Resultater

Mange strategier brukes av onkologer for å minimere de negative effektene av kreft terapi, inkludert dose reduksjon og forskrivning av andre terapeutiske og forebyggende valg (2,7). En konto som er oppgitt nedenfor av de viktigste strategier som brukes for behandling av oral mukositt på grunn av kjemoterapi, som er beskrevet i litteraturen i løpet av de siste 10 årene.,

-Oral hygiene protokoller

de Fleste av de publiserte artikler rapporten noen nytte av bruk av oral hygiene protokoller for forebygging av oral mukositt, siden den resulterende reduksjon i mikrobiell tilstedeværelse reduserer risiko for sekundære infeksjoner (1,3,5,6). Studien er publisert av Hickey et al. (3) hos pasienter med testikkel kreft sammenlignet med en gruppe av personer som har mottatt tannbehandling før kjemoterapi, sammen med instruksjoner på muntlig og dental hygiene, sammenlignet med en gruppe som ikke munnhygiene protokollen ble brukt., En 29% reduksjon i utbredelsen av moderat oral mukositt ble observert i tidligere gruppe. Andre studier har fått lignende resultater (5-7). Selv om effekten av slike tiltak for å hindre mukositt er tvilsom (5-7), de fleste forfatterne foreslår at oral hygiene-protokoller (forsiktig tannpuss og bruk av tanntråd og skyllinger) kan redusere varigheten og alvorlighetsgraden av mukositt, samt bidra til å forebygge bakteriell kolonisering i sammenheng med mukositt (3,5,6).,

-Antimikrobielle agenter

når det Gjelder bruk av chlorhexidine, de resultater som er funnet i litteraturen er motstridende. Nashwan (8) gjennomførte en gjennomgang av kliniske forsøk med chlorhexidine i pediatriske pasienter planlagt å motta kjemoterapi. Av de 5 studier som møtte inklusjonskriterier, fire rapporterte en viktig forebyggende effekt i forhold til utvikling og alvorlighetsgrad av oral mukositt., Men andre studier tyder på at chlorhexidine er ikke effektiv i å redusere alvorlighetsgraden av mukositt (2,6), og det har også vært beskrevet som skylles med saltvann eller bikarbonat kan være like effektive, så vel som mindre kostnadskrevende (2,6-8). Systematisk review utført av Potting et al. (9) fant ingen positive effekter av chlorhexidine i sammenligning med skyllinger i form av sterilt vann eller fysiologisk saltvann. Lignende resultater ble oppnådd i en systematisk gjennomgang publisert av Worthington et al., (10), som disadvised bruk av chlorhexidine for forebygging av mukositt, siden det ikke ble funnet å være mer effektivt enn placebo. Imidlertid, ved å skylle med povidon jod redusert alvorlighetsgrad av oral mukositt med 30% sammenlignet med sterilt vann skyller (9). I motsetning til andre antiseptiske, povidon jod ikke skade oral mucosa. Studier har også blitt laget av iseganan hydrochloride, selv om ingen signifikante effekter i forhold til forebygging av mukositt har blitt registrert (6,7,10). Gjennomgangen er publisert av Rubenstein et al., (7) konkluderte med at bruk av antimikrobielle agenter for forebygging av oral mukositt er ikke begrunnet, siden en grad av nytte bare kunne forventes hos pasienter med fremskreden ulcerøs mukositt, da risikoen for bakteriell overinfection er større.

-Betennelsesdempende midler

Benzidamine har betennelsesdempende, smertestillende, bedøvelse og antimikrobielle egenskaper og har blitt brukt til både forebygging og behandling av oral mukositt, med motstridende resultater (2,10,11)., Andre betennelsesdempende legemidler som brukes til forebygging av oral mukositt på grunn av kjemoterapi er misoprostol skyllinger, histamin i gel-format, og den intravenøse / intramuskulær administrasjon av immunglobuliner (11,12). Men studien er publisert av Dueñas-Gonzalez et al. (12) registrert en økt insidens og alvorlighetsgrad av mukositt i gruppen behandlet med misoprostol i tabletter versus placebo gruppen. En annen nyere studie av Lalla et al. (11) likeledes registreres ingen gunstig effekt med bruk av misoprostol i skyllinger (200 µg i 15 ml vann), i en serie av 22 pasienter., Difenhydramin skyllinger og mesalazine i gel-format har også blitt studert, og selv om resultatene av de ulike publikasjoner tyder på at slike produkter kan være effektiv, videre forskning er nødvendig for å finne sin sanne effekt (12).

-Cytoprotective agenter

Amifostine er antatt å fungere ved å undertrykke reaktive oksygen arter (ROS), som spiller en nøkkelrolle i etiopathogenesis av oral mukositt., Imidlertid, som et resultat av enten metodiske mangler eller bruk av en liten utvalgsstørrelse, og ulike studier har ikke funnet amifostine å redusere varigheten eller alvorlighetsgraden av mukositt forårsaket av kjemoterapi (2,6). Som beskrevet av litteratur, en annen mindre utbredt cytoprotective agent med liten innvirkning på forvaltningen av oral mukositt på grunn av kjemoterapi er sukralfat – bivirkninger som inkluderer kvalme og andre gastrointestinale lidelser som rektal blødning (5,6)., En annen foreslått behandling er aktuell anvendelse av prostaglandin E1 (misoprostol) og E2 (brukes til å beskytte fordøyelsen mucosa), med motstridende resultater (2,10,11). Vitamin E (α-tokoferol) er en antioksidant som kan grense ROS-mediert vev skade, og dermed redusere alvorlighetsgraden av mukositt under kreftbehandling (2,3,13). El-Housseiny et al. (13) har vurdert effekten av topikale versus systemisk vitamin E hos pasienter med oral mukositt på grunn av kjemoterapi, og konkluderte med at den aktuelle anvendelsen av 100 mg av vitamin E to ganger om dagen resultater i forsvinningen av mukositt lesjoner., Imidlertid, Sunget et al. (14) fant ikke den forebyggende bruk av vitamin E for å minske synligheten av oral mukositt hos barn behandlet med doxorubicin. Videre studier er nødvendig, siden dette stoffet har vist seg å være effektiv i behandling av etablert lesjoner, men ikke hindre utvikling av nye lesjoner (3,13,14). Glutamin har blitt brukt til både forebygging og behandling av mukositt, administreres via oral rute, som skyllinger, og via enteral og intravenøs ruter. En av studiene som inngår i vurderingen publisert av Rubenstein et al., (7) undersøkte effekten av glutamin administreres via parenteral rute i 24 pasienter med metastatisk kolorektal cancer behandlet med 5-fluorouracil, og registrert en betydelig nedgang i mukositt og mage ulcerasjoner i gruppen av pasienter som administreres glutamin versus placebo (p<0.01). Men andre forfattere har fått motstridende resultater, inkludert Pytlik et al. (15), som ikke bare fant glutamin for å være ineffektiv i å forebygge mukositt, men foreslo også at stoffet kan forverre mukositt, og selv øke risikoen for tumor tilbakefall., Den randomiserte, dobbelt-blind, kontrollert multisenter fase III klinisk studie utført av Peterson et al. (16) i brystkreft pasienter utsatt for kjemoterapi undersøkt effekten av Saforis® (p-glutamin) ved en dose på 2,5 g/5 ml gis tre ganger om dagen versus placebo, og registrert en betydelig nedgang i insidens og alvorlighetsgrad av oral mukositt i pasienter behandlet med Saforis®. Et annet medikament som brukes for forebygging av mukositt er irsogladine maleate, som ikke er markedsført i Spania., Bare én studie er funnet i litteraturen, som omfatter administrasjon av 4 mg/dag irsogladine via oral rute i løpet av 14 dager fra den første dagen av kjemoterapi syklus hos pasienter behandlet med 5-fluorouracil. Stoffet var sett til å redusere forekomsten av oral mukositt versus kontrollgruppen (17).,

-Biologisk respons modifikatorer

I behandling av kreft, vekstfaktorer er indikert for å redusere varigheten av neutropenia hos pasienter med ikke-myeloide malignitet utsatt for kjemoterapi, og for å akselerere myelogen recovery hos pasienter utsatt for bein marg transplantasjon., Mange studier, som for det meste er utgitt før år 2004 (og dermed forårsaker oss til å gjennomføre et selvstendig søk), har funnet at skyllinger som inneholder granulocytte koloni-stimulerende faktor (G-CSF) og granulocytte macrophage koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) kan redusere varigheten og alvorlighetsgraden av mukositt (18-23). I denne sammenheng i studiet av Crawford et al., publisert i 1999 (18), som involverer pasienter diagnostisert med lungekreft og behandlet med cyklofosfamid, etoposide og doxorubicin, prosentandelen av pasienter som utviklet oral mukositt ble sett å være lavere i gruppen behandlet med subkutan G-CSF enn i kontrollgruppen (53% mot 70%, henholdsvis). Studien er publisert av Katano i 1995 (19), med G-CSF via subkutan rute, og artikkelen er publisert av Karthaus i 1998 (20) med G-CSF skyllinger, har fått lignende resultater. Men, randomisert, kontrollert klinisk studie utført av Patte et al., i 2002 (24) gjorde ikke finne administrering av G-CSF via subkutan rute for å være effektive i å forebygge oral mukositt. Når det gjelder bruk av GM-CSF, studien som er publisert av Chi et al. i 1995 (23) funnet systemisk administrasjon av GM-CSF i pasienter med hode og nakke kreft utsatt for kjemoterapi (5-fluorouracil og cisplatin) for å redusere alvorlighetsgraden og varigheten av oral mukositt., Lignende data har blitt oppnådd ved andre studier med bruk av GM-CSF skyllinger, med reduksjon av alvorlighetsgrad, sykelighet og varighet av oral mukositt er forårsaket av kjemoterapi (Ibrahim i 1997 (21) og Hejna i 2001 (22)). Imidlertid, Cartee et al. i 1995 (25) fant ikke skylles som inneholder GM-CSF for å redusere fremkomsten av oral mukositt hos pasienter med brystkreft utsatt for kjemoterapi (5-fluorouracil, adriamycin og metotreksat). Palifermin er en menneskelig avkortet rekombinant form av keratinocyte growth factor (KGF) er produsert ved rekombinant DNA-teknologi i Escherichia coli., Det er indisert hos pasienter med hematological malignitet utsatt for myeloablative terapi, som er knyttet til en høy forekomst av alvorlig mukositt, siden stoffet stimulerer epithelial celleproliferasjon og øker tykkelsen av ikke-keratinized lag av oral og fordøyelsessystemet mucosa – og dermed redusere omfanget, varigheten og alvorlighetsgraden av mukositt. Palifermin er administrert via intravenøs rute i en dose på 60 µg/kg/dag i tre påfølgende dager før og etter myelosuppressive terapi, for en total på 6 doser., Tredje dose gis 24-48 timer før benmargssuppresjon (2,10,26). I henhold til de gjennomgåtte litteraturen, administrasjon av palifermin ved doser mellom 1-180 µg/kg/dag reduserer hyppigheten og alvorlighetsgraden av oral mukositt ( Tabell 1) (26-30). De mest hyppige bivirkninger påvirke spesielt huden og oral mucosa, med dysgeusia, parestesi, hypertrofi av oral mucosa og tunge papiller, endres fargen på munnslimhinnen, utslett, pruritus, erytem og hyperpigmentering av hud, blant andre endringer (26,30)., Andre uønskede virkninger omfatte hoste, rhinitt og artralgi. Disse problemene er vanligvis milde eller moderate i intensitet, vises i de tre siste dagene av behandlingen, og ifølge noen studier som ikke krever avbrudd av stoffet (2,6,26,30).

-Fysisk terapi (cryotherapy og laser)

Den aktuelle anvendelsen av is (cryotherapy) på munnslimhinnen har vist seg å tilby nytte i forebygging av oral mukositt i enkelte pasienter som får kjemoterapi. Den nøyaktige underliggende mekanismen er ikke klart, men som nevnt av Mahood et al.,, cryotherapy antas å indusere lokale vasoconstriction – og dermed redusere orale slimhinner blodstrøm og eksponering av mucosa til cytostatic agent, med en påfølgende nedgang i direkte toksisitet (2). Siden halveringstiden av 5-fluorouracil er kort (5-20 minutter), ulike studier har funnet at anvendelsen av cryotherapy i løpet av 5-10 minutter før inntak av stoffet, 15-35 minutter under administrasjon, og opp til 30 minutter etter administrasjon, reduserer mukositt (31-39)., Studier har også blitt gjort på pasienter som administreres condition behandling med høy dose melphalan, med gode resultater (35,36). Men de resultatene som er oppnådd i pasienter administreres andre cytostatics som metotreksat, etoposide, cisplatin, mitomycin, edatrexate og vinblastin er ufullstendige (6,36,37,39) ( Tabell 2). Videre, cryotherapy er ikke indisert hos pasienter som behandles med visse kjemoterapeutika som oxaliplatin, siden akutte nevrologiske manifestasjoner kan utvikle seg i form av mandibular stivhet og laryngofaryngeal dysesthesia (6)., Lysbehandling med lave power laser har også blitt brukt til både forebygging (10) og behandling av oral mukositt på grunn av kjemoterapi (38,40-43). Ulike studier har beskrevet en nedgang i insidens og alvorlighetsgrad av mukositt, tilsynelatende på grunn av akselerasjon av vev regenerering og healing, og dermed redusere betennelser og smerter (10,38)., En rekke forfattere støtte bruk av lavt strømforbruk laser for å hindre oral mukositt hos pasienter utsatt for blodkreft stilk cellen transplantasjon og planlagt for høy dose kjemoterapi (med eller uten hele kroppen bestråling)(10,38,40-44). Men, klinisk studie utført av Cruz et al. (44) i pediatriske pasienter ga ingen bevis for at bruk av lavt strømforbruk laser gir økt nytte ( Tabell 3).

-Bedøvelse og smertestillende (forvaltning av smerte)

Selv om ingen stoffet har vist seg å kunne eliminere mukositt, forvaltning av smerte symptomer med bedøvelse løsninger (difenhydramin, tyktflytende xylocaine og lidokain) og potent smertestillende som for eksempel morfin skyllinger, anvendelse av sublingual metadon eller fentanyl patcher kunne ha råd til lindring fra den muntlige ubehag og forbedre pasientens livskvalitet (6,7,10,38)., En såkalt «magi munnvann» har blitt beskrevet, med variable mengder difenhydramin, lidokain viskøs, vismut subsalicylate og kortikosteroider, med det formål å gi lindring av smerter og reduserer betennelse. Imidlertid, noen studier har ikke registrert en betydelig forbedring av smerte (6,7,10,38). Anvendelsen av capsaicin og bruk av colchicine skyllinger har også blitt beskrevet som behandling for smerter knyttet til mukositt (6,38). I henhold til den gjennomgang som er publisert av Worthington et al., (10), er det ingen bevis for at pasienten kontrolleres analgesi er bedre enn kontinuerlig infusjon, selv om mindre opioider administreres per time og varighet av smerte er kortere. Likevel, ulike studier anbefaler pasienten kontrolleres analgesi i stedet for kontinuerlig infusjon eller administrasjon ledet av sykepleier personell (7,10,38).,

-Andre agenter

Allopurinol administreres i skyllinger, biter av is eller via systemisk ruten har blitt studert for forebygging av mukositt hos pasienter som får kjemoterapi med 5-fluorouracil eller metotreksat, selv om resultatene er mangelfull (6,10,12,38). På den annen side, propantheline reduserer spytt og kan dermed redusere orale slimhinner eksponering for kjemoterapeutika som skilles ut i spytt (2)., I henhold til noen publikasjoner som involverer forskningsobjekter og med mangler i form av design, propantheline kan redusere mukositt knyttet til administrasjon av etoposide eller kombinasjon av ulike kjemoterapeutika (ifosfamide, carboplatin og etoposide) hos pasienter utsatt for autologous blodkreft stilk cellen transplantasjon (2). Noen studier forsvarer bruk av Caphosol® skyllinger for forebygging og behandling av mukositt (10,38,45)., Disse skyllinger er sammensatt av to vandig elektrolytisk løsninger i separate beholdere – en fosfat-løsning (Caphosol A) og kalsium-løsning (Caphosol B) – som når kombinert i like mengder danne et overeksponert løsning av kalsium og fosfat ioner som fukte og smør oral mucosa. Waśko-Grabowska et al. (45) fant administrasjon av Caphosol® skyllinger for å redusere forekomst, alvorlighetsgrad, og varigheten av mukositt hos pasienter behandlet med BREDDE regimer (carmustine, cytarabine, etoposide og melphalan), i motsetning til gruppen behandlet med melphalan 200. Arbabi-kalati et al., (46) administrert 220 mg sink sulfat daglig i kapsel form til pasienter som får kjemoterapi, og observert en nedgang i intensiteten av mukositt. Men, det som skjedde i kontrollgruppen var lik. Noen studier har undersøkt nytten av honning og propolis i forvaltningen av mukositt, i lys av deres antibakteriell og regenererende egenskaper. Men videre forskning er nødvendig, som involverer et større antall pasienter (6,7,10,38), honning kan være et gyldig alternativ for å bedre symptomer og forkorte varigheten av mukositt.