INNLEDNING

Osteosarcoma (OSA) er den vanligste primære bein svulst sett i hunder. Andre bein svulster (chondrosarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma, metastatisk svulster) er mulig, men langt mindre hyppig. OSA oppstår som oftest hos middelaldrende hund, selv om det er en liten bestand av dyr som vil utvikle seg i ung alder av 1-2 år gamle. Årsaken til denne kreftformen er ukjent, men klart det ser ut til å være en genetisk komponent., De mest berørte raser inkluderer Saint Bernard, Great Dane, Golden retriever, Labrador retriever, Skotsk deerhound, og Rottweiler. Andre foreslåtte årsakene er mikroskopiske skader på bein i unge som vokser hunder, metallic implantater og traumer.

OSA forekommer hyppigst i distale radius, etterfulgt av den proksimale humerus, distale femur, og proksimale tibia. Imidlertid, denne kreft kan utvikle seg i alle bein., I hunder, OSA er preget av destruktive primær tumor vekst, tilstedeværelse av mikroskopiske spredt i opp til 90% av tilfellene på diagnosetidspunktet, og en aggressiv løpet av sykdomsutviklingen med metastasering til lungene i mindre enn 1 år i ubehandlet hunder.

DIAGNOSE OG KLARGJØRES

De mest vanlige kliniske tegn assosiert med OSA er smerte, hevelse, og halthet., Det berørte området er vanligvis ganske enkelt å lokalisere på fysisk undersøkelse og diagnose er deretter gjort via røntgenbildene (X-stråler) av bein i spørsmålet, som vanligvis viser et mønster av bein ødeleggelse (osteolyse), unormal bein vekst (osteoproliferation), og, i noen tilfeller, brudd i beinet.

I mange tilfeller, en presumptive diagnose er gjort basert på røntgenologisk (X-ray) utseende av lesjon, kombinert med pasientens sykehistorie og signalment. Når en tentativ diagnose er gjort/mistenkt, visse screening tester er anbefalt for å sikre at pasienten er ellers frisk, og for å utelukke tilstedeværelse av målbare metastasering (til stede i 10-15% av pasientene ved tidspunktet for presentasjonen). Tre-view thorax røntgenbildene er den mest brukte testen for lunge metastasering., Med den økende tilgjengeligheten av computertomografi (CT), er dette mer avansert bildebehandling tilnærming er stadig i popularitet, spesielt for sin økt følsomhet i å oppdage små metastatisk lesjoner som kan være savnet med røntgenbilder. Abdominal ultralyd er noen ganger brukt som en del av rutinemessig screening, men er ikke betraktet som en «obligatorisk» test gitt lav sjanse for OSA til metastaserer til abdominal organer. Undersøkelsen røntgenbildene kan være nyttig ettersom det er en 8% sjanse for bein metastasering., Grunnleggende blod arbeid er anbefalt for å sikre at pasienten er ellers frisk og en god kandidat for behandling. Til slutt, endelig diagnose krever histopatologi (biopsi), som kan oppnås via en liten bein biopsi eller i noen tilfeller, tynn nål aspirer cytologi. Imidlertid, i de fleste tilfeller har vi allerede laget en presumptive diagnose av OSA uten en biopsi og ofte gå videre med behandling, særlig fordi kunnskap om diagnosen ikke endre behandlingstilbud for den lokale svulst, som i de fleste tilfeller vil tillate bekreftelse av diagnosen.,

BEHANDLING

Definitive Lokale Terapi for å Kontrollere Primær Tumor

Kirurgi

Bredt margin kirurgisk fjerning av svulsten er angitt som den innledende behandling av OSA, og betraktes som gull-standarden. Fordi de fleste OSAs ligger i appendicular skjelettet (aka «lange bein» av lemmer), full lem amputasjon er vanligvis anbefales. I visse tilfeller, en lem-sparing kirurgi kan være mulig, hvor bare den berørte delen av bein er fjernet og rekonstruert med en annen bein (allograft) eller metall avstandsstykke (endoprosthesis)., Denne type kirurgi er vanligvis reservert for pasienter med OSA som påvirker den distale radius og er forbundet med en høy rate av postoperative komplikasjoner (implantat feil, infeksjon, og svulsten gjenvekst). En ikke-kirurgisk lem-sparing-alternativet er også tilgjengelig ved hjelp av strålebehandling, kalt stereotactic radiosurgery, og dette kan brukes til OSA i enhver posisjon (se nedenfor for mer informasjon). Dermed på dette punktet, amputasjon har en tendens til å gjelde som beste anbefaling, selv for svulster i distale radius., Hunder med alvorlig nevrologisk sykdom, og muligens ortopedisk sykdom, kan ikke anses som gode kandidater for amputasjon, men de fleste av pasientene gjenopprette raskt og gå på å leve et normalt liv på 3 ben. Hvis svulsten er lokalisert på en av de «flatskjerm bein» av den aksiale skjelettet, som for eksempel kjeven (kjevebenet, overkjevebenet), skull, ribben, skulderblad, eller ryggvirvler, så er det en annen type kirurgi anbefales.

Stereotactic Strålebehandling (aka SRT, Stereotactic Radiosurgery/SRS, Cyberknife)

Stereotactic strålebehandling innebærer presis påføring av flere bjelker av stråling rettet fra ulike vinkler for å levere en høy dose av stråling til et utpekt svulst mål, er alle mens sparing omkringliggende vev (for eksempel huden). I noen tilfeller, for eksempel Cyberknife, denne behandlingen kan gis ved en robot levering systemet., Små studier for å evaluere bruken av stereotactic strålebehandling etterfulgt av kjemoterapi har vist lignende pasienten resultatene de har oppnådd med amputasjon og kjemoterapi. Komplikasjoner av stereotactic strålebehandling omfatter brudd fra stråling-indusert ben-nekrose og tumor gjenvekst.

Systemisk Terapi for å Hindre Metastasering

Konvensjonell Kjemoterapi

Det beste utfallet for hunder med OSA hittil har vært for de gjennomgår amputasjon etterfulgt av kjemoterapi. Mange kjemoterapi protokoller har blitt evaluert. Det har vært to studier som foreslår at de beste resultatene er oppnådd med en protokoll som består av 6 doser av carboplatin, gitt som intravenøs injeksjon hver 3. uke., Andre brukte protokoller inkluderer en 4-dose løpet av carboplatin, vekslende carboplatin og doxorubicin (3 doser av hver), eller doxorubicin alene (5 doser hver 2-3 uker). Bivirkninger med slike kjemoterapi protokoller er vanligvis forutsigbart, håndterbart, og forekommer med ganske lav frekvens, og dermed livskvalitet for pasienter som gjennomgår kjemoterapi er vurdert til å være utmerket.

Immunterapi

Det er i dag en immunterapi – Canine Osteosarcoma Vaksine – Live Listeria Vektor (COV-LLV) – som har fått betinget licensure av USDA for bruk i hunder med OSA., Denne vaksinen er designet for å være gitt i pasienter som har gjennomgått en amputasjon etterfulgt av kjemoterapi og gis som en intravenøs infusjon hver 3. uke for opptil 3 behandlinger. Produktet består av en modifisert levende, svekket stamme av listeria som er ment å aktivere og omdirigere pasientens eget immunforsvar celler (cytotoksiske T-celler) til å angripe kreftceller, selv etter at bakterier blir fjernet., Data fra en liten klinisk studie i klient-eide hunder med OSA foreslått at immunterapi kan være i stand til å forsinke eller hindre metastatisk sykdom og dermed forlenge samlet overlevelse hos hunder med OSA. Forskning på produktets sikkerhet og effekt i større grupper av klient-eide hunder er pågående. Andre grupper er også studere lignende immunotherapies med sikte på opplæring pasientens eget immunforsvar til å angripe OSA celler ved å målrette spesifikke proteiner på kreftceller’ overflate. Resultatene er under behandling.,

Palliativ Omsorg

For hunder med eiere velger å ikke forfølge definitive terapi og i stedet prioritere palliativ omsorg, generelle tiltak for å bedre pasientens komfort kan inkludere smertestillende som for eksempel tramadol, gabapentin, og amantadine, ikke-steroidal anti-inflammatorisk legemidler (NSAIDs) som carprofen, deracoxib, eller piroxicam og alternative tilnærminger som for eksempel akupunktur. Strålebehandling kan også brukes i en palliativ setting, vanligvis gitt i generelt lavere doser enn det som brukes for stereotactic strålebehandling., Protokoller som er tilgjengelig inkluderer administrasjon av 2 påfølgende behandlinger på rygg mot rygg dager eller når ukentlige behandlinger for 3-4 økter. Det store flertallet av hunder vil utlede noen smertestillende dra nytte av stråling i løpet av de første 1-2 uker, men vanligvis bare for en periode på et par måneder. Ofte pasienter som gjennomgår strålebehandling er også gitt bisfosfonater, som er «bein filler» medikamenter administreres som INTRAVENØS infusjoner og tar sikte på å redusere bein ødeleggelse og smerte.,

PROGNOSE

median overlevelse tid for hunder som gjennomgår kirurgisk fjerning av svulsten eller stereotactic strålebehandling etterfulgt av konvensjonell kjemoterapi for OSA er ca 10-12 måneder, med en 1-års overlevelse nærmer seg 50%. Det 2-års overlevelse for hunder gjennomgår kirurgi og kjemoterapi varierer fra 15-25% avhengig av studien det refereres til., Hunder som gjennomgår palliativ stråling/bisfosfonater ± kjemoterapi typisk nyte overlevelse i 4-8 måned rekkevidde, mens hunder som ikke gjennomgå kreft-spesifikk behandling vanligvis er humant euthanized på grunn av ukontrollert smerte i 1-2 måneder av diagnose.

Negative prognostiske faktorer er høyere kroppsvekt (gigantiske rase hundene), forhøyet alkalisk fosfatase (ALP – måling av bein ødeleggelse på serum kjemi skjermen), forhøyede hvite blodlegemer, og proksimale humerus beliggenhet., Dyr med svulster som oppstår på kjevebenet, ulna, og metacarpals/metatarsals/sifre tendens til å ha lengre overlevelse. Med den økende mengde forskning blir viet til adjuvant immunotherapies, målet av veterinær onkologer har blitt til å øke prosent på lang sikt overlevende, samtidig som vi sikrer at hver pasient opprettholder et utmerket kvalitet av liv både under og etter behandling. Sikkert, vi har mer å lære, og det er nok av plass til å forbedre pasientens utfall. Tiden vil vise hva den beste kombinasjonen av lokal og systemisk behandling for denne sykdommen.,

Culp WTN, Olea-Popelka F, Sefton J, et al. Vurdering av resultatet og prognostiske faktorer for hunder som bor mer enn ett år etter diagnose av osteosarcoma: 90 tilfeller (1997-2008). J Am Vet Med Assoc 2014;245:1141-1146.

Dickerson VM, Coleman KD, Ogawa M, et al. Utfall av hunder under lem amputasjon, eier tilfredshet med lem amputasjon prosedyrer, og eier oppfatninger om postsurgical tilpasning: 64 tilfeller (2005-2012). J Am Vet Med Assoc 2015;247:786-792.

Ehrhart N, Dernell WS, Hoffmann VI, et al., Prognostisk betydning aktivitet av alkalisk fosfatase i serum fra dyr med appendicular osteosarcoma: 75 saker (1990-1996). J Am Vet Med Assoc 1998;213:1002-1006.

Grønn-EM, Adams WM, Forrest LJ, et al. Fire Brøkdel Palliativ Strålebehandling for Osteosarcoma i 24 Hunder. J Am En Hosp Assoc 2002;38:445-451.

Fan TM, Charney SC, de Lorimier LP, et al. Dobbelt-Blind, Placebo-Kontrollert studie av Adjuvant Pamidronate med Palliativ Strålebehandling og Intravenøs Doxorubicin fo Hjørnetann Appendicular Osteosarcoma Bein Smerte. J Vet Med Int 2009;23:152-160.,

Farese JP, Milner R, Thompson MS, et al. Stereotactic radiosurgery for behandling av osteosarcomas involverer den distale deler av lemmer i hunder. J Am Vet Med Assoc 2004;225(10):1567-1572.

Button-Hoch HM, Fidel JL, Sellon RK, et al. En Rask Palliativ Strålebehandling Protokoll for Lytiske eller Proliferativ Lesjoner av Appendicular Bein i Hunder. J Am En Hosp Assoc 2009;45:24-32.

Liptak JM, Dernell WS, Ehrhart N, et al., Kortikal allograft og endoprosthesis for helse-sparing kirurgi hos hunder med distale radial osteosarcoma: en prospektiv klinisk sammenligning av to forskjellige lemmer-sparing teknikker. Vet Surg 2006;35:518-533.

Mason NJ, Gnanandarajah JS, Engiles JB, et al. Immunterapi med HER2-Målretting Listeria Induserer HER2-Spesifikk Immunitet, og Viser Potensielle Terapeutiske Effekter i en Fase i en Rettssak i Hjørnetann Osteosarcoma. Klinisk Kreftforskning 2016;22(17):4380-4390.

Neilhaus SA, Men JE, Barger AM, et al., En ny metode for kjerne-aspirer cytologi sammenlignet med fine needle aspiration for diagnostisering hjørnetann osteosarcoma. J Am Anim Hosp Assoc 2011;47:317-323.

Selmic LE, Burton JH, Thamm DH, et al. Sammenligning av Carboplatin og Doxorubicin-Basert Kjemoterapi Protokoller i 470 Hunder etter Amputasjon for Behandling av Appendicular Osteosarcoma. J Vet Med Int 2014;28(554-563).

Skorupski KA, Uhl JM, Szivek A, et al. Carboplatin versus vekslende carboplatin og doxorubicin for adjuvant behandling av hjørnetann appendicular osteosarcoma: en randomisert, fase III-studie., Vet Comp Oncol 2013;14(1):81-87.