Innledning

Nasofaryngealt karsinom (NPC) er en av de mostcommon malignitet i hode og hals (1). NPC har en unik geographicaldistribution, og er utbredt i Sørøst-Asia, Midt-Eastand Nord-Afrika (1). I endemicareas, NPC forekomsten kan nå opp til 35 tilfeller per 100 000 personsamong middelaldrende menn (2)., The5-års overlevelse for pasienter med tidlig stadium i NPC er opp til 95%,men overlevelse av pasienter med avansert stadium NPC isonly ~60% (3,4), og 70% av nylig diagnostiserte pasienter withNPC har locoregionally avansert sykdom (5). Derfor undersøker potentialbiomarkers for identifisering av pasienter med tidlig stadium NPCis viktig å forbedre pasientens utfall.

tilstedeværelsen av Epstein-Barr virus (EBV) DNA inplasma i dag brukes for screening av asymptomatiske pasienter withNPC, imidlertid, positiv prediktiv verdi for tumor screening isrelatively lav (11%) (6).,I tillegg, samler bevis indikerer at polygenes andcell veier, inkludert transforming growth factor-β signalingpathway og Hakk signaliserer vei, kan bidra til å thedevelopment og progresjon av NPC (7-9).

Den nøyaktige molekylære mekanismer underliggende theprogression av NPC fortsatt uklare, og tidlig diagnose andtreatment av NPC er for tiden begrenset (10,11).Derfor ytterligere studier for å belyse de molekylære mechanismsinvolved i NPC spredning og progresjon er nødvendig for acomprehensive forståelse av NPC carcinogenesis.,

Genet microarrays, som er høy-throughputplatforms for analyse av genuttrykk, la theidentification av hundrevis av differentially uttrykte gener (DEGs)som er involvert i ulike signalanlegg trasé, molekylære funksjoner andbiological prosesser (12-14). Det er imidlertid bare begrenset overlapper wereobserved når komparativ analyse av DEGs i independentstudies ble gjennomført (15,16). Ved å kombinere microarray teknologier andbioinformatics verktøy forbedrer effektivitet og nøyaktighet ofanalysis (15,16)., Wang et al (15) og Jiang et al (16) har analysert GSE12452 dataset, whichcontained 31 NPC prøver og 10 normal kontroll prøver å identifythe viktige gener som er involvert i NPC. Imidlertid, antall samplesincluded i disse to studiene var relativt små, og themolecular trasé involvert i NPC carcinogenesis fortsatt uklare.I den foreliggende studien, GSE12452 (17), GSE34573 (18) og GSE64634 (19) datasett ble lastet ned fra GeneExpression Omnibus database (GEO; www.ncbi.nlm.nih.gov/geo; GPL570 Affymetrix Menneskelige Genom U133 Plus 2.0 Array) for å identifisere DEGs inNPC vev., Senere, gene ontology (GÅ; www.geneontology.org) og veien berikelse analysiswere gjennomført for å identifisere biologiske funksjoner og veier ofkey gener (20). Resultatene av thepresent studien gir romanen innsikt i potensielle biomarkører forNPC og kan bidra til den gjeldende forståelsen av themolecular underliggende mekanismer NPC spredning andprogression.

Materialer og metoder

Microarray data

Tre genuttrykk profiler (GSE12452, GSE34573,og GSE64634) ble lastet ned fra GEO database., GSE12452,som var basert på Affymetrix GPL570 plattform , wassubmitted av Ahlquist et al (17). Den GSE12452 datasettet inneholdt 31 NPCsamples og 10 normal NPC prøver. Analysen for differentialgene uttrykk mellom svulst og normalt vev ble utført usingGeneSpring programvare versjon 11.5 (Agilent Technologies, Inc., SantaClara, CA, USA). GSE34573, skrevet av Hu et al (18), var basert på Affymetrix GPL570platform og besto av 16 NPC prøver og 3 normal controlsamples., GSE64634, skrevet av Xiong et al, var basert onthe Affymetrix GPL570 plattform, og besto av 12 NPC samplesand 4 normale kontroller (19). Som ‘ s t-test ble brukt for å identifisere DEGs med en endring av≥2 ganger. P<0.05 ble ansett for å indikere en statisticallysignificant forskjell.

GÅ og veien berikelse analyse ofDEGs

GÅ analyse og Kyoto-Leksikonet av Gener andGenomes (KEGG; www.genome.jp/kegg/pathway.html) sti analyse wereconducted å identifisere DEGs på biologisk funksjonelt nivå(21)., Databasen for Kommentar,Visualisering og Integrert Discovery (DAVID; david.abcc.ncifcrf.gov) ble brukt til å integratefunctional genom kommentarer (22). P<0.05 ble ansett for å indikere astatistically signifikant forskjell (23).

Integrering av protein-proteininteraction (PPI) nettverk

Søk Tool for Henting av InteractingGenes versjon 10.0 (STRING; string-db.org) ble brukt til utforskning ofpotential GRADER vekselsvirkningene på protein-nivå (24). PPI nettverk av DEGs av STRINGwere avledet fra validert eksperimenter (25)., En PPI resultat av >0.4 var consideredsignificant. PPI nettverk ble visualisert ved hjelp av Cytoscapesoftware (http://www.cytoscape.org) (26). P<0.05 ble ansett for å indikere astatistically betydelig forskjell.

Resultater

Identifisering av DEGs

NPC og normale prøver (59 17, henholdsvis)ble først analysert. GeneSpring programvare ble brukt til å analysere theseries av hver brikke for å identifisere DEGs., Følgende analyse ofGSE12452, GSE34573, GSE64634 datasett, 1,301 (553 oppregulert and748 downregulated), 1,232 (348 oppregulert og 884 downregulated)og 1,218 (555 oppregulert og 663 downregulated) gener wereidentified, henholdsvis. Resultatene av cluster-analyse ofDEGs viste betydelige forskjeller mellom normalnasopharyngeal vev og NPC prøver (Fig. 1). Ved hjelp av Venn-diagram analyse, 268DEGs (59 oppregulert og 209 downregulated) i skjæringspunktet ofthe over tre datasett ble valgt ut for videre analyse(Fig. 2).,

GÅ sikt berikelse analyse

De identifiserte DEGs ble lastet opp til onlinesoftware DAVID for å GÅ og KEGG vei analyser. Resultatene av theGO analyse avslørte at oppregulert DEGs var significantlyenriched i biologiske prosesser, inkludert ‘celle adhesjon’, ‘celldivision’, ‘mitose’, og ‘mitotic celle syklus» (Tabell eg; Fig.3A). Den downregulated DEGs i hovedsak var beriket i’microtubule-basert bevegelse’, ‘cilium bevegelse’, ‘cilium axonemeassembly» og «epithelial celle differensiering» (Tabell eg; Fig.3B)., I form av molekylær-funksjonen, oppregulert DEGs wereenriched i ‘phosphatidylinositol-mediert uttrykk’, og thedownregulated DEGs ble beriket i ‘axonemal dynein complexassembly» (Tabell I).

KEGG vei analyse

KEGG vei analyse viste at upregulatedDEGs var sterkt forbundet med veier, inkludert «ECM-receptorinteraction’, ‘humant papillomavirus infeksjon’, ‘arrhythmogenicright ventrikulære kardiomyopati» og «focal heft» (Tabell II; Fig.4A). Den downregulated DEGs ble beriket i ‘metabolicpathways’, ‘Huntington’ s disease’, ‘væske skjærspenning’,’aterosklerose’ og ‘kjemiske carcinogenesis» (Tabell II; Fig.4B).,

PPI nettverk

De GRADER uttrykk profiler i NPC var constructedaccording til informasjon i STRING database. Følgende theelimination av isolerte og delvis koblet noder, et nettverk ofDEGs ble bygget (Fig. 5)., Thetop 10 hub gener, som var genene viser mostsignificant samhandling, inkludert dynein axonemal lightintermediate kjede 1 (DNALI1), dynein axonemal middels kjede 2(DNAI2), calmodulin 1 (CALM1), kveilet-coil domene som inneholder 114(CCDC114), dynein axonemal tung kjede 5 (DNAH5), radial snakket head9 homolog (RSPH9), radial snakket hodet komponent 4A (RSPH4A), NDC80kinetochore kompleks komponent (NDC80), thymidylate synthetase(TYMS) og kveilet-coil domene som inneholder 39 (CCDC39). DNALI1demonstrated den høyeste node grad av 18.,

Diskusjon

NPC er en av de mest vanlige plateepitelkreft tumorsin hode og hals (1). 5-yearsurvival pris hos pasienter med stadium i sykdommen er 95% (3). Imidlertid, er det 5-års overlevelse amongpatients med stage IV sykdom er litt over 60% (27). Derfor, forstå theetiological faktorer og molekylære mekanismer for NPC progresjon isessential for diagnose og behandling. Microarray-teknologi hasbeen mye brukt til å forutsi potensielle terapeutiske targetsfor carcinoma, inkludert kolorektal kreft (12-14).,Tidligere, Wang et al (15)analysert GSE12452 dataset, og avslørte at cyclin B1, mitoticarrest mangelfull 2 som 1, proliferating cell nuclear antigen,mucin 1, celle overflate forbundet og aldehyd dehydrogenase 1family medlem A1 kan være involvert i EBV-assosiert NPC (15). En studie som analyserer GSE12452 datasetsuggested at C-X C-motif chemokine ligand (CXCL) 9, ZIC ‘ familymember 2, prostaglandin-endoperoxide syntase 2, fibronektin 1,CXCL10 og ovo som transcriptional repressor 1 kan tjene roller inNPC (16)., Men tallet ofsamples fra enkelte datasett var relativt små (15,16). I denne studien, 3 datasettene ble analysert og 53 oppregulert and209 downregulated DEGs ble undersøkt ved bioinformaticsanalysis.,

resultatene av KEGG vei berikelse analysisand GÅ funksjonen kommentar åpenbart at oppregulert DEGs weremainly beriket i ‘celle adhesjon’, ‘celledeling’, ‘mitose,»mitotic celle syklus’, ‘ECM-reseptor interaksjon» og «humanpapillomavirus infeksjon’, mens downregulated DEGs var mainlyinvolved i ‘axonemal dynein kompleks sammenstilling’, ‘microtubule-basedmovement’, ‘metabolic pathways’, ‘Huntington’ s disease’, ‘fluidshear stress’ og ‘aterosklerose’ og ‘kjemiske carcinogenesis’.,Tidligere studier har vist at upregulation ordownregulation av spesifikke gener kan påvirke NPC cell invasion,metastasering, spredning og apoptosis (28-30).Dette resultatet er konsistent med det faktum at carcinoma cellinvasion og metastasering er nært forbundet med unormal celladhesion og celledeling (28-30).Videre, celleproliferasjon og kreft apoptosis er closelyassociated med misdannelser i mitotic celle syklus (28-30)., Aprevious studien indikerte at kolorektal kreft celler samhandle withstromal celler ved produksjon av ECM-komponenter, formidling directcell-celle kontakt og sekresjon vekstfaktorer (31). Videre er eksisterende bevis hasdemonstrated at endring av cellulær DNA og histones iscaused av mellomprodukter av mobilnettet metabolske veier (32). Derfor, analyse av signalingpathways som er involvert kan gi ny innsikt for å forstå cancercell spredning.

I denne studien, en PPI nettverket var constructedto identifisere de 10 mest betydningsfulle hub gener., Disse var asfollows: DNALI1, DNAI2, CALM1, CCDC114, DNAH5, RSPH9, RSPH4A,NDC80, TYMS, og CCDC39. DNALI1 var hub gen stiller thehighest grad av tilkobling. Peng et al (33) avslørte at mRNA-nivåer av DNALI1were betydelig redusert hos pasienter med allergiske nese-mucosacompared med kontroller (P<0.05). Parris et al (34) rapporterte at flere ondartet tumorswith normale genet dosering nivåer vises DNALI1 downregulation,noe som tyder på at DNALI1 kan være en roman terapeutiske mål for cancerdrug utvikling., Den andre huben genet ble identifisert, DNAI2, som isalso protein-koding, er assosiert med primær ciliarydyskinesia (PCD) (35). DNAI2 andforkhead boksen J1 er ciliated celle markører (36). Den tredje hub-genet, CALM1, er en ofgenes koding av calmodulin protein (37). Kim et al (38) gjennomført storskala genom analysesfor brystkreft, og resultatene indikerte at, som en potentialregulator av protein kinase B, CALM1 var svært uttrykt inphosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase katalytisk subunita-muterte brystkreft., Videre, calcium-binding proteinsCALM1, calumenin og reticulocalbin 1, var significantlyupregulated i bestrålt tumor celler, som ble utsatt tohypoxia, som indikerer at disse meklerne tjene viktige roller inpromoting tumor celle overlevelse i løpet av hypoksi (39). Lik DNAI2, CCDC114 er en ofthe PCD-forbundet gener, der tap-av-funksjon mutationsresult i PCD med laterality misdannelser som involverer hjertet feil(40). Fravær ormislocalization av en annen hub-genet, DNAH5, er en characteristicmarker for motile ciliary abnormitet i nasale polypper (41)., De resterende fem hub gener i thepresent studien var RSPH9, RSPH4A, NDC80, TYMS og CCDC39. Yoonet al (42) rapporterte at theRSPH9 metylering er et mønster som er prognostiske indikator i patientswith nonmuscle invasive blæren kreft. RSPH9 og RSPH4A er radialspoke hodet protein gener hvor mutasjoner føre primære ciliarydyskinesia med sentral-microtubular-par misdannelser (43). TYMS er et viktig enzym i denovo syntese av 2′-deoxythymidine-5′-monophosphate from2′-deoxyuridine-5′-monophosphate (44)., CCDC39 og CCDC40 var firstidentified som utløsende mutasjoner hos pasienter med primær ciliarydyskinesia og er sannsynlig å være involvert i rekruttering oftubulin glutamylase(e) til flagella (45), som ikke har blitt identifisert til å beassociated med utvikling av NPC.

I konklusjonen, den foreliggende studie utført acomprehensive bioinformatikk analyse av DEGs som kan være involvedin NPC progresjon. Resultatene kan gi roman innsikt intotargets som kan brukes for fremtidige undersøkelser av molecularmechanisms underliggende NPC., Men, den spesifikke funksjoner av theidentified gener i NPC skal være bekreftet av ytterligere molecularbiological eksperimenter.

Takk

Ikke aktuelt.

Midler

Ingen søknaden ble mottatt.

Tilgjengelighet av data og materiale

datasett som brukes i denne studien areavailable fra tilsvarende forfatter på reasonablerequest.

Forfatternes bidrag

HMZ og QF unnfanget og designet for studien. HMZ,QF, LXQ, BLL, LY og XH utført bioinformatikk-analyse. LXQand BLL analysert dataene. HMZ og QF skrev manus., LY andXH gjennomgått og sjekket manuskriptet. Alle forfattere lese andapproved det siste manuskriptet.

Etikk godkjenning og samtykke toparticipate

Ikke aktuelt.

Pasientens samtykke for publisering

Ikke aktuelt.

Konkurrerende interesser

forfatterne hevder at de har ingen competinginterests.,ochore complexcomponent

TYMS

thymidylate synthetase

CCDC39

coiled-coil domain containing 39

PCD

primary ciliary dyskinesia

	Chua MLK, Wee JTS, Hui EP and Chan ATC:Nasopharyngeal carcinoma., Lancet. 387:1012-1024. 2016. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li K, Lin GZ, Shen JC og Zhou Q: Timetrends av nasofaryngealt karsinom i urbane Guangzhou over a12-års periode (2000-2011): Nedgang i både forekomst andmortality. Asiatiske Pac J Kreft Forrige. 15:9899-9903. 2014., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lee AW, Sze WM, Au JS, Leung SF, Leung TW,Chua DT, Zee F.KR., Lov SC, Teo PM, Tung SY, et al: Behandling resultsfor nasofaryngealt karsinom i moderne tid: Hong Kongexperience. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 61:1107-1116. 2005.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jing L, Zou X, Wu YL, Guo JESUS kristus, Yun JP, XuM, Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX og Chen MIN: En comparisonbetween den Sjette og syvende utgaver av UICC/AJCC stagingsystem for nasofaryngealt karsinom i en Kinesisk kohorten. PLoS One.9:e1162612014., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Panorer JJ, Ng WT, Zong JF, Lee SW, Choi HC,Chan LL, Lin SJ, Guo QJ, Sze HC, Chen YB, et al.: Prognosticnomogram for raffinering prognostication av den foreslåtte 8thedition av AJCC/UICC staging system for nasofaryngeal cancerin æra av intensity-modulated strålebehandling. Kreft.122:3307-3315. 2016., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Chan KCA, WOO JKS, Kongen, Zee BCY, LamWKJ, Chan SL, Chu SWI, Mak C, Tse IOL, Leung SYM, et al.: Analysisof plasma Epstein-Barr virus-DNA til skjermen for nasopharyngealcancer. New Engl J Med. 377:513-522. 2017. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tulalamba W og Janvilisri T:Nasofaryngealt karsinom signaliserer veien: En oppdatering på molecularbiomarkers. Int J Celle Biol., 2012:5946812012. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang G, Du MIN, Zhu H, Zhang N, Lu ZW,Qian LX, Zhang W, Tian X, Han X og Yin L: MiRNA-34a reversedTGF-β-indusert epithelial-mesenchymal transition via undertrykkelse ofSMAD4 i NPC celler. Biomed Pharmacother. 106:217-224. 2018.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Zhu HM, Jiang XS, Li HZ, Qian LX, Du MIN,Lu ZW, Wu J, Tian XK, Fei Q, Han X og Yin L: miR-184 hemmer tumorinvasion, migrasjon og metastasering i nasofaryngealt karsinom bytargeting Notch2. Celle Physiol Biochem. 49:1564-1576. 2018.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Coghill AE, Hsu WL, Pfeiffer RM, Juwana H,Yu KJ, Lou PJ, Wang CP, Chen JY, Chen CJ, Middeldorp JM andHildesheim En: Epstein-Barr virus serologi som en potensiell screeningmarker for nasofaryngealt karsinom mellom høy-risiko individualsfrom multiplex familier i Taiwan. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 23:1213-1219. 2014., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ng WT, Yau TK, Yung RW, Sze WM, Tsang AH,Lov-AL og Lee AW: Screening for familiemedlemmer av pasienter withnasopharyngeal carcinoma. Int J Kreft. 113:998-1001. 2005.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kulasingam V og Diamandis EP: Strategiesfor å oppdage roman kreft biomarkører gjennom utnyttelse ofemerging teknologier. Nat Clin Pract Oncol. 5:588-599. 2008.,View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Nannini M, Pantaleo MA, Maleddu A, AstolfiA, Formica S and Biasco G: Gene expression profiling in colorectalcancer using microarray technologies: Results and perspectives.Cancer Treat Rev. 35:201–209. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bustin SA and Dorudi S: Gene expressionprofiling for molecular staging and prognosis prediction incolorectal cancer., Ekspert Rev Mol Diagn. 4:599-607. 2004.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang J, Mei F, Gao X og Wang S:Identifisering av gener som er involvert i Epstein-Barr virus-associatednasopharyngeal carcinoma. Oncol Lett. 12:2375-2380. 2016.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Jiang X, Feng L, Dai B, Li L og Lu W:Identifikasjon av viktige gener som er involvert i nasofaryngealt karsinom.Braz J Otorhinolaryngol. 83:670-676. 2017., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Sengupta S, den Velsignelse JA, Chen IH, NewtonMA, Dahl DB, Chen M, Cheng YJ, Westra WH, Chen CJ, Hildesheim En, etal: Genome-wide uttrykk profilering avslører EBV-associatedinhibition av MHC-Klasse i-uttrykk i nasofaryngealt karsinom.Kreft Res. 66:7999-8006. 2006., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Hu C, Wei W, Chen X, Woodman CB, Yao Y,Nicholls JM, Joab jeg, Sihota SK, Shao JY, Derkaoui KD, et al: Aglobal utsikt over oncogenic liggende i nasofaryngealt karsinom:En integrert analyse på det genetiske og uttrykk nivåer. PLoSOne. 7:e410552012., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Bo H, Gong Z, Zhang W, Li X, Zeng Y, LiaoQ, Chen S, Shi L, Lian Y, Jing Y, et al.: Oppregulert longnon-kodende RNA AFAP1-AS1 uttrykk er forbundet med progressionand dårlig prognose av nasofaryngealt karsinom. Oncotarget.6:20404-20418. 2015., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Tweedie S, Ashburner M, Faller K, LeylandP, McQuilton P, Marygold S, Millburn G, Osumi-Sutherland D,Schroeder En -, Sel-R, et al: FlyBase: Styrke Drosophila geneontology kommentarer. Nukleinsyrer Res. 37:(Database Problem).D555–D559. 2009. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kanehisa M og Goto S: KEGG: Kyotoencyclopedia av gener og genomer. Nukleinsyrer Res. 28:27-30.2000., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Dennis G Jr, Sherman BT, Hosack DA, YangJ, Gao W Lane HC og Lempicki RA: DAVID: Database for kommentar,visualisering og integrert discovery. Genom Biol. 4:P32003.Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Huang da W, Sherman BT og Lempicki RA:Systematisk og helhetlig analyse av store genet lister ved hjelp av DAVIDbioinformatics ressurser. Nat Protoc. 4:44-57. 2009., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Szklarczyk D, Franceschini En, Wyder S,Forslund K, Heller D, Huerta-Cepas J, Simonovic M, Roth Et, SantosA, Tsafou KP, et al: STRING v10: Protein-protein interactionnetworks, integrert over livets tre. Nukleinsyrer Res. 43:(Database Problem). D447–D452. 2015., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Franceschini En, Szklarczyk D, Frankild S,Kuhn M, Simonovic M, Roth Et, Lin J, Minguez P, Bork P, von Mering Cand. Jensen LJ: STRING v9. 1: Protein-protein samhandling nettverk,med økt dekning og integrering. Nukleinsyrer Res. 41:(Database Problem). D808–D815. 2013., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Shannon P, Markiel En, Ozier O, Baliga NS,Wang JT, Ramage D, Amin N, Schwikowski B og Ideker T: Cytoscape: Asoftware miljø for integrerte modeller av biomolecularinteraction nettverk. Genom Res. 13:2498-2504. 2003., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Li J, Zou X, Wu YL, Guo JESUS kristus, Yun JP, Xu M,Feng QS, Chen LZ, Bei JX, Zeng YX og Chen MIN: En Sammenligning betweenthe Sjette og Syvende Utgaver av UICC/AJCC staging System fornasopharyngeal karsinom i en Kinesisk kohorten. PLoS One.9:e1162612014., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qi XK, Han HQ, Zhang HJ, Xu M, Li L, ChenL, Xiang T, Feng QS, Kang T, Qian CN, et al.: OVOL2 lenker stemnessand metastasering via fine-tuning epithelial-mesenchymal transition innasopharyngeal carcinoma. Theranostics. 8:2202-2216. 2018.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Gao Q, Tang L, Wu L, Li K, Wang H, Li W,Wu J, Li M, Wang S og Zhao L: LASP1 fremmer nasopharyngealcarcinoma progresjon gjennom negativt regulering av tumorsuppressor PTEN. Celledød Dis. 9:3932018., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Ren-X, Yang X, Cheng B, Chen X, Zhang T,Han Q, Li B, Li Y, Tang X, T X, et al: HOPX hypermethylationpromotes metastasering via aktivering av SNEGL transkripsjon innasopharyngeal carcinoma. Nat Commun. 8:140532017., View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Vicente CM, Ricci R, Nader HB and Toma L:Syndecan-2 is upregulated in colorectal cancer cells throughinteractions with extracellular matrix produced by stromalfibroblasts. BMC Cell Biol. 14:252013. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Schvartzman JM, Thompson CB and FinleyLWS: Metabolic regulation of chromatin modifications and geneexpression. J Cell Biol. 217:2247–2259. 2018., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Peng Y, Chen Z, Guan WJ, Zhu Z, Tan KS,Hong H, Zi X, Zeng J, Li Y, Ong YK, et al.: Downregulation andaberrant lokalisering av Forkhead Boksen J1 i allergiske neseslimhinnen.Int Arch Allergy Immunol. 176:115-123. 2018., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Parris TZ, Danielsson En, Nemes S, KovácsA, Delle U, Fallenius G, Möllerström E, Karlsson P og Helou K:Kliniske implikasjoner av genet dosering og genuttrykk patternsin diploid brystkreft. Clin Cancer Res. 16:3860-3874. 2010.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Fedick AM, Jalas C, Treff NR, Knowles MRand Zariwala MA: Carrier frekvensene av elleve mutasjoner i eightgenes assosiert med primær ciliary dyskinesier i AshkenaziJewish befolkningen. Mol Genet Genomisk Med. 3:137-142. 2015.,Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Milara J, Armengot M, Bañuls P -, Tenor -, H,Beume R, Artigues E og Cortijo J: Roflumilast N-oksid, for å PDE4inhibitor, forbedrer cilia motilitet og ciliated menneskelige bronchialepithelial celler kompromittert av sigarettrøyk in vitro. Br JPharmacol. 166:2243-2262. 2012., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Weile J, Sol S, Cote AG, Knapp J, Verby M,Mellor JESUS kristus, Wu Y, Pons C, Wong C, van Lieshout N, et al: En frameworkfor uttømmende kartlegging av funksjonell missense varianter. Mol SystBiol. 13:9572017., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Kim JY, Lee E, Park K, Park WY, Jung TT,Ahn JS, Im YH og Park YH: Kliniske implikasjoner av genomicprofiles i metastatisk brystkreft med fokus på TP53 andPIK3CA, de mest vanlige muterte gener. Oncotarget.8:27997-28007. 2017.,PubMed/NCBI
	Ren-Y, Yeoh KW, Hao P, Kon OL og Sze SK:Bestråling av epiteliale carcinoma celler upregulatescalcium-bindende proteiner som fremmer overlevelse under hypoxicconditions. J Proteome Res. 15:4258-4264. 2016., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Onoufriadis En, Paff T, Antony D, ShoemarkA, Mika D, Kuyt B, Schmidts M, Petridi S, Dankert-Roelse JE,Haarman F.EKS, et al.: Skjøte-området mutasjoner i axonemal outerdynein arm-dokk komplekse genet CCDC114 føre primære ciliarydyskinesia. Am J Hum Genet. 92:88-98. 2013., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Qiu Q, Peng Y, Zhu Z, Chen Z, Zhang C, OngHH, Tan KS, Hong H, Yan Y, Huang H, et al.: Fravær ormislocalization av DNAH5 er en karakteristisk markør for motileciliary abnormitet i nesepolypper. Laryngoscope. 128:E97–E104.2018., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Yoon HY Kim YJ, Kim JS, Kim YW, Kang HW,Kim WT, Yun SJ, Ryu KH, Lee SC og Kim WJ: RSPH9 methylationpattern som en prognostisk indikator hos pasienter med ikke-muscleinvasive blæren kreft. Oncol Rep. 35:1195-1203. 2016., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Castleman VH, Romio L, Chodhari R, HirstRA, de Castro SC, Parker KA, Ybot-Gonzalez P, Emaer RD, Wilson SW,Wallis C, et al.: Mutasjoner i radial snakket hodet protein gener RSPH9and RSPH4A føre primære ciliary dyskinesier withcentral-microtubular-par forandringer. Am J Hum Genet.84:197-209. 2009., Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Wang X, Guan Z, Dong Y, Zhu Z, Wang J andNiu B: Hemming av thymidylate syntase påvirker nevrale tubedevelopment i mus. Reprod Toxicol. 76:17-25. 2018. Vis Artikkel : Google Scholar : PubMed/NCBI
	Lin H, Zhang Z, Guo S, Chen F, Kessler JM,Wang YM og Dutcher SK: EN NIMA-relaterte kinase undertrykker theflagellar ustabilitet forbundet med tap av flere axonemalstructures., PLoS Genet. 11:e10055082015. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI