens eller fravær av negative utfall.

Når friske rotter receivedPROCRIT ved doser på 100 Enheter/kg/dag under parring og gjennom tidlig i svangerskapet(dosering stoppet før organogenesis), var det svak økning i theincidences av pre – og post-implantasjon tap, og en nedgang i livefetuses., Dette dyret dose nivå over 100 Enheter/kg/dag kan omtrentlige theclinical anbefalt startdose, avhengig av behandling indikasjon. Whenhealthy gravide rotter og kaniner mottatt intravenøse doser på opp til 500 mg/kg/dag av PROCRIT bare under organogenesis, ingen teratogene effekter wereobserved i avkom.

Når friske gravide rotter fikk PROCRIT ved doser of500 Enheter/kg/dag for sent i svangerskapet (etter perioden med organogenesis),avkom hadde redusert antall kaudal ryggvirvler og vekst forsinkelser .,

Ammende Mødre

multidose hetteglass av PROCRIT er formulert med benzylalcohol. Ikke administrere PROCRIT fra multidose hetteglass, eller PROCRIT fromsingle-dose flasker tilsatt med bakteriostatisk saltvann inneholder benzylalkohol,hvis en ammende kvinne. Når behandling med PROCRIT er nødvendig i ammende kvinner, bruk abenzyl alkohol-gratis formulering .

Det er ikke kjent om PROCRIT utskilles i humanmilk. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, bør forsiktighet beexercised når PROCRIT fra single-dose hetteglass er gitt til en nursingwoman.,

Barn

multidose hetteglass er formulert med benzylalkohol.Ikke administrere PROCRIT fra multidose hetteglass, eller PROCRIT fra enkelt-dosevials blandes med bakteriostatisk saltvann inneholder benzylalkohol, for å neonatesor spedbarn. Når behandling med PROCRIT er nødvendig i neonates og spedbarn, bruk abenzyl alkohol-gratis formulering .

benzylalkohol har vært forbundet med alvorlige adverseevents og død, særlig i pediatriske pasienter., Den «gisper syndrom»(preget av sentralnervesystemet depresjon, metabolsk acidose,gisper respirations, og høye nivåer av benzylalkohol og dens metabolitesfound i blod og urin) har vært forbundet med benzylalkohol doser > 99 mg/kg/dag i neonates and low birthweight neonates. Ekstra symptomsmay inkluderer gradvis nevrologisk forverring, beslag, intrakraniell blødning, hematologisk misdannelser, hudskader, nedsatt lever-og renalfailure, hypotensjon, bradykardi, og kardiovaskulær kollaps.,

Selv om vanlige terapeutiske doser av dette produktet deliveramounts av benzylalkohol som er vesentlig lavere enn de som er rapportert inassociation med «gisper syndrom», som er det minste beløpet av benzyl alcoholat som forgiftning kan oppstå er ikke kjent. Tidlig og lav-birthweightinfants, samt pasienter som får høye doser, kan være mer sannsynlig todevelop toksisitet. Utøvere som skal administrere dette og andre medicationscontaining benzylalkohol bør vurdere kombinert daglig metabolsk belastning ofbenzyl alkohol fra alle kreditter.,

Pediatriske Pasienter På Dialyse

PROCRIT er angitt i pediatriske pasienter i alderen 1 monthto 16 år, for behandling av anemi assosiert med CKD requiringdialysis. Sikkerheten og effektiviteten i pediatriske pasienter mindre enn 1 måned oldhave ikke blitt etablert .

sikkerhet data fra disse studiene er lik thoseobtained fra studier av PROCRIT hos voksne pasienter med CKD .

Pediatriske Pasienter På Kjemoterapi

PROCRIT er indisert hos pasienter 5 til 18 år gamle forthe behandling av anemi på grunn av samtidig myelosuppressive kjemoterapi.,Sikkerheten og effektiviteten i pediatriske pasienter mindre enn 5 år havenot blitt etablert . Sikkerheten data fra thesestudies er lik de hentet fra studier av PROCRIT i adultpatients med kreft .

Pediatriske Pasienter Med HIV-Infeksjon Motta Zidovudine

Publisert litteratur har rapportert bruk av PROCRIT in20 zidovudine-behandlet, blodfattig, pediatriske pasienter med HIV-infeksjon, aldre 8months til 17 år, behandlet med 50 til 400 Enheter/kg subkutant orintravenously 2 til 3 ganger per uke., Økning i hemoglobin nivå og i reticulocyte teller og reduksjon i eller eliminering av RBC transfusjoner wereobserved.

Farmakokinetikk I Neonates

Begrensede farmakokinetiske data fra en studie av 7 før termin,svært lav fødselsvekt neonates og 10 friske voksne er gitt intravenouserythropoietin foreslås at fordeling volum var ca 1,5 til 2times høyere i tidlig fødte neonates enn i friske voksne, og clearancewas ca 3 ganger høyere i tidlig fødte neonates enn i healthyadults.,

Eldres Bruk

Av 4553 pasienter som fikk PROCRIT i 6studies for behandling av anemi på grunn av CKD som ikke får dialyse, 2726 (60%)var i alderen 65 år og over, mens 1418 (31%) var 75 år og over. Av 757patients som fikk PROCRIT i 3 studier av CKD pasienter på dialyse, 361(47%) var i alderen 65 år og over, mens 100 (13%) var 75 år og over. Nodifferences i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom geriatrisk andyounger pasienter., Dose utvalget og justering for en eldre pasient shouldbe individualisert til å oppnå og opprettholde målet hemoglobin .

Blant 778 pasienter innskrevet i de 3 kliniske studier ofPROCRIT for behandling av anemi på grunn av samtidig kjemoterapi, 419received PROCRIT og 359 fikk placebo. Av 419 som fikk PROCRIT, 247(59%) var i alderen 65 år og over, mens 78 (19%) var 75 år og over. Nooverall forskjeller i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom geriatricand yngre pasienter., Dosen som trengs for PROCRIT i eldres andyounger pasienter innen 3 studier ble lignende.

Blant 1731 pasienter registrert i 6 kliniske studier ofPROCRIT for reduksjon av allogen RBC transfusjoner i pasienter som gjennomgår elektiv kirurgi, 1085 mottatt PROCRIT og 646 fikk placebo eller standard ofcare behandling. Av 1085 pasienter som fikk PROCRIT, 582 (54%) var age65 år og over, mens 245 (23%) var 75 år og over. Ingen overalldifferences i sikkerheten eller effektiviteten ble observert mellom geriatrisk andyounger pasienter., Dosen som trengs for PROCRIT i eldres og youngerpatients i 4 studier bruke den 3 ganger ukentlig timeplan og 2 studiesusing den ukentlige oversikten var lik.